Egészséges felnőtteknek intravénásan vagy szubkután beadott humán monoklonális antitest, VRCHIVMAB0115-00-AB (VRC01.23LS) biztonságosságára és farmakokinetikájára vonatkozó tanulmány
VRC 615: I. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat egy humán monoklonális antitest biztonságosságáról és farmakokinetikájáról, VRC-HIVMAB-0115-AB (VRC01.23LS), intravénásan vagy szubkután beadva egészséges felnőtteknek
Háttér:
A HIV AIDS-et okoz, egy súlyos betegséget, amely halálos fertőzésekhez vezethet. A HIV-fertőzés ellenőrizhető, de nem gyógyítható, és nincs védőoltás a megelőzésére. Az antitestek ígéretes új módot kínálhatnak a HIV-fertőzés megelőzésére. Az antitestek olyan fehérjék, amelyeket a szervezet természetesen termel a baktériumok elleni küzdelem érdekében. Egy antitest (VRC01.23LS) laboratóriumban tesztelték, és megállapították, hogy blokkolja a HIV-szerű vírusokat. A kutatók azt szeretnék kideríteni, hogy biztonságos-e a VRC01.23LS injekció beadása az emberekbe.
Célkitűzés:
A VRC01.23LS biztonságosságának tesztelése egészséges felnőtteken.
Jogosultság:
18 és 60 év közötti egészséges emberek.
Tervezés:
A résztvevőket 6 csoportba osztják:
Néhányan 1 adag VRC01.23LS-t kapnak. 24 héten belül akár 14 alkalommal is ellátogatnak a klinikára.
Néhányan 3 adagot kapnak, mindegyik 12 hetes különbséggel. 48 hét alatt 25 klinikalátogatás lesz.
Egyes résztvevőknek a gyógyszert a kar vénájába szúrt tűhöz csatlakoztatott csövön keresztül adják be. Ez körülbelül 30 percet vesz igénybe. Mások a gyógyszert injekció formájában kapják a bőr alá a has, a kar vagy a comb zsíros területére; minden adag legfeljebb 3 egyedi injekciót igényelhet.
A résztvevők azokon a napokon, amikor VRC01.23LS-t kapnak, legfeljebb 8 órát maradnak a klinikán.
A résztvevők hőmérőt és mérőeszközt kapnak. A vizsgálati gyógyszer beadása után 7 napon keresztül naponta ellenőrizni fogják a hőmérsékletüket. Megmérik a bőrpírt, duzzanatot vagy zúzódást az injekció beadásának helyén.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Dizájnt tanulni:
Ez az első emberen végzett, nyílt elrendezésű vizsgálat a VRC01.23LS-t értékeli (VRCHIVMAB0115-00-AB) dózis-eszkalációs tervben a biztonságosság, a tolerálhatóság, a dózis és a farmakokinetika (PK) vizsgálatára egészséges felnőtteknél. Az elsődleges hipotézis az, hogy a VRC01.23LS szubkután (SC) és intravénás (IV) beadása biztonságos és jól tolerálható egészséges felnőtteknél. Egy másodlagos hipotézis az, hogy a VRC01.23LS meghatározható felezési idővel kimutatható lesz humán szérumban.
Tanulmányi termékek:
A VRC01.23LS széles körben semlegesítő monoklonális antitest (bnAb) a HIV-1 burok CD4-kötőhelyét célozza meg, emberi eredetű, és két aminosav-módosítást tartalmaz a nehéz lánc konstans régió C-terminálisán belül, amelyek célja az antitest javítása. felezési idő in vivo. A VRC01.23LS-t a VRC/NIAID/NIH fejlesztette ki, és a cGMP előírásai szerint a VRC Pilot Plant gyártotta, amelyet a Vaccine Clinical Materials Program (VCMP), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick szerződés alapján üzemeltet. MD.
Tárgyak:
Egészséges felnőttek, 18-60 évesek
Tanulási terv:
Ez a nyílt vizsgálat 6 csoportot fog tartalmazni a VRC01.23LS értékelésére önmagában vagy ismételt adagolással adható be, amint az alább a vizsgálati sémában látható. A beiratkozás az 5 mg/ttkg dóziscsoportokkal kezdődik, és a következő dóziscsoportokba való beiratkozás a dózis-eszkaláció biztonsági felülvizsgálatát követően folytatódik. A biztonságosság értékelése magában foglalja a kért reaktogenitást, a klinikai megfigyelést, valamint a hematológiai és kémiai paraméterek monitorozását a klinikai vizitek során a vizsgálat során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: VRC Clinic
- Telefonszám: (301) 451-8715
- E-mail: vaccines@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egy tantárgynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:
- Hajlandó és képes befejezni a tájékozott beleegyezési folyamatot.
- Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére.
- Klinikai követésre az utolsó vizsgálati látogatásig elérhető.
- 18-60 éves korig.
- Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül.
- Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős lelet nélkül a beiratkozást megelőző 56 napon belül.
- Megfelelő vénás hozzáférés IV csoporthoz vagy megfelelő hasi szubkután szövet, ha SC csoporthoz van rendelve.
Hajlandó vérmintát venni, korlátlan ideig tárolni és kutatási célokra felhasználni.
Laboratóriumi kritériumok a beiratkozást megelőző 56 napon belül:
- Fehérvérsejtszám (WBC): 2500-12000/mm3.
- WBC különbség vagy az intézményi normál tartományon belül, vagy a vezető kutató (PI) vagy a kijelölt személy jóváhagyásával kísérve.
- Vérlemezkék: 125 000 - 500 000/mm3.
- Hemoglobin az intézményi normál tartományon belül, vagy PI vagy kijelölt személy jóváhagyásával.
- Kreatinin:
- ALT:
- AST:
Negatív a HIV-fertőzésre az FDA által jóváhagyott kimutatási módszerrel.
Nőspecifikus kritériumok:
- beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközt alkalmazzon a beiratkozást megelőző 21 naptól a tanulmányban való részvétel időtartamáig.
- Negatív Beta-HCG (humán koriongonadotropin) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a felvétel napján a feltételezett reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egy alany kizárásra kerül, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több teljesül:
- Nő, aki szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel alatt.
- Súly > 115 kg.
- Bármilyen súlyos allergiás reakció a kórelőzményben generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával a felvétel előtt, amely ésszerű kiújulásának kockázatával jár a vizsgálat során.
- Nem jól kontrollált magas vérnyomás.
- Bármely vizsgálati termék átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül (Megjegyzés: A COVID-19 vakcina sürgősségi felhasználási engedélye nem kizáró ok).
- Vizsgálati HIV-vakcina vagy HIV-ellenes monoklonális antitest kézhezvétele.
- Bármely élő attenuált vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
- Bármilyen vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
- Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel), vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM injekció vagy vérvétel során.
- Bármilyen egyéb krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntes biztonságát vagy jogait, beleértve, de nem kizárólagosan: I. típusú diabetes mellitus, krónikus hepatitis; VAGY klinikailag jelentős formái: kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, asztma, fertőző betegség, autoimmun betegség, pszichiátriai rendellenesség, szívbetegség vagy rák.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
5 mg/kg IV egyszeri beadás
|
A VRC01.23LS egy széles körben semlegesítő monoklonális antitest, amely a HIV-1 burok CD4-kötőhelyét célozza meg, emberi eredetű, és két aminosav-módosítást tartalmaz a nehéz lánc konstans régiójának C-terminálisán belül, hogy javítsa az antitest felezését. élet in vivo.
|
|
Kísérleti: 2. csoport
5 mg/kg szubkután egyszeri adagolás
|
A VRC01.23LS egy széles körben semlegesítő monoklonális antitest, amely a HIV-1 burok CD4-kötőhelyét célozza meg, emberi eredetű, és két aminosav-módosítást tartalmaz a nehéz lánc konstans régiójának C-terminálisán belül, hogy javítsa az antitest felezését. élet in vivo.
|
|
Kísérleti: 3. csoport
20 mg/kg IV egyszeri beadás
|
A VRC01.23LS egy széles körben semlegesítő monoklonális antitest, amely a HIV-1 burok CD4-kötőhelyét célozza meg, emberi eredetű, és két aminosav-módosítást tartalmaz a nehéz lánc konstans régiójának C-terminálisán belül, hogy javítsa az antitest felezését. élet in vivo.
|
|
Kísérleti: 4. csoport
40 mg/kg IV egyszeri beadás
|
A VRC01.23LS egy széles körben semlegesítő monoklonális antitest, amely a HIV-1 burok CD4-kötőhelyét célozza meg, emberi eredetű, és két aminosav-módosítást tartalmaz a nehéz lánc konstans régiójának C-terminálisán belül, hogy javítsa az antitest felezését. élet in vivo.
|
|
Kísérleti: 5. csoport
5 mg/kg SC ismételt adagolás
|
A VRC01.23LS egy széles körben semlegesítő monoklonális antitest, amely a HIV-1 burok CD4-kötőhelyét célozza meg, emberi eredetű, és két aminosav-módosítást tartalmaz a nehéz lánc konstans régiójának C-terminálisán belül, hogy javítsa az antitest felezését. élet in vivo.
|
|
Kísérleti: 6. csoport
20 mg/kg IV ismételt adagolás
|
A VRC01.23LS egy széles körben semlegesítő monoklonális antitest, amely a HIV-1 burok CD4-kötőhelyét célozza meg, emberi eredetű, és két aminosav-módosítást tartalmaz a nehéz lánc konstans régiójának C-terminálisán belül, hogy javítsa az antitest felezését. élet in vivo.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egészséges felnőtteknek adott VRC01.23LS (5 mg/kg SC) biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: A termék beadását követő 24 hétig
|
Egyetlen SC dózis biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
|
A termék beadását követő 24 hétig
|
|
Egészséges felnőtteknek adott VRC01.23LS (20 mg/kg IV) biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: A termék beadását követő 24 hétig
|
Egyetlen IV dózis biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
|
A termék beadását követő 24 hétig
|
|
A VRC01.23LS (20 mg/kg IV) biztonságossága és tolerálhatósága 12 hetes időközönként összesen 3 injekcióban beadva egészséges felnőtteknek
Időkeret: A termék utolsó beadása után 24 hétig
|
Az ismételt IV adagolás biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
|
A termék utolsó beadása után 24 hétig
|
|
Egészséges felnőtteknek adott VRC01.23LS (40 mg/kg IV) biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: A termék beadását követő 24 hétig
|
Egyetlen IV dózis biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
|
A termék beadását követő 24 hétig
|
|
Egészséges felnőtteknek adott VRC01.23LS (5 mg/kg IV) biztonságossága és tolerálhatósága
Időkeret: A termék beadását követő 24 hétig
|
Egyetlen IV dózis biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
|
A termék beadását követő 24 hétig
|
|
A VRC01.23LS (5 mg/kg SC) biztonságossága és tolerálhatósága 12 hetes időközönként összesen 3 injekcióban beadva egészséges felnőtteknek
Időkeret: A termék utolsó beadása után 24 hétig
|
Az ismételt SC adagolás biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
|
A termék utolsó beadása után 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PK-t minden dózisszintnél és beadási módnál értékeljük.
Időkeret: Az egész tanulmány alatt
|
A VRC01.23LS farmakokinetikájának (PK) értékelése
|
Az egész tanulmány alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gaudinski MR, Coates EE, Houser KV, Chen GL, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman LA, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Conan-Cibotti M, Lorenzo MG, Sitar S, Carlton K, Laurencot C, Bailer RT, Narpala S, McDermott AB, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 606 Study Team. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS: A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLoS Med. 2018 Jan 24;15(1):e1002493. doi: 10.1371/journal.pmed.1002493. eCollection 2018 Jan.
- Gaudinski MR, Houser KV, Doria-Rose NA, Chen GL, Rothwell RSS, Berkowitz N, Costner P, Holman LA, Gordon IJ, Hendel CS, Kaltovich F, Conan-Cibotti M, Gomez Lorenzo M, Carter C, Sitar S, Carlton K, Gall J, Laurencot C, Lin BC, Bailer RT, McDermott AB, Ko SY, Pegu A, Kwon YD, Kwong PD, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz R, Arnold F, Hu Z, Zhang L, Huang Y, Koup RA, Capparelli EV, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 605 study team. Safety and pharmacokinetics of broadly neutralising human monoclonal antibody VRC07-523LS in healthy adults: a phase 1 dose-escalation clinical trial. Lancet HIV. 2019 Oct;6(10):e667-e679. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30181-X. Epub 2019 Aug 28.
- Kwon YD, Asokan M, Gorman J, Zhang B, Liu Q, Louder MK, Lin BC, McKee K, Pegu A, Verardi R, Yang ES, Program VP, Carlton K, Doria-Rose NA, Lusso P, Mascola JR, Kwong PD. A matrix of structure-based designs yields improved VRC01-class antibodies for HIV-1 therapy and prevention. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1946918. doi: 10.1080/19420862.2021.1946918.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10000889
- 000889-I
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthToborzásHIV | HIV-tesztelés | HIV kapcsolat az ellátással | HIV kezelésEgyesült Államok
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationBefejezvePartner HIV-teszt | Páros HIV-tanácsadás | Párkapcsolat | HIV incidenciaKamerun, Dominikai Köztársaság, Grúzia, India
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre... és más munkatársakIsmeretlenHIV | HIV-fertőzött gyermekek | HIV-fertőzésnek kitett gyermekekKamerun
-
University of MinnesotaVisszavontHIV fertőzések | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | AIDS/HIV probléma | AIDS és fertőzésekEgyesült Államok
-
CDC FoundationGilead SciencesIsmeretlenHIV preexpozíciós profilaxis | HIV kemoprofilaxisEgyesült Államok
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... és más munkatársakToborzásHIV | HIV-tesztelés | Kapcsolat a gondozássalDél-Afrika
-
University of Maryland, BaltimoreVisszavontHiv | Veseátültetés | HIV-tározó | CCR5Egyesült Államok
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)ToborzásHIV megelőzés | HIV preexpozíciós profilaxis | VégrehajtásKenya
-
Hospital Clinic of BarcelonaBefejezveIntegráz inhibitorok, HIV; HIV PROTEÁZ INHIBSpanyolország
-
Erasmus Medical CenterMég nincs toborzásHIV fertőzések | Hiv | HIV-1 fertőzés | HIV I fertőzésHollandia
Klinikai vizsgálatok a VRC-HIVMAB0115-00-AB
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok, Puerto Rico, Zimbabwe, Dél-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveMonoklonális antitest, humán | HIV antitestek | Semlegesítő antitest | A HIV-fertőzés megelőzéseEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...MegszűntEgészséges felnőtt immunválaszEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok, Dél-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupBefejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzés | Monoklonális antitest, humán | HIV antitestek | VRC01 monoklonális antitest | Semlegesítő antitestEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Még nincs toborzásAkut HIV-fertőzésEgyesült Államok, Brazília, Peru
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve