SX-682 pembrolizumabbal áttétes vagy visszatérő IIIC vagy IV stádiumú nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18 éves és idősebb alanyok
• Patológiailag vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrák ismert onkogén EGFR mutáció, ALK átrendeződés, ROS1 átrendeződés vagy RET fúzió nélkül
• Tumorális PD-L1 expresszió >=1% bármely Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított vizsgálattal
• Áttétes vagy visszatérő nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC). A IIIC szakasz 8. kiadása szerinti TNM szakasz szerinti besorolás megengedett, ha a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmazható gyógyító műtétre vagy besugárzásra
• Legalább egy mérhető betegség helye, amelyet a vizsgáló határoz meg, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumai alapján
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1. Az alanyoknak ECOG PS 0 vagy 1 értékkel kell rendelkezniük a beleegyezés időpontjában és a kezelés megkezdésekor
• Hajlandónak kell lennie arra, hogy a kezelés előtt archivált mintát biztosítson, vagy biopsziás eljárásnak kell alávetnie magát, ha az archivált minta nem áll rendelkezésre
• Hajlandónak kell lennie a kezelés alatti biopsziára, ha azt a kezelőorvos biztonságosnak ítéli
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 8g/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Fogamzóképes nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier módszer) alkalmazásában a kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.
• Negatív béta-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt a fogamzóképes korú betegek szűrésekor. Terhes vagy szoptató nők nem jogosultak
• Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a pácienst a felvétel előtt tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia vagy immunkontroll-gátló vagy immunmoduláló terápia (pl. anti-PD[L]1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-GITR, anti-TIGIT, anti-LAG3), áttétes vagy visszatérő betegségekre

  • Korábbi kemoterápia és immunkontroll-gátló és immunmoduláló terápia a kuratív körülmények között megengedett mindaddig, amíg a kezelést több mint 6 hónappal a beleegyezés előtt befejezték.
  • Azon NSCLC-ben szenvedő betegek, akik a felsoroltaktól eltérő onkogén elváltozást hordoznak, előzetesen kaphattak kis molekulájú inhibitor kezelést (pl. MET gátló MET exon 14 mutált NSCLC esetén). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 5 felezési idejű kimosódási időszakra van szükség
• Egyéb aktív rákos megbetegedések jelenléte az elmúlt 2 évben. Azok az I. stádiumú rákban szenvedő betegek, akik legalább 2 éve definitív helyi kezelésben részesültek, és nincs bizonyíték a kiújulásra. Minden olyan beteg, akit korábban in situ karcinómában kezeltek, jogosult, mint olyan beteg, akinek a kórtörténetében nem melanómás bőrrák szerepel

• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok; az agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőknek tünetmentesnek kell lenniük szteroidok vagy antiepileptikumok nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül

  • Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek is besorolhatók, amennyiben megfelelnek a fenti kritériumoknak. A nagy kiterjedésű központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt fontolóra kell venniük a besugárzást, a vizsgáló megítélése szerint
• A gerincvelő-kompresszióban szenvedő résztvevőknek helyi kezelésben kell részesülniük, és tünetileg stabilnak kell lenniük, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 7 napig nem használtak szteroidokat.
• A résztvevőknek nem lehet olyan aktív autoimmun betegsége, amely a beleegyezésük előtt két éven belül immunmoduláló kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása mellett). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) megengedett
• Primer immunhiány ismert anamnézisében
• Immunszuppresszív szerek használatát igénylő szervátültetés anamnézisében
• Jelenlegi tüneti tüdőgyulladás és bármely korábbi immun-ellenőrzőpont-gátlóval összefüggő tüdőgyulladás, függetlenül a szteroid kezelés kórtörténetétől
• Nem fertőző tüdőgyulladás az anamnézisben (pl. besugárzásos tüdőgyulladás), amely szteroid kezelést igényelt a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
• Radioterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 21 napon belül. Kisebb műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül. A vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz és a biopszia elhelyezése nem tekinthető kisebb vagy nagyobb műtétnek, és megengedett
• Elektrokardiogram (EKG), amely több mint 480 msec korrigált QT (QTc) intervallumot mutat három egymást követő EKG-n vagy veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegeknél
• Súlyos tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD]), akik nem tudják abbahagyni a szteroidok szedését 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

• Súlyos agyi érrendszeri és szívbetegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • Aktív instabil angina pectoris
  • Pangásos szívelégtelenség NYHA (New York Heart Association) > 3. fokozat
  • Akut szívinfarktus a beleegyezéstől számított 3 hónapon belül
  • Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a beleegyezéstől számított 3 hónapon belül

• Ismert aktív krónikus fertőzések: Aktív hepatitis B, hepatitis C és tuberkulózis. A jogosultság értékeléséhez nem szükséges teszt. Aktív fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül

  • Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés: Azok a betegek, akiknek az anamnézisében HCV fertőzés szerepel, akkor jogosultak, ha a HCV vírusterhelés a helyi vizsgálatonkénti mennyiségi meghatározási határ alatt van.
  • Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés: Azok a betegek, akiknek az anamnézisében HBV fertőzés szerepel, akkor jogosultak, ha a HBV vírusterhelés a mennyiségi meghatározási határ alatt van, és a hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg) helyi vizsgálatonként negatív.

• Ismert ellenőrizetlen HIV (humán immunhiány vírus) fertőzés

  • Az ismert HIV-fertőzött résztvevők akkor vehetők igénybe, ha antiretrovirális terápiában részesülnek, CD4+ T-sejtszámuk >= 350 sejt/uL a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belül, és nem szerepel a kórelőzményében szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó opportunista fertőzés.
• Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egyidejű rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a páciens képességét a vizsgálat befejezésére
• Beteg, akinek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy nem tud megbízható, tájékozott beleegyezését adni