Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tafamidis biztonságossága, hatékonysága és farmakokinetikája transztiretin által közvetített amiloidózisban szenvedő betegeknél ortotopikus szívátültetés után

2023. november 16. frissítette: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center

Nyílt vizsgálat a Tafamidis biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának értékelésére transztiretin által közvetített amiloidózisban szenvedő betegeknél ortotopikus szívátültetés után

A transztiretin kardiális amiloidózis (ATTR-CA) egy könyörtelenül progresszív betegség, amely végstádiumú szívelégtelenségig terjedhet, amikor is a közelmúltban jóváhagyott transztiretin termelést csökkentő vagy szerkezetstabilizáló terápiák nem járnak klinikai előnyökkel. A jól kiválasztott egyének számára a szívátültetés kiváló terápiás lehetőség a túlélés javítására. Történelmileg az egyidejű májátültetést alkalmazták a nem szív eredetű transztiretin amiloidózis (ATTR) manifesztációinak progressziójának megállítására, különösen azoknál az egyéneknél, akiknek TTR genotípusa jelentős neuropátiával társult. Ennek ellenére azonban a betegek továbbra is progresszív, nem kardiális megnyilvánulásokat tapasztalnak, különösen gasztrointesztinális és neuropátiás megnyilvánulásokat, amelyek jelentős hatással lehetnek a szívátültetés utáni morbiditásra. Az egyidejű májátültetés szintén jelentős morbiditással jár, és jövőbeni terápiás szerepe megkérdőjelezhető az ATTR nemrégiben bevezetett terápiáival. Ezért nyilvánvalóan kielégítetlen az igény az ATTR-célzott terápiák hasznosságának és biztonságosságának meghatározására a közelmúltban szívátültetésen átesett betegek esetében az ATTR-CA végstádiumában. Ennek a javaslatnak a központi hipotézise az, hogy a végstádiumú ATTR-CA miatt szívátültetésen átesett betegeknél a tafamidis terápia hatékony és jól tolerálható lesz. Célunk, hogy meghatározzuk a tafamidis biztonságosságát és hatékonyságát stabil betegeknél, akik szív- vagy kombinált szív-májtranszplantáción estek át ATTR (vad típusú vagy variáns) szívamiloidózis miatt. A javasolt vizsgálat egy egykarú intervenciós klinikai vizsgálat lesz tafamidisszel. A tafamidis hatásossága miatt mind az ATTR-CA variáns, mind a vad típusú ATTR-CA esetében nincs klinikai egyensúly egy inaktív összehasonlító placebo karra. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a plazma transztiretin (TTR) szintjének sorozatos változása a kiindulási értékről 12 hónapra 3 hónapos időközönként. E vizsgálat másodlagos végpontjai közé tartoznak a neuropátia értékelésében bekövetkezett sorozatos változások, a módosított testtömeg-indexek, az incidens transzplantáció-specifikus nemkívánatos események és a tafamidis farmakokinetikája. Az ebből a tanulmányból származó megfigyelések meg fogják határozni a tafamidis alkalmazásának szerepét az ATTR kezelésében a végstádiumú ATTR-CA transzplantációját követő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A. Elsődleges cél

A tafamidis biztonságosságának és hatásosságának meghatározása ATTR (vad típusú vagy variáns) szívamiloidózis miatt szív- vagy kombinált szív-májtranszplantáción átesett betegeknél.

Elsődleges hipotézis. A TTR stabilizátor, tafamidis, szív- vagy szív-/májtranszplantáció utáni ATTR szívamiloidózis (vad típusú vagy variáns betegség) megkezdése a plazma transztiretinszintjének emelkedésével jár a 12 hónapos kezelés alatt.

B. Másodlagos célok

  1. Meghatározni a tafamidis hatását sorozatos kérdőíves értékelésekre, amelyek számszerűsítik és meghatározzák a motoros, szenzoros és autonóm neurológiai károsodás súlyosságát és klinikai következményeit 12 hónaposnál idősebb szívtranszplantáción átesett résztvevőknél.
  2. Meghatározni a tafamidis hatását a szívtranszplantáción átesett 12 hónaposnál idősebb résztvevők aktivitási és társadalmi részvételi korlátozásának, diszautonómiájának és tápláltsági állapotának sorozatos kérdőíves felmérésére.
  3. A tafamidis hatásának meghatározása a transzplantációval összefüggő nemkívánatos eseményekre 12 hónaposnál idősebb szívátültetésen átesett résztvevőknél.
  4. A tafamidis farmakokinetikájának megállapítása 12 hónapon túli szívátültetésen átesett betegeknél.

C. A tanulmány típusa/tervezése

A javasolt vizsgálat egy egykarú, intervenciós klinikai vizsgálat lesz. A tafamidis és más terápiák megfigyelt hatékonysága miatt mind az ATTRv, mind az ATTRwt esetében nincs klinikai egyensúly egy inaktív összehasonlító placebo karra.

D. Várható eredmények

A klinikai vizsgálat befejezése után az a várakozásunk, hogy meg fogjuk állapítani a tafamidis hatékonyságát és biztonságosságát olyan betegeknél, akiknél ATTR-CA miatt szívátültetésen estek át. Továbbá azt várjuk, hogy bebizonyítottuk, hogy a tafamidisnek megjósolható farmakokinetikája lesz, és javulni fog a polyneuropathia kérdőív pontszámaiban és az mBMI-ben. Az ilyen megállapítások fontosak lennének, mert igazolnák a tafamidis alkalmazását az ATTR progressziójának megállítására olyan betegeknél, akiknél előrehaladott ATTR-CA miatt szívátültetésen estek át.

Konkrétan a következőkre számítunk:

  1. A Tafamidis biztonságos és jól tolerálható lesz a szívátültetés utáni populációban, és adatokkal támasztja alá terápiás szerként való alkalmazását a TTR amiloidózis extra kardiális megnyilvánulásainak HT utáni progressziójának megállítására az ATTR-CA végstádiumában.
  2. A TTR-szintek a kiindulási értékhez képest emelkedni fognak a 3 hónapos látogatás során, és a vizsgálati időszak hátralévő részében stabilak maradnak. A szérum TTR ezen növekedése hasonló lesz az ATTR-ACT vizsgálatban tapasztalthoz, ami a TTR stabilizálódását és a kezelés hatékonyságát tükrözi ebben a betegpopulációban.
  3. A Norfolk-QoL-DN, a COMPASS-31 és az R-ODS kérdőívek sorozatos értékelése stabil betegséget mutat 12 hónapos korban, az autonóm tünetek és az életminőség alapján mérve.
  4. A kezelt akut sejtkilökődés, az antitest által közvetített kilökődés, az aktív CMV-fertőzés, a coronaria allograft vasculopathia vagy a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség előfordulási gyakorisága a kiindulási értékhez képest nem fog növekedni a tafamidisszel egyidejűleg alkalmazott TTR-stabilizáló terápia eredményeként.
  5. A tafamidis szabad sav plazma farmakokinetikája a HT utáni populációban hasonló lesz az egészséges önkénteseken végzett korábbi vizsgálatokban megfigyeltekhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

25

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Ortotopikus szívátültetésen esett át végstádiumú ATTRv vagy ATTRwt miatt ≥12 hónappal a szűrés előtt. Ide tartozik az egyidejű máj- és vesetranszplantáció megfelelő allograft funkcióval.
  • Stabil immunszuppresszív kezelési rendje van, és ≤ 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékűt) tartalmaz a beiratkozáskor.
  • Karnofsky teljesítménystátusza ≥ 70%

Kizárási kritériumok:

  • Korábban kapott inotersent az elmúlt 180 napban, patisiran-t az elmúlt 90 napban, tafamidist az elmúlt 14 napban vagy diflunisalt az elmúlt 14 napban.
  • Részvétel az ATTR célzott terápiák klinikai vizsgálatában.
  • Becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) ≤ 15 ml/perc/1,73 m2
  • Ismert leptomeningeális vagy AL-amiloidózisa
  • Átültetés után aktív limfoproliferatív betegsége van
  • A nem melanomás bőrrákokat kivéve, aktív rosszindulatú daganata van.
  • Aktív hepatitis B-vel, hepatitis C-vel, humán immundeficiencia vírussal vagy citomegalovírussal (CMV) fertőzött. A CMV esetében a donor/recipiens expozíciós státusz és a stabil dózisú antivirális terápia mellett korábban kezelt CMV-betegség nem zárható ki.
  • Szív allograft diszfunkciója van, amelyet a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) határoz meg
  • Az elmúlt 3 hónapban akut sejt- vagy antitest-mediált kilökődés miatt kezelték
  • Rendelkezik a Nemzetközi Szív- és Tüdőtranszplantációs Társaság szabványosított nómenklatúrájával a súlyos koszorúér-allograft vasculopathiára ("ISHLT CAV3")

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelő kar
Tafamidis 61 mg
Drog: Tafamidis 61 MG
Tafamidis 61 mg szájon át naponta 12 hónapig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazma TTR-szintjének sorozatos változása a kiindulási értékhez képest 12 hónap után
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
A 12 hónapos terápiás tartományban mért idő (TTR) plazmaszintek kiindulási értékhez viszonyított sorozatos változását 3 hónapos időközönként mérjük. A TTR tetramer stabilitását immunturbidimetriás vizsgálattal mérjük. A plazma TTR szintjének növekedése a TTR tetramer stabilitását jelzi.
Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sorozatos változás az alapvonalhoz képest a norfolki QoL-DN-ben 12 hónap után
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
A Norfolk Life Quality of Life Diabetic Neuropathia (QoL-DN) 12 hónapos kiindulási értékéhez viszonyított sorozatos változását 3 hónapos időközönként mérik. A Norfolk-QoL-DN összpontszám különbséget tesz az egészséges alanyok és az ATTRv polyneuropathiában szenvedő egyének között, valamint a Transthyretin amyloidosis (ATTR) polyneuropathia különböző stádiumaiban. Az összpontszám -4 és 136 között van, a magasabb pontszám rosszabb betegségtüneteket jelez. Öt különböző területet értékelnek az általános életminőség pontszámon belül: tünetek, nagy rostok, kis rostok, mindennapi tevékenységek és autonóm diszfunkció.
Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
Soros változás a kiindulási értékhez képest a Rasch által épített teljes rokkantsági skálán (R-ODS) 12 hónapnál
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
Az R-ODS 12 hónapos kiindulási értékéhez viszonyított sorozatos változását 3 hónapos időközönként mérjük. Az R-ODS egy lineárisan besorolt ​​skála az aktivitási és társadalmi részvételi szintű korlátozások rögzítésére. Az R-ODS egy 24 tételből álló lineárisan súlyozott skálából áll, amely kifejezetten rögzíti a betegek aktivitási és társadalmi részvételi korlátait. A minimális és maximális érték 0, illetve 48. A magasabb pontszám jobb eredményt jelez.
Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
Sorozatos változás az alapvonalhoz képest az összetett autonóm tünet pontszámban (COMPASS-31) 12 hónapnál
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
Az összetett autonóm tünet pontszám (COMPASS-31) 12 hónapos sorozatos változását az alapvonalhoz képest 3 hónapos időközönként mérjük. A COMPASS-31 egy 31 kérdésből álló, résztvevők által készített értékelés, amely 6 súlyozott tartományban méri az autonóm tüneteket egy 100 pontos skálán: ortosztatikus intolerancia (40 pont), vazomotoros (5 pont), szekretomotoros (15 pont), gyomor-bélrendszeri (25 pont) ), hólyag (10 pont) és pupillomotoros (15 pont). A magasabb pontszám rosszabb autonóm diszfunkciót jelez.
Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
Sorozatos változás a kiindulási értékhez képest a módosított testtömeg-indexben (mBMI) 12 hónap után
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
A módosított testtömeg-index (mBMI) 12 hónapos sorozatos változását az alapvonalhoz képest 3 hónapos időközönként mérjük. Az mBMI, a tápláltsági állapot pontosabb mérőszáma, az albumin és a testtömeg-index szorzata.
Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
Transzplantáció-specifikus nemkívánatos események száma
Időkeret: 12 hónap
A transzplantáció-specifikus nemkívánatos események meghatározása a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint történik.
12 hónap
Máj- vagy vesetranszplantáció-specifikus nemkívánatos események száma
Időkeret: 12 hónap
A máj- vagy vesetranszplantációra jellemző nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint kell meghatározni.
12 hónap
A tafamidis egyensúlyi plazmakoncentrációja ATTR-CA végstádiumú HT-n átesett betegeknél
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap
A steady-state plazma farmakokinetikai (PK) paramétereit a tafamidis plazmakoncentrációja alapján számítják ki olyan betegeknél, akik HT-n estek át az ATTR-CA végstádiuma miatt.
Kiindulási állapot, 3, 6, 9 és 12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Justin Grodin, MD, UT Southwestern Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. április 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. augusztus 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 2.

Első közzététel (Tényleges)

2022. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STU-2022-0583

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Transthyretin szív amiloidózis

Klinikai vizsgálatok a Tafamidis 61 MG

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Romania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel