Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Capizzi növekvő metotrexát a nagy dózisú metotrexáttal szemben újonnan diagnosztizált T-sejtes limfoblasztos limfómában (T-LBL) szenvedő gyermekeknél

2024. február 9. frissítette: Children's Cancer Group, China

Véletlenszerű vizsgálat módosított COG ABFM-rendszer gerincét használva a Capizzi escalating metotrexát és a nagy dózisú metotrexát vizsgálatára újonnan diagnosztizált T-sejtes limfoblasztos limfómában (T-LBL) szenvedő gyermekeknél

A T-sejtes limfoblaszt limfóma (T-LBL) a non-Hodgkin limfóma (NHL) második leggyakoribb altípusa gyermekeknél és serdülőknél. A jelenlegi kezeléssel az eseménymentes túlélés (EFS) aránya 75-85% között mozog. Két különböző MTX intenzifikációs stratégiát használnak általában: HD-MTX leukovorin mentéssel és Capizzi-stílusú MTX leukovorin mentés nélkül plusz PEG-ASP (C-MTX). Bár az AALL0434 vizsgálat során a C-MTX-et kapó T-ALL-es betegek jobb kimenetele a HD-MTX-hez képest, a két megközelítést nem hasonlították össze közvetlenül T-LBL-ben szenvedő betegeknél. Továbbra is vita folyik az NHL-ben szenvedő gyermekek PET/CT értelmezéséről. A T-LBL-ben szenvedő gyermekbetegeken végzett nagy prospektív tanulmányok erre vonatkozóan a PET/CT értékkel kapcsolatban ritkák. A T-LBL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek körülbelül 1%-a nem ér el remissziót az indukció végén (az indukciós sikertelenség). Ennek a kis alcsoportnak az optimális kezelése nagyrészt tisztázatlan. A BFM HR blokkokat általában ezeknél a betegeknél alkalmazzák, még akkor is, ha a hatékonyságuk nem ismert. Használatához új célzott terápiákra van szükség. A dasatinib a T-sejtes ALL célzott terápiájaként azonosítható a preklinikai gyógyszerszűrés során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  1. A T-sejtes limfoblasztos limfóma (T-LBL), amely az LBL esetek 90%-át érinti, a non-Hodgkin limfóma (NHL) második leggyakoribb altípusa gyermekek és serdülők körében. A jelenlegi kezeléssel az eseménymentes túlélés (EFS) aránya 75-85% között mozog. A relapszus utáni betegek túlélési valószínűsége (10-15%) nem hagy teret a kezelés deeszkalációjának a frontvonal protokollokban. Az újonnan diagnosztizált betegek számának korlátai akadályozták a potenciális prognosztikai markerek értékelését és a klinikai vizsgálatok validálását vagy elvégzését.
  2. A GER-GPOH-NHL-BFM-95 vizsgálatban a profilaktikus koponyasugárzást elhagyták, az indukciós terápia intenzitását kismértékben csökkentették. Nem volt szignifikáns növekedés a központi idegrendszeri relapszusok számában, ami arra utal, hogy a koponyasugárzás a diagnóziskor a központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek számára tartható fenn. Az 5 éves EFS rosszabb volt az NHL-BFM-95-ben (82%), mint az NHL-BFM-90-ben (90%). Feltételezték, hogy az NHL-BFM-90 és az NHL-BFM-95 között az EFS-ben tapasztalható fő különbség az NHL-BFM-95-ben megfigyelt, egymást követő daganatok megnövekedett számából ered.
  3. Két különböző MTX intenzifikációs stratégiát használnak általában: HD-MTX leukovorin mentéssel és Capizzi-stílusú MTX leukovorin mentés nélkül plusz PEG-ASP (C-MTX). Bár az AALL0434 vizsgálat során a C-MTX-et kapó T-ALL-es betegek jobb kimenetele a HD-MTX-hez képest, a két megközelítést nem hasonlították össze közvetlenül T-LBL-ben szenvedő betegeknél.
  4. POG 9404: azon limfómás betegek kis kohorsza (n = 66), akik nem kaptak HD-MTX-et, az 5 éves EFS 88% volt. Megjegyzendő, hogy ezek a betegek profilaktikus koponyasugárterápiában részesültek, amelyről kimutatták, hogy a T-sejtes limfoblasztos limfómás (T-LBL) betegeknél nincs szükség rá.
  5. A COG-A5971 két stratégiát értékelt a központi idegrendszer besugárzása nélküli megelőzésére [5]. A betegeket véletlenszerűen besorolták arra, hogy HD-MTX-et kapjanak az átmeneti karbantartás során (BFM-95) vagy intratekális kemoterápiát a karbantartás során (CCG-BFM). A központi idegrendszeri relapszusok általános incidenciája 1,2% volt, és nem volt különbség a központi idegrendszeri relapszus, a DFS vagy az OS kezelési ágai között. A minimális disszeminált betegség (MDD) >1% a FLOW alapján a diagnóziskor rosszabb eredménnyel járt ebben a vizsgálatban (HD-MTX-et tartalmazó BFM gerinc). Egy korai COG-vizsgálatban szintén javasolták a csontvelő MDD mérését a diagnóziskor, a remisszió indukciója során a perifériás véren keresztül történő szekvenciális válasz monitorozással a kezelés rétegződésének elősegítése érdekében. Az MDD prognosztikai jelentősége az indukció végén (EOI) vagy a konszolidáció végén (EOC) a diagnóziskor pozitív MDD-vel rendelkező T-LBL-betegeknél még mindig nem világos.
  6. COG AALL0434: a COG ABFM séma C-MTX-szel kiváló DFS-t biztosított koponyasugárzás nélkül a standard kockázatú T-LBL-ben (85%, A-kar, n=82, befejezett 64) és magas kockázatú T-LBL-ben (85%, kar) szenvedő betegeknél A, n=61, kitöltött 51), bár a CNS 3-ban szenvedő betegeket nem vettük figyelembe. Úgy tűnik, hogy a C-MTX tagadhatta az MDD prognosztikai hatását.
  7. A nelarabin jelenleg nem elérhető Kínában, ami nem mutatott előnyt a COG AALL0434 vizsgálatban.
  8. AALL07P1: 10 T-LBL-ben szenvedő beteg az első relapszusban, akiket 4 gyógyszerből álló indukciós sémával kezeltek bortezomib hozzáadásával: 7 esetben volt válasz (1 esetben teljes, 2 meg nem erősített teljes és 4 részleges válaszreakciója volt)
  9. COG AALL1231 T-LBL esetén: a 4 éves EFS és OS jobb volt a bortezomib-csoportban, mint a kontrollcsoportban (86,4% és 89,5% vs. 76,5% és 78,3%, p=0,041 és 0,009). A bortezomib beépítése a de novo T-LBL standard terápiájába előnyösnek tűnik.
  10. A mediastinalis maradéktömeg kóros vizsgálatára szolgáló biopszia klinikai dilemma. Jelenleg a hagyományos képalkotást még mindig "standard" módszernek tekintik az NHL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek értékelése során a diagnózis és az azt követő válasz során. Továbbra is vita folyik az NHL-ben szenvedő gyermekek PET/CT értelmezéséről. A T-LBL-ben szenvedő gyermekbetegeken végzett nagy prospektív tanulmányok erre vonatkozóan a PET/CT értékkel kapcsolatban ritkák.
  11. Bár a T-LBL és a T-sejtes akut limfoblasztos leukémia (T-ALL) morfológiájában és immun-fenotipizálásában átfedés van, a betegség eltérő megoszlása ​​eltérő genetikai profilokat és patogenezist feltételez. A stádium kivételével a jelenlegi rétegződési rendszerben egyetlen más paramétert sem használnak a T-LBL klinikai vizsgálatain kívül (több jelölt is van, de egyiket sem validálták kellőképpen). Keveset tudunk a T-LBL prognosztikai jelentőségű biomarkereiről. A kockázati rétegződési stratégia javítása és az új terápiák (vegyszerek, célszerek és immunterápia) hagyományos kemoterápia gerincébe való beépítésének biológiai alapjainak jobb megértése érdekében erősen ajánlott a transzlációs kutatás a T-LBL prognosztikai jelentőségű molekuláris markereinek azonosítására.
  12. A jelenlegi kezeléssel a T-LBL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek körülbelül 1%-a nem ér el remissziót az indukció végén (az indukciós sikertelenség). Ennek a kis alcsoportnak az optimális kezelése nagyrészt tisztázatlan. A BFM HR blokkokat általában ezeknél a betegeknél alkalmazzák, még akkor is, ha a hatékonyságuk nem ismert. Használatához új célzott terápiákra van szükség. A dasatinib a T-sejtes ALL célzott terápiájaként azonosítható a preklinikai gyógyszerszűrés során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

200

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Chengdu, Kína
        • Még nincs toborzás
        • West China Second University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xia Guo, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200127
        • Toborzás
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált T-vonalú limfoblaszt limfóma (T-LBL) II-IV

Kizárási kritériumok:

  • Down-szindrómás vagy elsődleges immunrendszeri betegségben szenvedő betegek.
  • Ph+ T-LBL
  • A betegek nem részesülhetnek előzetesen citotoxikus kemoterápiában
  • Bármilyen szteroid előkezelés több mint 5 napig a 7 napon belül vagy > 14 napig az indukciós kemoterápia megkezdése előtti 28 napon belül. A prednizon vagy metilprednizon előkezelés dózisa nem befolyásolja a jogosultságot. Minden olyan szteroid expozíció megengedett, amely az indukciós kemoterápia megkezdése előtt több mint 28 nappal történt. Az inhaláció és a helyi szteroidok nem minősülnek előkezelésnek. Egyetlen adag vinkrisztin megengedett.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Standard kockázati kar A
Minden olyan gyermekgyógyászati ​​beteg, akinek újonnan diagnosztizált II–IV. stádiumú T-LBL-je van, és az indukció (EOI) végén legalább PR-értéket ér el. Az I. indukciót konszolidáció követi, Capizzi fokozódó metotrexát (interim karbantartás), késleltetett intenzifikáció és fenntartó terápia. Háromszoros intratekális injekció.
Drog: Prednizon, vinkrisztin, pegilált aszparagináz, bortezomib, citarabin, ciklofoszfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotrexát, dexametazon, doxorubicin
Standard kockázat A kar: I. indukció, majd konszolidáció, extrakompartmentális Capizzi MTX, késleltetett intenzifikáció és 96 hetes fenntartó terápia. Huszonegy vagy huszonhat hármas intratekális injekció központi idegrendszeri negatív vagy pozitív betegek számára.
Drog: Prednizon, vinkrisztin, pegilált aszparagináz, bortezomib, citarabin, ciklofoszfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotrexát, dexametazon, doxorubicin
Standard kockázat B kar: I. indukció, majd konszolidáció, extrakompartmentális nagy dózisú MTX, késleltetett intenzifikáció és 96 hetes fenntartó terápia. Huszonegy vagy huszonhat hármas intratekális injekció központi idegrendszeri negatív vagy pozitív betegek számára.
Kísérleti: Standard kockázati kar B
Minden olyan gyermekgyógyászati ​​beteg, akinek újonnan diagnosztizált II–IV. stádiumú T-LBL-je van, és az indukció (EOI) végén legalább PR-értéket ér el. Az I. indukciót konszolidáció, nagy dózisú metotrexát (köztes fenntartó), késleltetett intenzifikáció és fenntartó terápia követi. Háromszoros intratekális injekció.
Drog: Prednizon, vinkrisztin, pegilált aszparagináz, bortezomib, citarabin, ciklofoszfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotrexát, dexametazon, doxorubicin
Standard kockázat A kar: I. indukció, majd konszolidáció, extrakompartmentális Capizzi MTX, késleltetett intenzifikáció és 96 hetes fenntartó terápia. Huszonegy vagy huszonhat hármas intratekális injekció központi idegrendszeri negatív vagy pozitív betegek számára.
Drog: Prednizon, vinkrisztin, pegilált aszparagináz, bortezomib, citarabin, ciklofoszfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotrexát, dexametazon, doxorubicin
Standard kockázat B kar: I. indukció, majd konszolidáció, extrakompartmentális nagy dózisú MTX, késleltetett intenzifikáció és 96 hetes fenntartó terápia. Huszonegy vagy huszonhat hármas intratekális injekció központi idegrendszeri negatív vagy pozitív betegek számára.
Kísérleti: Magas kockázatú T-LBL
Minden olyan gyermekgyógyászati ​​beteg, akinél újonnan diagnosztizáltak II–IV. stádiumú T-LBL-t, akiknél nem sikerül legalább PR-t elérni az indukció (EOI) végén. Az I. indukciót 6 intenzív polikemoterápiás blokk (HR1'-HR2'-HR3'-HR1'-HR2'-HR3'), késleltetett intenzifikáció és fenntartó terápia követte. Háromszoros intratekális injekció.
Drog: Prednizon, vinkrisztin, pegilált aszparagináz, bortezomib, citarabin, ciklofoszfamid, daunorubicin, 6-merkaptopurin, metotrexát, dexametazon, doxorubicin, vindezin, etopozid, ifoszfamid
Magas kockázatú T-LBL: I. indukció, majd 2 ciklus BFM HR blokkolás, késleltetett intenzifikáció és 96 hetes fenntartó terápia. Huszonnégy vagy huszonnyolc hármas intratekális injekció központi idegrendszeri negatív vagy pozitív betegek számára.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés standard kockázatú betegek számára
Időkeret: 4 év
Az újonnan diagnosztizált standard T-LBL-ben szenvedő betegek EFS-ének meghatározásához randomizáció útján a módosított COG ABFM CMTX-sémát a HD MTX-es kezelési rendhez
4 év
Eseménymentes túlélés a csontvelő MDD szerint
Időkeret: 4 év
A módosított COG ABFM séma alkalmazása után annak ellenőrzésére, hogy a csontvelő MDD by Flow a diagnóziskor még mindig prognosztikai tényező-e az újonnan T-LBL-lel diagnosztizált gyermekgyógyászati ​​betegeknél.
4 év
Rendezvénymentes túlélés magas kockázatú betegek számára
Időkeret: 4 év
Az EFS meghatározása olyan indukciós kudarcban szenvedő betegeknél, akik 3 HR BFM blokk alkalmazása után teljes vagy részleges választ kapnak, és 3 HR BFM blokkon folytatják a kemoterápiát, amit késleltetett intenzifikációs és fenntartó terápia követ.
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Cancer Group, China

Együttműködők

Xiangya Hospital of Central South University
Qilu Hospital of Shandong University
Ruijin Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Beijing Children's Hospital
West China Second University Hospital
Shenzhen Children's Hospital
Nanjing Children's Hospital
Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
Children's Hospital of Hebei Province
Wuhan Children's Hospital
Children's Hospital of Scow University
Cancer hospital of Shandong Province
Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Cancer Hospital of Henan Province
Sun Yat-Sen Memorial Hospital Zhongshan University
Qilu Children's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yi-Jin Gao, MD, Shanghai Children's Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. február 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. december 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 27.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CCCG-T-LBL-2023

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a T-sejtes limfoblasztikus limfóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel