Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tagraxofusp hematológiai rosszindulatú daganatokat kifejező, visszaeső vagy refrakter CD123-as gyermekgyógyászati ​​betegeknél

A Tagraxofusp I. fázisú vizsgálata kemoterápiával vagy anélkül hematológiai rosszindulatú daganatokat kifejező, visszaeső vagy refrakter CD123-as gyermekgyógyászati ​​betegeknél

A Tagraxofusp egy diftéria toxinból álló fehérje-gyógyszer konjugátum, amely a CD123 célpontra irányított át, amelyet blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazmában (BPDCN) szenvedő gyermek- és felnőtt betegek kezelésére engedélyeztek. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja ennek az új szernek a biztonságosságát kiújult/refrakter hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél.

Az a mechanizmus, amellyel a tagraxofusp elpusztítja a sejteket, különbözik a hagyományos kemoterápiától. A Tagraxofusp közvetlenül a CD123-at célozza meg, amely a tumorsejteken jelen van, de a normál hematopoietikus őssejteken alacsonyabb vagy szinteken expresszálódik, vagy hiányzik. A Tagraxofusp olyan hasznos terhet is használ, amely nem függ a sejtciklustól, így hatásos mind az erősen proliferatív tumorsejtekkel, mind a nyugalmi daganatsejtekkel szemben.

A tagraxofusp klinikai fejlesztésének oka a rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő gyermekgyógyászati ​​​​betegeknél a CD123 mindenütt jelen lévő és magas expresszióján alapul számos ilyen betegségben, valamint a felnőtteknél eddig megfigyelt rendkívül erős preklinikai aktivitáson és erőteljes klinikai válaszkészségen.

Ez a vizsgálat két részből áll: egy monoterápiás fázisból és egy kombinált kemoterápiás fázisból. Ez a kialakítás további monoterápiás biztonságossági adatokat biztosít, és megerősíti az FDA által jóváhagyott gyermekgyógyászati ​​adagot, valamint biztonsági adatokat szolgáltat, ha kemoterápiával kombinálják.

A tanulmány célja a visszaeső hematológiai rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek túlélési arányának javítása, a tagraxofusp ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása önmagában és kemoterápiával kombinálva, valamint a toxicitás, a farmakokinetika és a farmakokinetika leírása. a tagraxofusp farmakodinámiás tulajdonságai gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

Körülbelül 54 gyermek és fiatal felnőtt vesz részt ebben a tanulmányban. A Down-szindrómás betegeket bevonják a vizsgálat 1. részébe.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

54

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

      • Sydney, Ausztrália
        • Még nincs toborzás
        • Sydney Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Tracey O'Brien, MD
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália
        • Toborzás
        • Children's Hospital at Westmead
        • Kutatásvezető:
          • Luciano Dalla-Pozza, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Toborzás
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kutatásvezető:
          • Alan Wayne, MD
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital Orange County
        • Kutatásvezető:
          • Van Thu Huynh, MD
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143-0106
        • Toborzás
        • UCSF School of Medicine
        • Kutatásvezető:
          • Michelle Hermiston, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • Children's Hospital Colorado
        • Kutatásvezető:
          • Margaret Macy, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Még nincs toborzás
        • University of Miami
        • Kapcsolatba lépni:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Még nincs toborzás
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
        • Kutatásvezető:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Toborzás
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kutatásvezető:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Toborzás
        • Riley Hospital for Children
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Még nincs toborzás
        • Johns Hopkins University
        • Kutatásvezető:
          • Pat Brown, MD
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Még nincs toborzás
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
        • Kutatásvezető:
          • Nirali Shah, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Még nincs toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • Andrew Place, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0914
        • Toborzás
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Rajen Mody, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Kutatásvezető:
          • Nathan Gossai, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nathan Gossai, MD
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Maria Sulis, MD, MS
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
        • Kutatásvezető:
          • Nobuko Hijiya, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Még nincs toborzás
        • Carolina-Levine Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Joel Kaplan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Robin Norris, MD
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Még nincs toborzás
        • Rainbow Babies
        • Kutatásvezető:
          • Rachel Egler, MD
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Még nincs toborzás
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Susan Vear-Colace, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Még nincs toborzás
        • Oregon Health & Science University
        • Kutatásvezető:
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kutatásvezető:
          • Sue Rheingold, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Még nincs toborzás
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jeffrey Rubnitz, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • Toborzás
        • University of Texas, Southwestern
        • Kapcsolatba lépni:
          • Tamra Slone, MD
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Toborzás
        • Cook Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Kenneth Heym, MD
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Eric Schafer, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
        • Toborzás
        • Primary Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Anupam Verma, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Még nincs toborzás
        • Seattle Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Adam Lamble, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kutatásvezető:
          • Michael Burke, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Kor

  • A betegeknek ≥ 1 és ≤ 21 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.

Diagnózis

  • Kiújult és/vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganat (beleértve, de nem kizárólagosan az akut limfoblaszt leukémiát, akut myeloid leukémiát, mielodiszpláziás szindrómát, vegyes fenotípusú akut leukémiát, akut differenciálatlan leukémiát, blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazmát, Hodgkin lymphodgkin limfómát és non-H). .
  • A tumorsejteknek áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával kell kimutatniuk a CD123 felszíni expresszióját a felvétel időpontjában, a helyi intézmény által meghatározottak szerint.

Betegség állapota:

Monoterápia, 1. rész

  • Második vagy nagyobb visszaesés; vagy
  • 2 vagy több kemoterápiás ciklus után tűzálló; vagy
  • Első relapszus az elsődleges kemoterápia-refrakter betegség után; vagy
  • BPDCN első relapszusban vagy refrakter 1 vagy több kemoterápiás ciklus után

Kombinált terápia, 2. rész

  • Első vagy nagyobb visszaesés; vagy
  • 2 vagy több kemoterápiás ciklus után tűzálló; vagy
  • BPDCN első relapszusban vagy refrakter 1 vagy több kemoterápiás ciklus után

Kiújult/refrakter leukémia esetén a betegeknek rendelkezniük kell:

  • A csontvelőben lévő blastok >5%-a morfológiával vagy áramlási citometriával aspirálódik
  • Az 1–5%-os blasztos betegek jogosultak a 2. rész C kohorszában (csak), ha egyetlen csontvelőmintát áramlási citometriával és legalább egy másik vizsgálattal (pl. kariotípus, FISH, PCR vagy NGS) ≥ 1% leukémiás blasztot mutat, és/vagy az áramlási citometria stabil vagy növekvő betegségszintet mutat két sorozatos csontvelőben.

Kiújult/refrakter non-Hodgkin vagy Hodgkin limfóma esetén a betegeknek rendelkezniük kell:

  • A visszaesés szövettani igazolása
  • Radiográfiai kritériumokkal vagy csontvelővel dokumentált mérhető betegség
  • Az 1. részben szereplő betegeknél előfordulhatnak nem központi idegrendszeri extramedulláris betegség, de központi idegrendszeri betegség nem. A 2. részben szereplő betegek központi idegrendszeri betegségben és/vagy egyéb nem központi idegrendszeri extramedulláris betegségben szenvedhetnek. A protokollterápia során a koponya besugárzása nem megengedett.
  • A Down-szindrómás betegek jogosultak.

Teljesítményszint

  • Karnofsky > 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky > 50% a ≤ 16 évesnél idősebb betegeknél (lásd az I. függeléket a teljesítményskálákért). Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.

Előzetes terápia

  • A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, ami az összes ilyen toxicitás ≤ 2. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatú megszűnését jelenti a felvételi/kizárási kritériumok szerint.

Mieloszuppresszív kemoterápia: A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának. Legalább 14 napnak el kell telnie a mieloszuppresszív kezelés befejezése óta. Az egyének azonban 14 napon belül megkaphatják a következő gyógyszerek bármelyikét, „kimosási időszak” nélkül:

  • Hidroxi-karbamid: A hidroxi-karbamid-kezelés megkezdhető és/vagy a protokollterápia megkezdése előtt 24 óráig folytatható.
  • "Fenntartó jellegű" terápia: terápia, amely magában foglalja a vinkrisztint (maximum heti egyszer adagolva), az orális 6-merkaptopurint, az orális metotrexátot (maximum heti egyszeri adagban), az intratekális terápiát (maximum heti egyszeri adagban) ) és/vagy a dexametazon (naponta kétszer ≤3 mg/m2/adag) vagy a prednizon (napi kétszer ≤20 mg/m2/adag) adását a vizsgálatba való belépés előtt legfeljebb 24 óráig lehet folytatni.
  • Hematopoietikus őssejt-transzplantáció: Azok a betegek, akiknél a HSCT után relapszus jelentkezett, jogosultak, feltéve, hogy nincs bizonyítékuk akut vagy krónikus graft-versus-host-betegségre (GVHD), és a beiratkozás időpontjában legalább 100 nappal a transzplantáció után vannak.
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: A beiratkozás időpontjában legalább 7 napnak kell eltelnie a granulocita kolónia stimuláló faktorral (GCSF) vagy más növekedési faktorokkal végzett kezelés befejezése óta. Legalább 14 napnak kell eltelnie a pegfilgrasztim (Neulasta®) terápia befejezése óta.
  • Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után. Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.
  • Monoklonális antitestek: Maximum 3 antitest felezési idejének vagy 21 napnak (amelyik rövidebb) kell eltelnie a monoklonális antitest utolsó adagja után.
  • Immunterápia: Legalább 30 nappal a kiméra antigén receptor T-sejt (CART) terápia vagy tumorvakcina utolsó infúziója után.
  • XRT: A craniospinalis XRT tilos a protokollterápia alatt. Nincs szükség kimosódási időszakra a központi idegrendszeri kloromákon kívül bármely extramedulláris helyre adott sugárzáshoz; ≥ 90 napnak kell eltelnie, ha korábbi TBI vagy craniospinalis XRT volt.
  • Azok a betegek, akik más, nem tagraxofusp CD123 célzószert kaptak, jogosultak. Azok a betegek, akik korábban tagraxofusp-ot kaptak, nem jogosultak.

Szervműködési követelmények

Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

  • Nem szabad tudni, hogy a betegek nem érzékenyek a vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúzióra.
  • A vizsgálatra való beiratkozás előtt a vérképnek nem kell normálisnak lennie. A terápia megkezdéséhez azonban a vérlemezkeszámnak ≥20 000/mm3-nek kell lennie (thrombocyta-transzfúziót kaphat).

Megfelelő vesefunkció meghatározása:

  • A páciens számított kreatinin clearance-ének vagy radioizotóp GFR-nek ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 VAGY normál szérum kreatinin az életkor/nem alapján az alábbi táblázatban:

Maximális szérum kreatinin (mg/dl):

  • 1-től < 2 éves korig - Férfi: 0,6, Nő: 0,6
  • 2-től < 6 éves korig - Férfi: 0,8, Nő: 0,8
  • 6 és 10 év alatti kor között - Férfi: 1, Nő: 1
  • 10-től < 13 éves korig - Férfi: 1,2, Nő: 1,2
  • 13-tól < 16 éves korig - Férfi: 1,5, Nő: 1,4
  • ≥ 16 éves - Férfi: 1,7, Nő: 1,4

A táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékek a GFR becslésére szolgáló Schwartz-képletből származnak (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) a CDC által közzétett gyermekek hosszára és termetére vonatkozó adatok felhasználásával.

A megfelelő májfunkció meghatározása:

  • Összes bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese az életkorra vonatkozó normál intézményi felső határnak
  • Az SGPT (ALT) és az SGOT (AST) értékének kisebbnek kell lennie, mint a normál intézményi felső határ háromszorosa.
  • Szérum albumin ≥3,2 g/dl (albumin infúziótól független).

A megfelelő szívműködés meghatározása:

  • ≥27%-os rövidülő frakció echokardiogram alapján, ill
  • ≥ 50% ejekciós frakció kapuzott radionuklid vizsgálat/echokardiogram alapján.

Megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

  • Pulzoximetria > 94% szobalevegőn (> 90%, ha nagy magasságban)
  • Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre és testmozgás intoleranciára.

Reproduktív funkció

  • A fogamzóképes nőbetegeknél a felvételt megelőző 2 héten belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell igazolni.
  • A csecsemőt nevelő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.
  • A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és a tagraxofusp utolsó adagját követő 12 hétig.

Kizárási kritériumok

Betegség állapota:

  • A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek nem jogosultak az 1. részre.
  • Az izolált központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek nem jogosultak az 1. vagy a 2. részre.
  • Az izolált, nem központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek jogosultak az 1. és a 2. részre.

Egyidejű gyógyszerek

  • Kortikoszteroidok – A betegség leküzdésére kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvételt megelőzően legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem jogosultak.
  • Vizsgálati gyógyszerek – Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak. A jelen protokollban használt "vizsgálati" definíció minden olyan gyógyszert jelent, amelyet az FDA, a Health Canada vagy a Therapeutic Goods Administration nem engedélyezett az általuk irányított országokban történő értékesítésre. (Egyesült Államok, Kanada és Ausztrália)
  • Rákellenes szerek – Azok a betegek, akik jelenleg kapnak vagy kaphatnak terápiát, egyéb rákellenes szereket, sugárterápiát vagy immunterápiát [kivéve a hidroxi-karbamidot, amely a protokollterápia megkezdése előtt 24 óráig folytatható]. Az intratekális kemoterápia (az elsődleges onkológus döntése alapján) a vizsgálati kezelés megkezdése (1. napi terápia) előtt legfeljebb egy héttel adható.
  • Anti-GVHD vagy szervkilökődés megelőzésére szolgáló szerek a transzplantáció után – Azok a betegek, akik ciklosporint, takrolimuszt vagy más szert kapnak a csontvelő-transzplantáció utáni graft versus host betegség vagy a transzplantáció utáni szervkilökődés megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Legalább 4 hétnek el kell telnie a GVHD gyógyszerek utolsó adagja után.

Fertőzési kritériumok – A betegek kizárásra kerülnek, ha:

  • Pozitív vértenyésztés a vizsgálatba való beiratkozást követő 48 órán belül;
  • 38,2 feletti láz a vizsgálatba való felvételt követő 48 órán belül a fertőzés klinikai tüneteivel. A daganatos megterhelésnek tulajdonítható láz akkor megengedett, ha a betegek a felvétel előtt legalább 48 órával negatív vértenyésztést mutattak, és nincsenek egyidejűleg aktív fertőzés vagy hemodinamikai instabilitás jelei vagy tünetei.
  • Pozitív gombakultúra a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül.
  • Aktív gombás, vírusos, bakteriális vagy protozoon fertőzés IV kezelést igényel. A fertőzések megelőzésére szolgáló krónikus profilaxis terápia megengedett.
  • Azokat a betegeket kizárják, akik ismerten allergiásak a vizsgálatban használt bármely gyógyszerre.
  • A betegek kizárásra kerülnek, ha jelentős egyidejű betegségük, betegségük, pszichiátriai rendellenességük vagy szociális problémájuk van, amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy a protokoll kezelésének vagy eljárásoknak való megfelelést, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
  • A DNS törékenységi szindrómában szenvedő betegek (például Fanconi-vérszegénység, Bloom-szindróma) nem tartoznak ide.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész

Tagraxofusp

- 1-5 nap

IT-terápia (beleértve a metotrexátot, a citarabint vagy a tripla IT-t)

  • 1. nap
  • A betegek a kezelő vizsgáló döntése alapján további informatikai terápiát kaphatnak a ciklus végi betegség újraértékelésével.
Az adagot a vizsgálatba való belépéskor határozzák meg. Adjon IV több mint 15 percet.
Más nevek:
  • Elzonris

Adja be intratekálisan:

  • 8 mg 1-1,99 éves betegek számára
  • 10 mg 2-2,99 éves betegeknek
  • 12 mg 3-8,99 éves betegek számára
  • 15 mg 9 évesnél idősebb betegek számára
Más nevek:
  • MTX, Ametopterin

Adja be intratekálisan:

  • 30 mg 1-1,99 éves betegek számára
  • 50 mg 2-2,99 éves betegek számára
  • 70 mg 3 évesnél idősebb betegek számára

Ha a hármas IT terápia részeként adják:

AML-betegek:

1-1,99 éves kor - 24 mg 2-2,99 éves korig - 30 mg életkor ≥3 éves korig - 36 mg

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 16 mg Életkor 2-2,99 - 20 mg Életkor 3-8,99 - 24 mg Életkor ≥9 éves kor - 30 mg

Más nevek:
  • Cytosar

Intratekálisan beadva.

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 16 mg Kor 2-2,99 - 20 mg Életkor ≥3 éves kor - 24 mg

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 8 mg Életkor 2-2,99 - 10 mg Életkor 3-8,99 - 12 mg Életkor ≥9 éves kor - 15 mg

Kísérleti: 2. rész – A kohorsz

Tagraxofsup

- 4-8 nap

Fludarabine - 1-5. nap

citarabin

- 1-5 nap

IT-terápia (beleértve metotrexátot, citarabint vagy tripla IT-terápiát) CNS1 IT-terápia

  • 1. nap
  • A betegek a kezelő vizsgáló döntése alapján további informatikai terápiát kaphatnak a ciklus végi betegség újraértékelésével.

CNS2/3 IT terápia

  • 1., 8., 15. és 22. nap
  • A betegek a kezelő vizsgáló döntése alapján további informatikai terápiát kaphatnak a ciklus végi betegség újraértékelésével.
Az adagot a vizsgálatba való belépéskor határozzák meg. Adjon IV több mint 15 percet.
Más nevek:
  • Elzonris

Adja be intratekálisan:

  • 8 mg 1-1,99 éves betegek számára
  • 10 mg 2-2,99 éves betegeknek
  • 12 mg 3-8,99 éves betegek számára
  • 15 mg 9 évesnél idősebb betegek számára
Más nevek:
  • MTX, Ametopterin

Adja be intratekálisan:

  • 30 mg 1-1,99 éves betegek számára
  • 50 mg 2-2,99 éves betegek számára
  • 70 mg 3 évesnél idősebb betegek számára

Ha a hármas IT terápia részeként adják:

AML-betegek:

1-1,99 éves kor - 24 mg 2-2,99 éves korig - 30 mg életkor ≥3 éves korig - 36 mg

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 16 mg Életkor 2-2,99 - 20 mg Életkor 3-8,99 - 24 mg Életkor ≥9 éves kor - 30 mg

Más nevek:
  • Cytosar

Intratekálisan beadva.

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 16 mg Kor 2-2,99 - 20 mg Életkor ≥3 éves kor - 24 mg

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 8 mg Életkor 2-2,99 - 10 mg Életkor 3-8,99 - 12 mg Életkor ≥9 éves kor - 15 mg

30 mg/m^2-t intravénásan adnak be 30 perc alatt az 1-5. napon.

Az infúzió a 4. és 5. napon a tagraxofusp beadása után 30 perccel kezdődik.

Naponta 2000 mg/m2-t intravénásan kell beadni 1-3 órán keresztül 5 napon keresztül az 1-5. napon. Az infúziót 4 órával a fludarabin-kezelés megkezdése után kezdik meg. A neurotoxicitás megnövekedett kockázata miatt javasolt, hogy az IT citarabint legalább 24 órával elkülönítsék a nagy dózisú IV citarabintól a C1D1-en.
Más nevek:
  • Cytosar
Kísérleti: 2. rész – B kohorsz

Tagraxofsup

- 8-12 nap

Dexametazon - 1-5. nap

Vincristine

- 1., 8., 15. és 22. nap

IT-terápia (beleértve metotrexátot, citarabint vagy tripla IT-terápiát) CNS1 IT-terápia

  • 1. nap
  • A betegek a kezelő vizsgáló döntése alapján további informatikai terápiát kaphatnak a ciklus végi betegség újraértékelésével.

CNS2/3 IT terápia

  • 1., 8., 15. és 22. nap
  • A betegek a kezelő vizsgáló döntése alapján további informatikai terápiát kaphatnak a ciklus végi betegség újraértékelésével.
Az adagot a vizsgálatba való belépéskor határozzák meg. Adjon IV több mint 15 percet.
Más nevek:
  • Elzonris

Adja be intratekálisan:

  • 8 mg 1-1,99 éves betegek számára
  • 10 mg 2-2,99 éves betegeknek
  • 12 mg 3-8,99 éves betegek számára
  • 15 mg 9 évesnél idősebb betegek számára
Más nevek:
  • MTX, Ametopterin

Adja be intratekálisan:

  • 30 mg 1-1,99 éves betegek számára
  • 50 mg 2-2,99 éves betegek számára
  • 70 mg 3 évesnél idősebb betegek számára

Ha a hármas IT terápia részeként adják:

AML-betegek:

1-1,99 éves kor - 24 mg 2-2,99 éves korig - 30 mg életkor ≥3 éves korig - 36 mg

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 16 mg Életkor 2-2,99 - 20 mg Életkor 3-8,99 - 24 mg Életkor ≥9 éves kor - 30 mg

Más nevek:
  • Cytosar

Intratekálisan beadva.

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 16 mg Kor 2-2,99 - 20 mg Életkor ≥3 éves kor - 24 mg

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 8 mg Életkor 2-2,99 - 10 mg Életkor 3-8,99 - 12 mg Életkor ≥9 éves kor - 15 mg

  • 20 mg/m2/nap, két alkalommal elosztva (max. 40 mg/nap), szájon át az 1-5. és a 15-19. napon. A két adag között legalább 8 órának kell eltelnie.
  • A dexametazon bármely orális készítménye elfogadható.
  • IV adható, ha az orális készítményt nem tolerálják
Más nevek:
  • Decadron
  • 1,5 mg/m2 (maximális adag 2 mg) intravénásan beadva 1-5 percen keresztül intravénásan, vagy infúzióként minizsákon keresztül az intézményi szabályzatnak megfelelően az 1., 8., 15. és 22. napon.
  • Az infúzió 30 perccel a tagraxofusp 8. napon történő megkezdése után kezdődik.
Más nevek:
  • Oncovin
Kísérleti: 2. rész – C kohorsz

Tagraxofsup -1-5. nap

Azacitidin

- 1-5 nap

IT-terápia (beleértve metotrexátot, citarabint vagy tripla IT-terápiát) CNS1 IT-terápia

  • 1. nap
  • A betegek a kezelő vizsgáló döntése alapján további informatikai terápiát kaphatnak a ciklus végi betegség újraértékelésével.

CNS2/3 IT terápia

  • 1., 8., 15. és 22. nap
  • A betegek a kezelő vizsgáló döntése alapján további informatikai terápiát kaphatnak a ciklus végi betegség újraértékelésével.
Az adagot a vizsgálatba való belépéskor határozzák meg. Adjon IV több mint 15 percet.
Más nevek:
  • Elzonris

Adja be intratekálisan:

  • 8 mg 1-1,99 éves betegek számára
  • 10 mg 2-2,99 éves betegeknek
  • 12 mg 3-8,99 éves betegek számára
  • 15 mg 9 évesnél idősebb betegek számára
Más nevek:
  • MTX, Ametopterin

Adja be intratekálisan:

  • 30 mg 1-1,99 éves betegek számára
  • 50 mg 2-2,99 éves betegek számára
  • 70 mg 3 évesnél idősebb betegek számára

Ha a hármas IT terápia részeként adják:

AML-betegek:

1-1,99 éves kor - 24 mg 2-2,99 éves korig - 30 mg életkor ≥3 éves korig - 36 mg

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 16 mg Életkor 2-2,99 - 20 mg Életkor 3-8,99 - 24 mg Életkor ≥9 éves kor - 30 mg

Más nevek:
  • Cytosar

Intratekálisan beadva.

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 16 mg Kor 2-2,99 - 20 mg Életkor ≥3 éves kor - 24 mg

AML-betegek:

Életkor 1-1,99 - 8 mg Életkor 2-2,99 - 10 mg Életkor 3-8,99 - 12 mg Életkor ≥9 éves kor - 15 mg

  • 75 mg/m2-t szubkután vagy intravénásan kell beadni naponta 15 percen keresztül 5 napon keresztül az 1. és az 5. napon.
  • Az azacitidint 30-60 perccel a tagraxofusp infúzió megkezdése előtt kell beadni.
Más nevek:
  • AZA, Vidaza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása a terápia 1. ciklusában
Időkeret: Az 1. ciklus végén (21 nap az 1. részhez és 28 nap a 2. részhez)
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulását különböző dózisszinteken mérik.
Az 1. ciklus végén (21 nap az 1. részhez és 28 nap a 2. részhez)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Adam Lamble, MD, Seattle Children's

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. november 11.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. november 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 26.

Első közzététel (Tényleges)

2022. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Limfóma, B-sejt

Klinikai vizsgálatok a Tagraxofusp

3
Iratkozz fel