Fázis I. nyílt BCG klinikai vizsgálat a tuberkulózis elleni gyógyszerek és vakcinák értékelésével

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt,
• 18 és 45 év közötti férfiak vagy nem terhes nők, ideértve
• Férfiakkal szexuális kapcsolatban álló fogamzóképes nőknek elfogadható módszert kell alkalmazniuk a fogamzás megelőzésére a Tice® BCG beadását követő 30 naptól 3 hónapig. Nem sterilizált petevezeték lekötéssel, kétoldali petefészekeltávolítással, méheltávolítással vagy sikeres eszközbehelyezéssel (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizáció) dokumentált radiológiai megerősítő vizsgálattal legalább 90 nappal a beavatkozás után, és még menstruál, vagy az utolsó menstruációtól kevesebb mint 1 éve ha menopauzás). Ide tartozik, de nem kizárólagosan, a szexuális absztinencia, a monogám kapcsolat vazektómizált partnerrel, akit legalább 6 hónapig vazektomizáltak, mielőtt az alany Tice® BCG-t kapna, gát módszerek, például óvszer vagy spermiciddel vagy habbal ellátott rekeszizom, hatékony méhen belüli eszközök, NuvaRing ®, és engedélyezett hormonális módszerek, mint például implantátumok, injekciók vagy orális fogamzásgátlók ("a tabletta").
• Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt a felvételt és a Tice® BCG beadását megelőző 24 órán belül,
• jó egészségi állapotban vannak, a vizsgáló megítélése szerint, és az életjelek (szájhőmérséklet, pulzus és vérnyomás), a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján megállapították,
• Negatív HIV-1 ELISA tesztje legyen,
• Negatív szerológiai tesztje van a hepatitis B felületi antigénre és a hepatitis C vírus antitestére,
• Negatív QuantiFERON-TB Gold tesztje legyen,
• Negatív a nulla válasz < 0,8 NE/ml és a TB antigén válasz mínusz a nulla válasz < 0,35 NE/ml vagy a TB antigén válasz mínusz a nulla válasz > 0,35 NE/mL és a nulla válasz < 25%-a és a mitogén válasz mínusz a nulla válasz > 0,5 NE/ml,
• 1-nél kevesebb fehérjét tartalmazó vizeletmérő pálca legyen,
• Negatív glükózt tartalmazó vizeletmérő pálca legyen,
• Képes az összes tanulmányi látogatás megértésére és elvégzésére a protokoll szerint, és telefonon elérhető.

Kizárási kritériumok:

• a kórelőzményében gyanított, igazolt, kezelt vagy egyéb aktív tuberkulózis jele van,
• Tünetei lehetnek visszatérő láz, fáradtság, éjszakai izzadás, fogyás, szájfekélyek, hasmenés, hányinger, hányás vagy vérzés,
• Ha a Tice® BCG beadása előtt 72 órán belül bármilyen szisztémás tünetet* észlel, vagy a Tice® BCG beadása napján végzett fizikális vizsgálat alapján lymphadenopathia, hepatosplenomegalia vagy tüdőbetegség jelei vannak. Ide tartozik a láz, hidegrázás, rossz közérzet, fáradtság, fejfájás, éjszakai izzadás, fogyás, hányinger, hányás, vérzés, hasmenés, hasi fájdalom, orrfolyás, köhögés, sípoló légzés vagy légszomj.
• Bármilyen jelentős akut vagy krónikus betegségben* szerepel, vagy olyan krónikus gyógyszerekre van szüksége, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolják az immunitást vagy befolyásolják a biztonságot. Magában foglalja, de nem kizárólagosan, a máj, a vese, a tüdő, a szív vagy az idegrendszer rendellenességeit vagy más anyagcsere- vagy autoimmun/gyulladásos állapotokat. Bármilyen kórtörténetében túlzott hegesedés vagy keloidképződés fordult elő.
• Legyen háztartási kapcsolata vagy olyan foglalkozása, amely jelentős érintkezést jelent immunhiányos személlyel. Tartalmazza a HIV-fertőzött, AIDS-beteg vagy aktív rákos betegeket; csecsemők (1 évesnél fiatalabb gyermekek); terhes nők; vagy körülbelül 6 hétig immunszupprimált személyek (az aktív ID lézió drenázs ideje alatt).
• epilepsziás anamnézisében szerepel (nem tartalmazza a gyermekkori lázas rohamokat),
• rendelkezzen szívritmus-szabályozóval, protézissel vagy beültethető szívkészülékkel,
• kórtörténetében vérzési rendellenesség szerepel,
• Ha ismert allergiája van a Tice® BCG bármely összetevőjére (glicerin, aszparagin, citromsav, kálium-foszfát, magnézium-szulfát, vas-ammónium-citrát és laktóz),
• vérkészítményt vagy immunglobulint kapott a Tice® BCG beadása előtt 6 hónapon belül,
• immunterápiában részesült a Tice® BCG beadása előtt egy éven belül,
• Élő attenuált vakcinát kapott vagy azt tervezi beadni 4 héttel a Tice® BCG beadása előtt vagy után,
• 2 héttel a Tice® BCG beadása előtt vagy után inaktivált vagy elölt vakcinákat kapott vagy tervez beadni,
• Egy másik klinikai vizsgálatba* való beiratkozást tervezi, amely a vizsgálati időszak alatt bármikor megzavarhatja a vizsgálati készítmény biztonságossági értékelését. Tartalmazza azokat a kísérleteket, amelyek vizsgálati beavatkozást, például gyógyszert, biológiai anyagot vagy eszközt tartalmaznak.
• Kísérleti szert* kapott a Tice® BCG beadása előtt 30 napon belül vagy egy kísérleti szer tervezett átvételét a Tice® BCG beadása után 90 napon belül, beleértve a vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert.
• a Tice® BCG beadását megelőző 14 napon belül szisztémás antibiotikumot használt, vagy a Tice® BCG beadását követő 3 hónapon keresztül tervezett szisztémás antibiotikumot,
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy viselkedési problémája van, ami miatt valószínűtlen, hogy az alany megfeleljen a vizsgáló által meghatározott protokollnak,
• Az egészségügyi szolgáltatóknál van-e a legnagyobb kockázata az MTB-fertőzés megszerzésének, például a tüdőgyógyászok, akik bronchoszkópiát végeznek tbc-s betegeken,
• szoptat vagy tervezi-e a szoptatást a vizsgálat során bármikor,
• Nagy dózisú orális vagy parenterális glükokortikoidok vagy nagy dózisú inhalációs szteroidok hosszú távú alkalmazása. Összesen 2 hétig vagy tovább szedve, bármikor az elmúlt 2 hónap során. Magas dózisként definiált prednizon ≥ 20 mg teljes napi adag, vagy más glükokortikoidok ezzel egyenértékű dózisa. Magas dózisú beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű adag > 800 mcg/nap. Ha rövid távú kortikoszteroidokat adnak, akkor az alanynak nem szabad Tice® BCG-t kapnia, és nem szabad vért venni immunogenitási vizsgálatokhoz a szteroid beadását követő 1 héten belül.
• immunszuppresszióban szenved, vagy szisztémás immunszuppresszánsokat szed valamilyen alapbetegség vagy kezelés következtében,
• Rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia (citotoxikus) alkalmazása a Tice® BCG beadását megelőző 36 hónapon belül,
• Bármilyen aktív daganatos betegség,
• pulzusszáma 50 bpm-nél kisebb vagy 100 bpm-nél nagyobb,
• szisztolés vérnyomása 90 Hgmm-nél kisebb vagy 140 Hgmm-nél nagyobb,
• A diasztolés vérnyomása 50 Hgmm-nél kisebb vagy 90 Hgmm-nél nagyobb,
• fehérvérsejtje 4,0x103/uL-nél kisebb vagy 10,5x103/uL-nél nagyobb,
• hemoglobinja kevesebb, mint 11,5x103/uL (női) vagy kevesebb, mint 12,5x103/uL (férfi),
• 140x103/UL-nál kisebb a vérlemezkeszáma,
• kreatininszintje meghaladja az 1,30 mg/dl-t,
• Az ALT-értéke (SGPT) nagyobb, mint 40 NE/L (nők) vagy 55 NE/L-nél (férfiaknál),
• Ismertek HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzést,
• az elmúlt 5 évben alkohollal vagy kábítószerrel visszaélt,
• A múltban pozitív PPD bőrteszt volt, vagy BCG vakcinát kapott (a BCG oltási előzményeket az önbevallás, a születési ország és/vagy a BCG heg bizonyítéka határozza meg),
• 35 feletti BMI-je van,
• PPD bőrteszt 2 hónapon belül a Tice® BCG beadását vagy a vizsgálat során tervezett átvételt megelőzően, kivéve a vizsgálatban való részvételt,
• Orális hőmérséklet ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) vagy akut betegség egyéb tünetei a Tice® BCG beadása előtt 3 napon belül. (A tárgy átütemezhető)
• Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek. Magában foglalja az olyan egészségügyi betegséget vagy állapotot, amely a vizsgálati alanyt elfogadhatatlan sérülésveszélynek teszi ki, képtelenné teszi a protokoll követelményeinek teljesítésére, vagy akadályozhatja a válaszok értékelését vagy a vizsgálat sikeres befejezését.
• Olyan feltétellel kell rendelkeznie, amely a helyszíni kutató véleménye szerint elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki az alanyt, vagy képtelenné tenné a vizsgálati eljárásban foglalt követelmények teljesítésére, vagy veszélyeztetné az adatok értelmezését vagy a protokoll tudományos integritását.