Alacsony dózisú interleukin-2 és pembrolizumab a IV. stádiumú nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) kell rendelkezniük, az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) NSCLC Staging System 8. kiadása alapján. Ide tartozik az adenokarcinóma és a laphámsejtes karcinóma.
2. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amint azt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritérium határozza meg.
3. Előrehaladott NSCLC esetén nincs előzetes terápia.
4. Az agyi metasztázisban szenvedő betegek akkor jogosultak, ha tünetmentesek vagy kezeltek és stabilak.
5. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
7. A várható élettartam több mint 12 hét.

8. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük, beleértve:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mcL
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (a betegek transzfúziót kaphatnak ennek érdekében)
   4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5-szerese a normál normál felső határának (ULN)
   5. Szérum bilirubin l≤ 1,5 x ULN
   6. Kreatinin-clearance > 60 ml/perc
9. A betegek tumor PD-L1 expressziójának ≥1%-nak kell lennie (22c3 PD-L1 kísérőteszttel); Azok a betegek is jogosultak, akiknek a PD-L1 státuszát nem lehetett meghatározni. Az ismert 0%-os PD-L1-vel rendelkező betegek kizárásra kerülnek.

10. Fogamzóképes nők vagy fogamzóképes korú szexuális partnerekkel rendelkező férfiak: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente a kezelés ideje alatt és legalább 5 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja.

    1. Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ).
    2. Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

    Kizárási kritériumok:

    Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

12. Bármilyen korábbi kemoterápia vagy immunterápia előrehaladott tüdőrák esetén.
13. Előzetes kezelés anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiákkal vagy útvonal-célzó szerekkel.
14. Bármilyen megcélozható illesztőprogram-mutáció (pl. ALK, EGFR exon 19 del, stb).
15. Korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.
16. Nagy műtéti beavatkozás az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. napon.
17. A zsigeri krízis bizonyítéka (a neoplasztikus betegség gyors progressziójából eredő, jelek, tünetek és laboratóriumi értékek alapján értékelt súlyos szervi diszfunkció).
18. Aktív egyidejű rosszindulatú daganat, amely terápiát igényel.

19. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (pl. prednizon, ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, talidomid és tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szerek) az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül.

    1. Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre vagy premedikációt kontrasztfesték-allergia esetén).
    2. Inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél megengedett.

20. A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barré-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun betegséget , vasculitis vagy glomerulonephritis

    1. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak.
    2. Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak.

    3. Azok a betegek, akik ekcémában, pikkelysömörben vagy lichen simplex krónikus vitiligoban szenvednek, csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva), feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

       • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) < 10%-át ki kell terjednie
       • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, alklometazon-dipropionát 0,05%)
       • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása (psoralen plusz ultraibolya A sugárzás, metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok, nagy hatású vagy orális szteroidok)
21. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a szűrő mellkasi CT-vizsgálaton.
22. QTc >470 msec EKG alapján.
23. Klinikailag jelentős mértékű ismert májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, cirrózist, elzsírosodott májat és öröklött májbetegséget.
24. Ismert HIV-fertőzés.
25. Aktív tuberkulózis.
26. Élő, legyengített influenza vakcina (pl. FluMist) beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon vagy a vizsgálat során bármikor.
27. Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. nap, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
28. Kezelés vizsgálati szerrel bármilyen állapot esetén az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül (vagy a vizsgálati készítmény öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
29. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben

30. Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe kívánnak esni.

    1. A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérnie.