Topiramát vs metformin a szív-anyagcsere-profilról skizofrénia esetén az atipikus antipszichotikumokon
A kiegészítő topiramát kontra metformin hatékonysága és biztonságossága a szív-anyagcsere-profilban skizofréniában szenvedő betegeknél, atípusos antipszichotikumokban és metabolikus szindrómában: Randomizált, kontrollált vizsgálat
A metabolikus szindróma gyakori a skizofrén betegeknél. Ez növelheti a morbiditást, a funkcionalitás elvesztését és az antipszichotikus gyógyszerek abbahagyását. A metformin mellett korlátozott kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre az antipszichotikumok kiegészítésére a metabolikus szindróma kezelésére. Voltak már placebo-kontrollos vizsgálatok a topiramáttal adjuvánsként, de ez a tanulmány az első közvetlen kísérlet e gyógyszerek között a metabolikus szindróma kezelésére skizofréniában szenvedő betegeknél.
Ha a végeredmény szignifikáns javulást mutat a topiramát hozzáadásával a metforminhoz képest, akkor a topiramát hozzáadása a metabolikus szindróma előnyben részesített kezelése lehet az atípusos antipszichotikumokat szedő skizofréniában szenvedő betegeknél. A metformin káros hatásai oldalra léphetnek, és a topiramát olyan körülmények között is adható, amelyek a metformin alkalmazása ellenjavallt. Így a topiramát jó alternatívája lehet a metforminnak, különösen olyan esetekben, mint a máj-, szív- és vesekárosodás, ahol a metformin használatát kerülni kell. A topiramát nemcsak a metabolikus paramétereket javíthatja, hanem a skizofrénia tüneteinek súlyosságára is jótékony hatással lehet. Így ezeknél a betegeknél antipszichotikumokkal együtt jó fokozó gyógyszer lehet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat tervezése: A javasolt vizsgálat egy randomizált, párhuzamos karú, aktívan kontrollált, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat.
Vizsgálati környezet: A javasolt vizsgálatot a bhubaneswari All India Institute of Medical Sciences Pszichiátriai Osztályának ambuláns (OP) és fekvőbeteg (IP) részlegében fogják elvégezni.
Vizsgálati csoportok: A vizsgálati populáció 60 skizofréniában szenvedő betegből áll (F20 az ICD 10 DCR szerint), akik több mint 3 hónapja metabolikus szindrómával diagnosztizáltak atípusos antipszichotikumokat.
Mintanagyság: A mintanagyság számítását a kardiovaszkuláris kockázati pontozás (QRISK3) várható különbsége alapján végeztük, amely vizsgálatunk elsődleges eredménymérője. A csoportonkénti 23 fős minta 80%-os hatványt ér el, hogy kimutathassa az 5%-os különbséget a kardiovaszkuláris kockázati pontozásban (QRISK3) a csoportok között, ahol a szórás 6,0 és a szignifikancia szintje 0,05. 25%-os lemorzsolódási arányt feltételezve csoportonként 30 beteget vesznek fel.
A kontroll(ok) részletei: Ez egy aktív kontrollos vizsgálat, ahol a kontrollcsoport kiegészítő metformint kap a folyamatban lévő atípusos antipszichotikummal együtt.
A beavatkozás részletei:
A topiramát csoportba véletlenszerűen besorolt betegek a vizsgálati időszak alatt, azaz 8 hétig, stabil napi 50 mg-os topiramátot kapnak, a folyamatban lévő atípusos antipszichotikummal együtt.
A metformin csoportba véletlenszerűen besorolt betegek napi kétszer 500 mg metformint kapnak, összesen 1000 mg/nap dózisban 8 héten keresztül, a folyamatban lévő atípusos antipszichotikummal együtt.
A vizsgálat időtartama: A vizsgálatot 18 hónapig folytatják
Kifejezetten a protokollokhoz kapcsolódó vizsgálat:
A következő pszichiátriai skálákat kell használni:
- PANSS: A pozitív és negatív szindróma skála
- CGI-SCH skálák: Klinikai Globális Benyomás-Skizofrénia skála (a súlyosságra és a javulásra) A következő vizsgálatokat végezzük a kardio-metabolikus profilra vonatkozóan;
a) QRISK3 b) Lipidprofil c) Éhgyomri szérum inzulin ELISA-val inzulinrezisztenciára (HOMA-IR) d) Éhgyomri vércukorszint inzulinrezisztenciára (HOMA-IR)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Radhika Chakraborty, MBBS
- Telefonszám: 9883720368
- E-mail: radhikachakraborty1594@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- Dept of Psychiatry, Aiims, Bhubaneswar
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Klinikailag skizofréniával diagnosztizált betegek (F20 az ICD-10 DCR szerint), akik több mint 3 hónapig stabil dózisú atípusos antipszichotikumot kaptak.
- Metabolikus szindrómában szenvedő betegek (az NCEP ATP III meghatározás szerint).
- 25 év feletti betegek bármelyik nemben.
- Jogilag felhatalmazott képviselő (LAR), amely önkéntes írásbeli hozzájárulást ad a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- Antipszichotikumok kombinációját szedő betegek.
- Betegek, akiknél a metformin/topiramát bármilyen ellenjavallattal rendelkezik.
- Bármilyen pszichoaktív anyag káros használat vagy függőségi minta a múltban, kivéve a dohányt.
- Bármilyen társbetegségben szenvedő egészségügyi, pszichiátriai vagy neurológiai rendellenesség, mint például magas vérnyomás, koszorúér-betegség, pajzsmirigy alulműködés, ízületi gyulladás.
- Bármilyen jelentős fejsérülés vagy szervi betegség anamnézisében.
- Terhes és szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Metformin kar
1000 mg 8 hétig
|
1000 mg 8 hétig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Topiramát kar
50 mg 8 hétig
|
50 mg 8 hétig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a QRISK3 pontszámban.
Időkeret: 8 hét
|
QRISK3 (QRESEARCH kardiovaszkuláris kockázati algoritmus) 2018 algoritmus – a következő 10 év kardiovaszkuláris kockázatának kiszámítására szolgál.
A 25 és 84 év közötti korosztályban mérik olyan információk felhasználásával, mint az életkor, testsúly, magasság, BMI, lipidprofil, CKD, angina, migrén, stb. múltbeli kórtörténete. A magasabb pontszám magasabb kockázatot jelez.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LDL/HDL arány változása (alacsony sűrűségű lipoprotein/nagy sűrűségű lipoprotein). A magasabb arány magasabb kockázatot jelez
Időkeret: 8 hét
|
A lipidprofilból számítva
|
8 hét
|
|
Az inzulinrezisztencia változása (HOMA-IR) (homeosztázis modell értékelése – becsült inzulinrezisztencia).
Időkeret: 8 hét
|
A szérum inzulinszintből és az éhomi glükózszintből számítva az inzulinrezisztencia homeosztatikus modelljének értékelése (HOMA-IR) szerint.
|
8 hét
|
|
Változás a pozitív és negatív szindróma skálájában
Időkeret: 8 hét
|
Pozitív és negatív szindróma skála: a tünetek súlyosságának mérésére szolgáló skála skizofrénia betegeknél, beleértve a pozitív, negatív és általános pszichopatológiát. A magasabb pontszámok a betegség súlyosságát jelzik. Maximális pontszám 30 és maximum 210
|
8 hét
|
|
Változás a klinikai globális benyomás-szkizofrénia skálában
Időkeret: 8 hét
|
Skála, amely a kiindulási súlyosság, a betegség súlyosságának változása a kezeléssel és a globális javulás mérésére szolgál.
A több pontszám több károsodást jelez.
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Biswa Ranjan Mishra, MD, DPM, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-76. doi: 10.1093/schbul/13.2.261.
- Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1686-96. doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.
- Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over time? Arch Gen Psychiatry. 2007 Oct;64(10):1123-31. doi: 10.1001/archpsyc.64.10.1123.
- DE Hert M, Schreurs V, Vancampfort D, VAN Winkel R. Metabolic syndrome in people with schizophrenia: a review. World Psychiatry. 2009 Feb;8(1):15-22. doi: 10.1002/j.2051-5545.2009.tb00199.x. Erratum In: World Psychiatry. 2011 Feb;10(1):78.
- Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA, Kissling W, Davis JM, Leucht S. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2010 Nov;123(2-3):225-33. doi: 10.1016/j.schres.2010.07.012. Epub 2010 Aug 7.
- Zheng W, Li XB, Tang YL, Xiang YQ, Wang CY, de Leon J. Metformin for Weight Gain and Metabolic Abnormalities Associated With Antipsychotic Treatment: Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. J Clin Psychopharmacol. 2015 Oct;35(5):499-509. doi: 10.1097/JCP.0000000000000392.
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Goh KK, Chen CH, Lu ML. Topiramate mitigates weight gain in antipsychotic-treated patients with schizophrenia: meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Psychiatry Clin Pract. 2019 Mar;23(1):14-32. doi: 10.1080/13651501.2018.1449864. Epub 2018 Mar 20.
- Lawrence D, Hancock KJ, Kisely S. The gap in life expectancy from preventable physical illness in psychiatric patients in Western Australia: retrospective analysis of population based registers. BMJ. 2013 May 21;346:f2539. doi: 10.1136/bmj.f2539.
- Praharaj SK, Jana AK, Goyal N, Sinha VK. Metformin for olanzapine-induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Mar;71(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x.
- Chen CH, Chiu CC, Huang MC, Wu TH, Liu HC, Lu ML. Metformin for metabolic dysregulation in schizophrenic patients treated with olanzapine. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 May 15;32(4):925-31. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.11.013. Epub 2007 Nov 17.
- de Silva VA, Suraweera C, Ratnatunga SS, Dayabandara M, Wanniarachchi N, Hanwella R. Metformin in prevention and treatment of antipsychotic induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry. 2016 Oct 3;16(1):341. doi: 10.1186/s12888-016-1049-5.
- Narula PK, Rehan HS, Unni KE, Gupta N. Topiramate for prevention of olanzapine associated weight gain and metabolic dysfunction in schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr Res. 2010 May;118(1-3):218-23. doi: 10.1016/j.schres.2010.02.001. Epub 2010 Mar 7.
- Egger C, Muehlbacher M, Schatz M, Nickel M. Influence of topiramate on olanzapine-related weight gain in women: an 18-month follow-up observation. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):475-8. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814b98e5.
- Ellinger LK, Ipema HJ, Stachnik JM. Efficacy of metformin and topiramate in prevention and treatment of second-generation antipsychotic-induced weight gain. Ann Pharmacother. 2010 Apr;44(4):668-79. doi: 10.1345/aph.1M550. Epub 2010 Mar 16.
- Ince B, Altinbas K. [Ten-Year Risk of Cardiovascular Disease in Patients with Bipolar Disorder]. Turk Psikiyatri Derg. 2020 Winter;31(4):225-231. doi: 10.5080/u25270. Turkish.
- Tang Q, Li X, Song P, Xu L. Optimal cut-off values for the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and pre-diabetes screening: Developments in research and prospects for the future. Drug Discov Ther. 2015 Dec;9(6):380-5. doi: 10.5582/ddt.2015.01207.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Betegség
- Skizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus rendellenességek
- Inzulinrezisztencia
- Hiperinzulinizmus
- Szindróma
- Skizofrénia
- Metabolikus szindróma
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antikonvulzív szerek
- Metformin
- Topiramát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AIIMS BBSR/PG Thesis/2021-22
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .