A cevostamab hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány a B-sejt-érési antigénnek (BCMA) korábban kitett, kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő résztvevőknél (CAMMA 2)

Bevételi kritériumok:

• Az MM dokumentált diagnózisa a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) szabványos kritériumai alapján
• A progresszív betegség bizonyítéka a vizsgálók által az IMWG-kritériumok alapján meghatározott válasz alapján az utolsó adagolási séma során vagy azt követően
• Korábbi BCMA ADC vagy CAR-T kohorsz: olyan résztvevők, akik BCMA-célzott CAR-T vagy ADC terápiában részesültek, és három osztályú refrakterek
• Korábbi BCMA bispecifikus kohorsz: olyan résztvevők, akik BCMA-célzó T-sejt-függő bispecifikus (TDB) antitestet kaptak, és hármas osztályú refrakterek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A várható élettartam legalább 12 hét
• Egyetértés a protokollban meghatározott értékelésekhez, beleértve a csontvelő-biopsziát és a leszívott mintákat a protokollban részletezettek szerint
• A nemkívánatos események feloldása a korábbi rákellenes kezeléstől a fokozatba =<1
• Fogamzóképes korú női résztvevők: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés ideje alatt és legalább 2 hónapig a cevostamab utolsó adagja után, valamint 3 hónapig az utolsó tocilizumab adag beadása után.
• Férfi résztvevők esetében: beleegyezik abba, hogy tartózkodik (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy óvszert használ, és vállalja, hogy tartózkodik a sperma adományozásától a kezelés ideje alatt és legalább 2 hónapig a cevostamab vagy tocilizumab utolsó adagja után (ha van ilyen), hogy elkerülje az embrió feltárása

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség betartani a protokoll által előírt kórházi kezelést
• Terhesség vagy szoptatás, illetve terhességi szándék a vizsgálat alatt vagy a cevostamab vagy tocilizumab utolsó adagját követő 3 hónapon belül
• Előzetes kezelés cevostamabbal vagy más, ugyanazzal a céllal végzett szerrel
• Korábbi BCMA ADC vagy CAR-T kohorsz: előzetes kezelés bármely TDB antitesttel
• Bármilyen monoklonális antitest (mAb), radioimmunkonjugátum vagy ADC rákellenes terápiaként történő alkalmazása az első vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül, kivéve a nem myeloma terápia alkalmazását
• Korábbi kezelés szisztémás immunterápiás szerekkel, beleértve, de nem kizárólagosan, a citokinterápiát és az anti-citotoxikus T-limfocitákhoz kapcsolódó antigén-4-et (CTLA-4), az anti-programozott sejthalál fehérjét 1 (PD-1) és az anti-programozott halált - ligand 1 (PD-L1) terápiás antitestek a gyógyszer 12 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az első vizsgálati kezelés előtt
• Előzetes CAR-T sejtes kezelés az első cevostamab infúziót megelőző 12 héten belül
• Ismert, kezeléssel összefüggő, immunmediált nemkívánatos események, amelyek az előzetes ellenőrzési pont inhibitorokhoz kapcsolódnak
• Kezelés sugárterápiával, bármilyen kemoterápiás szerrel vagy bármilyen más rákellenes szerrel a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az első vizsgálati kezelés előtt
• Autológ őssejt-transzplantáció (SCT) az első vizsgálati kezelést megelőző 100 napon belül
• Korábbi allogén SCT
• A keringő plazmasejtek száma meghaladja az 500/mikroliter (µL) vagy a perifériás vér fehérvérsejtjeinek 5%-át
• Korábbi szilárd szervátültetés
• Autoimmun betegségek története
• Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében
• Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók mAb-kezelésre
• Ismert amyloidosis anamnézisében
• Elváltozások a létfontosságú szervek közelében, amelyek hirtelen dekompenzációt/romlást okozhatnak tumor fellángolása esetén
• Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 2 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halál kockázata, mint például kemoterápiát nem igénylő in situ ductalis carcinoma, megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrrák, alacsony fokú, lokalizált prosztatarák, amely nem igényel kezelést vagy megfelelően kezelt I. stádiumú méhrák
• Központi idegrendszeri (CNS) betegség jelenlegi vagy múltbeli kórtörténete, például szélütés, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis, neurodegeneratív betegség vagy központi idegrendszeri érintettség MM
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, amely korlátozhatja a potenciális résztvevő azon képességét, hogy megfelelően reagáljon egy citokin felszabadulási szindróma (CRS) eseményre
• Tünetekkel járó aktív tüdőbetegség, vagy kiegészítő oxigént igényel
• • Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV (intravénás) antibiotikummal vagy vírusellenes kezelést igényel a 2019. évi koronavírus-betegség (COVID-19) miatt, amikor az utolsó adag a kezelést az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül adták
• Ismert vagy feltételezett krónikus aktív Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés
• Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) vagy makrofág aktivációs szindróma (MAS) ismert anamnézisében
• Legutóbbi nagy műtét az első vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül
• Pozitív szerológiai vagy polimeráz láncreakciós (PCR) teszteredmények akut vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre
• Akut vagy krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitása ismert anamnézisében
• Élő, legyengített vakcina beadása az első vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, a kortikoszteroid kezelés kivételével
• A szűrést megelőző 12 hónapon belüli tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a nyomozó megítélése szerint
• Bármilyen egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését, vagy amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését