Tanulmány a Crovalimab hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére Guillain-Barré szindrómában (GBS) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Testtömeg >= 40 kg szűréskor
• A GBS megerősített diagnózisa a National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) osztályozási rendszere szerint
• A GBS miatti gyengeség megjelenése a randomizálás előtt 2 héten belül
• A gyengeség kezdetétől számított 2 héten belül képes elkezdeni a vak vizsgálati gyógyszer első adagját
• Képes felmászni a lépcsőn a GBS előtt
• Nem tud önállóan járni több mint 10 méteren keresztül (FG >=3), a vizsgáló megítélése szerint romló gyengeség mellett, vagy FG 4 vagy FG 5 a GBS-DS-en. Ezeknek a kritériumoknak teljesülniük kell a szűrés során.
• IVIg-kezelés alatt vagy megkezdése (400 mg/kg QD 5 napig) az első vak vizsgálati gyógyszer beadása előtt. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megkapják a vak vizsgálati gyógyszer első adagját az IVIg utolsó adagja előtt az IVIg-kezelés 5 napos időszaka alatt.
• Az oltás jegyzőkönyve (
• Megfelelő máj- és vesefunkció
• Fogamzóképes korú női résztvevők esetében: beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 11 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Egyértelmű klinikai és történelmi bizonyítékok jelentős vagy rokkantságot okozó, alternatív etiológiájú akut vagy krónikus perifériás neuropátiára, krónikus gyulladásos demyelinizációs polyneuropathiára, súlyos vitaminhiányra, porfíriára vagy Charcot Marie Tooth-kór vagy más genetikai neuropátia diagnózisára.
• Állandó segédeszköz szükségessége a járáshoz a GBS előtt
• Plazmaferézissel vagy PLEX-szel végzett kezelés a GBS diagnózisa után, vagy a kezelés terve
• Szisztémás immunszuppresszív kezelés átvétele a randomizációt megelőző 4 héten belül
• Ismert vagy feltételezett örökletes komplementhiány
• Ismert vagy feltételezett immunhiány
• A komplement inhibitorokkal végzett kezelés közelmúltbeli alkalmazása (legfeljebb öt felezési idő) (pl. 10 hét ekulizumabnál, 41 hét ravulizumabnál)
• Neisseria meningitidis fertőzés a kórtörténetben a szűrést megelőző 12 hónapon belül és az első vak vizsgálati gyógyszer beadásáig (1. nap)
• Ellenjavallat, amely megakadályozza az antibiotikumok bármely osztályának használatát a Neisseria meningitides profilaxisaként
• Élő, legyengített vakcinával történő immunizálás az első vak vizsgálati gyógyszer beadása előtt 1 hónapon belül (1. nap)
• Azok a résztvevők, akiket részben vagy teljesen beoltottak a SARS-CoV-2 ellen helyileg jóváhagyott vakcinával, 3 nappal az oltás után vagy tovább vehetik részt a vizsgálatban.
• Legutóbbi SARS-CoV-2 fertőzés (a szűrést megelőző 2 héten belüli pozitív PCR-teszt határozza meg), vagy az aktív COVID-19 folyamatos tünetei
• Bármilyen szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely a szűréskor és az első vak vizsgálati gyógyszer beadásáig (1. nap) folyamatban van, és amely a vizsgálók megítélése szerint aktív, és az immunszuppresszió által potenciálisan súlyosbodhat.
• Jelenlegi hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés
• Rosszindulatú daganatok előfordulása a szűrést megelőző 5 éven belül és az első vak vizsgálati gyógyszer beadásáig (1. nap)
• Túlérzékenységi, allergiás vagy anafilaxiás reakciók a crovalimabbal vagy IVIg-vel szemben, beleértve a humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni túlérzékenységet, vagy a termékek bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenységet
• Azon résztvevők esetében, akik korábban anti-CD20 szereknek voltak kitéve, a legutóbbi anti-CD20 kezelés a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül, a nyomozó megítélése szerint
• Aktív öngyilkossági gondolatok a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy öngyilkossági kísérlet a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 éven belül
• Az egyidejű betegség, kezelés, eljárás vagy műtét, vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok olyan eltérése, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, további kockázatot jelenthet a beteg számára, vagy a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteg biztonságos részvételét és a tanulmány befejezése
• Részvétel egy másik intervenciós kezelési vizsgálatban egy vizsgált szerrel vagy bármilyen kísérleti terápia alkalmazása a szűrést követő 28 napon belül, vagy az adott vizsgálati készítmény öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Splenectomia
• Szelektív IgA-hiány az IgA elleni antitestek kialakulásával
• Csak azokra a résztvevőkre vonatkozik, akik prolintartalmú IVIg-termékeket kaptak: a kórtörténetben vagy folyamatban lévő I. vagy II. típusú hyperprolinaemia a szűréskor
• Csak azokra a résztvevőkre vonatkozik, akik szacharóz/glükóz/maltóz tartalmú IVIg-termékeket kapnak: A kórelőzményben szereplő vagy folyamatban lévő diabetes mellitus vagy egyidejű nefrotoxikus gyógyszerek alkalmazása
• Terhesség vagy szoptatás, illetve terhességi szándék a vizsgálat alatt vagy a crovalimab utolsó adagját követő 11 hónapon belül.