Egy tanulmány a kabozantinib gyógyszer kemoterápiához való hozzáadásának tesztelésére újonnan diagnosztizált osteosarcomában szenvedő betegeknél
A VEFGR2/MET-inhibitor kabozantinib megvalósíthatósági és véletlenszerű 2/3 fázisú vizsgálata citotoxikus kemoterápiával kombinálva újonnan diagnosztizált osteosarcoma esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Meghatározni a cabozantinib S-malate (cabozantinib) standard MAP (nagy dózisú metotrexát, doxorubicin-hidroklorid [doxorubicin] és cisplatin) kemoterápiához történő hozzáadásának megvalósíthatóságát újonnan diagnosztizált metasztatikus osteosarcomában, reszekálható primer tumorban.
II. Annak meghatározása, hogy a MAP kemoterápia plusz kabozantinib kedvezőbb eseménymentes túlélést (EFS) eredményez-e, mint a MAP kemoterápia önmagában lokalizált, reszekálható osteosarcomában szenvedő betegeknél.
III. Annak meghatározása, hogy a MAP kemoterápia plusz kabozantinib kedvezőbb eseménymentes túlélést (EFS) eredményez-e, mint a MAP kemoterápia önmagában metasztatikus, kismedencei és nem reszekálható osteosarcomában szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Annak meghatározása, hogy a MAP kemoterápia plusz kabozantinib kedvezőbb össztúlélést (OS) eredményez-e, mint a MAP kemoterápia önmagában lokalizált, reszekálható osteosarcomában szenvedő betegeknél.
II. Annak meghatározása, hogy a MAP kemoterápia plusz kabozantinib kedvezőbb általános túlélést (OS) eredményez-e, mint a MAP kemoterápia önmagában metasztatikus, kismedencei és nem reszekálható osteosarcomában szenvedő betegeknél.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Meghatározni a reszekált primer tumorminták jó szövettani válaszarányát (> 90%) MAP plusz kabozantinib neoadjuváns kemoterápia után, és összehasonlítani a MAP kemoterápia egyedüli válaszarányával.
II. A kabozantinib MAP kemoterápiához történő hozzáadásának toxicitásának leírása újonnan diagnosztizált osteosarcomában szenvedő betegeknél.
III. Az extrapulmonalis metasztatikus osteosarcoma lokális kontroll módszereinek (műtét, hipofrakcionált sztereotaxiás testsugárterápia vagy rádiófrekvenciás abláció) alkalmazási gyakoriságának leírása.
IV. A MAP kemoterápiás szerek összesített kumulatív dózisának összehasonlítása a standard és a kísérleti karok között a terápia több fázisában.
V. A kabozantinib farmakokinetikáját standard kemoterápiás szerekkel együtt adva értékelni a megvalósíthatóság során.
VI. Tüdő metasztatikus elváltozások, párosított primer tumorszövet és sorozatos vérminták gyűjtése tumorprofil meghatározásához, folyadékbiopsziákhoz és a korrelatív biológiai vizsgálatok jövőbeni teszteléséhez.
VÁZLAT: Ez a kabozantinib dózis-eszkalációs vizsgálata (megvalósíthatósági fázis), amelyet egy randomizált II/III. fázisú vizsgálat (Efficacy Phase) követ.
A MEGVALÓSÍTHATÓSÁGI FÁZIS: A betegek kabozantinibet orálisan (PO), metotrexátot intravénásan (IV), doxorubicint IV és ciszplatint IV kapnak két 35 napos "indukciós" ciklusban. A betegek ezután metotrexát IV-et, doxorubicin IV-et és ciszplatin IV-et kapnak egy 35 napos "konszolidációs" ciklusban, majd kabozantinib PO, metotrexát IV, doxorubicin IV és ciszplatin IV egy 35 napos "konszolidációs" ciklusban. Ezután a betegek kabozantinib PO, metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további „konszolidációs” ciklusban. A betegek ezután hat 28 napos „karbantartási” ciklusban kapnak kabozantinib PO-t.
HATÉKONYSÁGI FÁZIS: A standard kockázatú osteosarcomában szenvedő betegeket az A vagy a B karba randomizálják. A magas kockázatú osteosarcomában szenvedő betegeket a C vagy a D karba.
ARM A: A betegek metotrexát IV-et, doxorubicint IV és ciszplatin IV-et kapnak két 35 napos „indukciós” ciklusban, amelyet két 35 napos „konszolidációs” ciklus követ. Ezután a betegek metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további 35 napos „konszolidációs” ciklusban.
B ARM: A betegek kabozantinib PO, metotrexát IV, doxorubicin IV és ciszplatin IV két 35 napos "indukciós" ciklusban, majd két 35 napos "konszolidációs" ciklusban részesülnek. Ezután a betegek kabozantinib PO, metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további 35 napos „konszolidációs” ciklusban. A betegek ezután hat 28 napos „karbantartási” ciklusban kapnak kabozantinib PO-t.
ARM C: A betegek metotrexát IV-et, doxorubicint IV és cisplatin IV-et kapnak két 35 napos "indukciós" ciklusban, amelyet két 35 napos "konszolidációs" ciklus követ. Ezután a betegek metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további 35 napos „konszolidációs” ciklusban.
D. KAR: A betegek kabozantinib PO, metotrexát IV, doxorubicin IV és ciszplatin IV két 35 napos "indukciós" ciklusban részesülnek. A betegek ezután metotrexát IV-et, doxorubicin IV-et és ciszplatin IV-et kapnak egy 35 napos "konszolidációs" ciklusban, majd kabozantinib PO, metotrexát IV, doxorubicin IV és ciszplatin IV egy 35 napos "konszolidációs" ciklusban. Ezután a betegek kabozantinib PO, metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további „konszolidációs” ciklusban. A betegek ezután hat 28 napos „karbantartási” ciklusban kapnak kabozantinib PO-t.
Valamennyi betegnél röntgen, számítógépes tomográfia (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI), pozitronemissziós tomográfia (PET) és csontszcintigráfia is átesik a vizsgálat során. Minden beteg vérmintát vesz a szűrés és a vizsgálat során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek 40 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a felvétel időpontjában.
- A betegek testfelületének >= 0,8 m^2-nek kell lennie a felvétel időpontjában.
- A betegeknek szövettani diagnózissal kell rendelkezniük (intézeti patológus által) újonnan diagnosztizált magas fokú osteosarcoma. Az összes végtag és axiális hely elsődleges daganatai mindaddig alkalmasak, amíg a magas fokú osteosarcoma diagnózisát felállítják. Az osteosarcoma, mint második rosszindulatú daganat, akkor tekinthető megfelelőnek, ha korábban nem részesült szisztémás kemoterápiás kezelésben.
- Megvalósíthatósági szakasz:
A betegeknek metasztatikus betegséggel és reszekálható elsődleges daganattal kell rendelkezniük. Az elsődleges daganat reszekálhatóvá nyilvánítását a diagnózis időpontjában az intézményi multidiszciplináris team határozza meg.
Ebben a vizsgálatban a metasztatikus betegség az alábbiak közül egy vagy több:
- Az elsődleges daganatból nem folytonos elváltozások nem regionális nyirokcsomók, és nem osztanak csontot vagy testüreget az elsődleges daganattal. Az elsődleges daganattal azonos csontban lévő kihagyott léziók nem minősülnek áttétes betegségnek. A szomszédos csontban lévő kihagyásos elváltozások csontáttétnek minősülnek.
- Tüdőmetasztázisok: biopsziával igazolt áttétként vagy egy vagy több >= 5 mm-es tüdőlézióként, VAGY 3 mm-nél nagyobb méretű többszörös tüdőlézióként határozzák meg.
Csontmetasztázisok: Fludeoxiglükóz F-18 (18F-FDG)-pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat (vagy teljes test technécium-99 csontvizsgálat, ha a kezelő intézményben nem áll rendelkezésre 18F-FDG-PET) alapján csontáttét gyanús területek. megerősítő biopszia vagy legalább egy gyanús hely támogató anatómiai képalkotása mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) (a teljes test 18F-FDG-PET/CT vagy 18F-FDG-PET/MR vizsgálata elfogadható).
- Hatékonysági fázisok (2./3. fázis)
Mind a lokalizált, mind az áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak a hatásossági fázisra, függetlenül a reszekálhatóságtól. A betegek két külön csoportba kerülnek:
- 1. kohorsz (standard kockázat): Nem kismedencei primer osteosarcomában szenvedő betegek, akiket a diagnózis időpontjában az intézményi multidiszciplináris team reszekálhatónak ítélt, metasztatikus elváltozások bizonyítéka nélkül.
2. kohorsz (Magas kockázatú): Primer kismedencei daganatban szenvedő betegek, akiket az intézményi multidiszciplináris csapat nem reszekálhatónak minősített, ÉS/VAGY metasztatikus elváltozások röntgenfelvétele.
• Megfelelő vesefunkció meghatározása:
- A szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:
(Kor: Maximális szérum kreatinin [mg/dl]; nem)
- 1 hónaptól < 6 hónapig: 0,4 (férfi); 0,4 (nő)
- 6 hónaptól < 1 évig: 0,5 (férfi); 0,5 (nő)
- 1-től < 2 évig: 0,6 (férfi); 0,6 (nő)
- 2-től < 6 éves korig: 0,8 (férfi); 0,8 (nő)
- 6 és < 10 év között: 1 (férfi); 1 (nő)
- 10-től < 13 éves korig: 1,2 (férfi); 1,2 (nő)
- 13-tól < 16 éves korig: 1,5 (férfi); 1,4 (nő)
- >= 16 év: 1,7 (férfi); 1,4 (nő)
- VAGY - a 24 órás vizelet kreatinin-clearance >= 70 ml/perc/1,73 m^2
VAGY - a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2. A GFR-t közvetlen méréssel, magvér mintavételi módszerrel VAGY direkt kismolekulájú clearance-módszerrel kell elvégezni (intézményi szabvány szerint iotalamát vagy más molekula).
** Megjegyzés: A szérum kreatininből, cisztatin C-ből vagy más becslésekből származó becsült GFR (eGFR) nem elfogadható a jogosultság meghatározásához.
- Összes bilirubin =< 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN).
- Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 135 U/L
Megjegyzés: A tanulmány céljaira az SGPT (ALT) ULN értéke 45 U/L.
• Megfelelő szívműködés meghatározása:
- Nem szerepelt veleszületett elhúzódó korrigált QT (QTc) szindróma, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavar vagy
- Rövidítő frakció >= 27%, ill
- Kidobási frakció >= 50%, vagy
Fridericia által korrigált QT-intervallum (QTcF) < 480 msec az elektrokardiogramon. Az 1. fokozatú megnyúlt QTc-vel (450-480 msec) szenvedő betegeknél a vizsgálatba való beiratkozáskor lehetőség szerint kezelni kell a megnyúlt QTc korrigálható okait (azaz elektrolitokat, gyógyszereket).
- Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
- Thrombocytaszám >= 100 000/uL (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül
- Hemoglobin >= 8,0 g/dl
- Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5
- Azok a humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, jogosultak mindaddig, amíg NEM kapnak olyan antiretrovirális szereket, amelyek erős CYP3A4, CYP2D6 és/vagy MRP2 inhibitorok vagy induktorok. transzporter fehérje.
- Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia.
- Minden intézményi, Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) humán vizsgálatokra vonatkozó követelményét teljesíteni kell.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik korábban szisztémás terápiában részesültek osteosarcoma miatt vagy korábbi onkológiai diagnózisban.
- Központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek.
- Olyan betegek, akiknek központi kavitációs tüdőelváltozásai vannak, amelyek behatolnak vagy behálózzák a tüdő bármely jelentősebb erét.
- Olyan betegek, akik nem tudják lenyelni a tablettákat. A tablettákat nem lehet összetörni vagy rágni.
- Gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, beleértve a perforáció vagy sipolyképződés magas kockázatával járó aktív rendellenességeket. Pontosabban, nem volt klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) vérzés, GI-perforáció, bélelzáródás, intraabdominalis tályog vagy fisztula a beiratkozás előtt 6 hónapig, nem volt hemoptysis vagy egyéb tüdővérzés jele a felvételt megelőző 3 hónapban.
- Aktív vérzésben vagy vérzéses diatézisben szenvedő betegek. A felvételt megelőző 3 hónapon belül nem fordult elő klinikailag jelentős hematuria, hematemesis vagy hemoptysis, vagy egyéb jelentős vérzés.
- Kompenzálatlan vagy tünetekkel járó hypothyreosisban szenvedő betegek. A pajzsmirigypótló hormonnal kontrollált hypothyreosisban szenvedő betegek jogosultak.
- Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B vagy C) szenvedő betegek.
- Olyan betegek, akiknél primer tumorreszekción esett át, vagy akiknél megkísérelték a metasztázisok gyógyító reszekcióját a felvétel előtt.
- Azok a betegek, akiken a felvételt megelőző 14 napon belül más jelentős műtéti beavatkozáson (pl. laparotomián) estek át. Diagnosztikai célú torakoszkópos eljárások (tüdőcsomó biopszia) és központi hozzáférés, például port-a-cath elhelyezés megengedett.
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos vagy nem gyógyuló seb vagy csonttörés szerepel (az elsődleges daganat patológiás törése nem tekinthető kizárásnak).
- Olyan orvosi vagy sebészeti betegségben szenvedő betegek, akik megzavarhatják a kabozantinib gyomor-bélrendszeri felszívódását.
- Azok a betegek, akik korábban allergiát vagy túlérzékenységet mutattak a vizsgálati kezelési készítmények összetevőire.
- Azok a betegek, akik más, ebben a protokollban nem meghatározott vizsgálati szert kapnak, nem jogosultak.
- Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.
- A betegek a felvételt megelőző 14 napon belül enzimindukáló görcsoldó szereket kaptak.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében magas vérnyomás szerepel (> 95. percentilis az életkor, magasság és nem szerint a 18 év alatti betegeknél és > 140/90 Hgmm a >= 18 évesnél idősebb betegeknél, akiknél gyógyszeres kezelésre van szükség a vérnyomás szabályozására).
- Olyan betegek, akik QTc-t megnyújtó gyógyszereket kapnak.
- Orális kumarin szerek (pl. warfarin), direkt trombin inhibitorok (pl. dabigatrán), direkt Xa faktor inhibitor betrixaban vagy thrombocyta-inhibitorok (pl. klopidogrél) véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek. Alacsony dózisú aszpirin szívvédelem céljából (a vonatkozó helyi irányelvek szerint) és alacsony dózisú, alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH) megengedettek. Az LMWH és a direkt Xa faktor inhibitorok rivaroxaban vagy apixaban terápiás dózisaival történő véralvadásgátló alkalmazása megengedett azoknál az alanyoknál, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 6 hétig stabil dózisban részesülnek, és akiknél nem jelentkeztek thromboemboliás esemény vagy az antikoaguláns kezelés miatti szövődmények. séma.
- Számos vizsgálati gyógyszernél magzati toxicitás és teratogén hatás miatt terhes női betegeket figyeltek meg. Terhességi tesztet kell végezni fogamzóképes korú nőbetegeknél.
- Szoptató nőstények, akik azt tervezik, hogy szoptatják csecsemőjüket.
- Szexuálisan aktív, reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem járultak hozzá hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásához a protokollterápia időtartama alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Megvalósíthatósági szakasz (kabozantinib, MAP)
A betegek kabozantinib PO, metotrexát IV, doxorubicin IV és cisplatin IV két 35 napos "indukciós" ciklusban részesülnek.
A betegek ezután metotrexát IV-et, doxorubicin IV-et és ciszplatin IV-et kapnak egy 35 napos "konszolidációs" ciklusban, majd kabozantinib PO, metotrexát IV, doxorubicin IV és ciszplatin IV egy 35 napos "konszolidációs" ciklusban.
Ezután a betegek kabozantinib PO, metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további „konszolidációs” ciklusban.
A betegek ezután hat 28 napos „karbantartási” ciklusban kapnak kabozantinib PO-t.
Minden beteg röntgen-, CT-, MRI-, PET- és csontszcintigráfiás vizsgálaton is átesik a vizsgálat során.
Minden beteg vérmintát vesz a szűrés és a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Adott IV
Más nevek:
Végezzen CT-t
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen röntgenfelvételt
Végezzen csontszcinográfiát
|
|
Aktív összehasonlító: Hatékonysági fázis A kar (MAP)
A standard kockázatú osteosarcomában szenvedő betegek metotrexát IV-et, doxorubicint IV és ciszplatin IV-et kapnak két 35 napos "indukciós" ciklusban, amelyet két 35 napos "konszolidációs" ciklus követ.
Ezután a betegek metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további 35 napos „konszolidációs” ciklusban.
Minden beteg röntgen-, CT-, MRI-, PET- és csontszcintigráfiás vizsgálaton is átesik a vizsgálat során.
Minden beteg vérmintát vesz a szűrés és a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Adott IV
Más nevek:
Végezzen CT-t
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen röntgenfelvételt
Végezzen csontszcinográfiát
|
|
Kísérleti: Hatékonysági fázis B kar (cabozantinib, MAP)
A standard kockázatú osteosarcomában szenvedő betegek kabozantinib PO, metotrexát IV, doxorubicin IV és ciszplatin IV két 35 napos "indukciós" ciklusban, majd két 35 napos "konszolidációs" ciklusban részesülnek.
Ezután a betegek kabozantinib PO, metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további 35 napos „konszolidációs” ciklusban.
A betegek ezután hat 28 napos „karbantartási” ciklusban kapnak kabozantinib PO-t.
Minden beteg röntgen-, CT-, MRI-, PET- és csontszcintigráfiás vizsgálaton is átesik a vizsgálat során.
Minden beteg vérmintát vesz a szűrés és a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Adott IV
Más nevek:
Végezzen CT-t
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen röntgenfelvételt
Végezzen csontszcinográfiát
|
|
Aktív összehasonlító: Hatékonysági fázis C kar (MAP)
A magas kockázatú osteosarcomában szenvedő betegek metotrexát IV-et, doxorubicint IV és ciszplatin IV-et kapnak két 35 napos "indukciós" ciklusban, amelyet két 35 napos "konszolidációs" ciklus követ.
Ezután a betegek metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további 35 napos „konszolidációs” ciklusban.
Minden beteg röntgen-, CT-, MRI-, PET- és csontszcintigráfiás vizsgálaton is átesik a vizsgálat során.
Minden beteg vérmintát vesz a szűrés és a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Adott IV
Más nevek:
Végezzen CT-t
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen röntgenfelvételt
Végezzen csontszcinográfiát
|
|
Kísérleti: Hatékonysági fázis D kar (cabozantinib, MAP)
A magas kockázatú osteosarcomában szenvedő betegek kabozantinib PO, metotrexát IV, doxorubicin IV és ciszplatin IV két 35 napos "indukciós" ciklusban részesülnek.
A betegek ezután metotrexát IV-et, doxorubicin IV-et és ciszplatin IV-et kapnak egy 35 napos "konszolidációs" ciklusban, majd kabozantinib PO, metotrexát IV, doxorubicin IV és ciszplatin IV egy 35 napos "konszolidációs" ciklusban.
Ezután a betegek kabozantinib PO, metotrexát IV és doxorubicin IV kezelést kapnak két további „konszolidációs” ciklusban.
A betegek ezután hat 28 napos „karbantartási” ciklusban kapnak kabozantinib PO-t.
Minden beteg röntgen-, CT-, MRI-, PET- és csontszcintigráfiás vizsgálaton is átesik a vizsgálat során.
Minden beteg vérmintát vesz a szűrés és a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Adott IV
Más nevek:
Végezzen CT-t
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen röntgenfelvételt
Végezzen csontszcinográfiát
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása (megvalósíthatóság)
Időkeret: Alapállapot akár 6 hétig
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása (Megvalósíthatóság) A vizsgálat ebbe a részébe csak azokat a nagy kockázatú osteosarcomában szenvedő betegeket vonják be, akiknek elsődleges daganata a felvétel időpontjában reszekálhatónak tekinthető.
Ha egy megvalósítható dózist nem lehet megállapítani, a vizsgálati bizottság konzultál a Gyermek Onkológiai Csoport (COG) vezetésével és a Nemzeti Rákkutató Intézet Rákterápiás Értékelő Programjával (NCI CTEP) az adagolási rend lehetséges módosításairól és az azt követő protokoll módosításáról.
Alapállapot akár 6 hétig
|
Alapállapot akár 6 hétig
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) (II. fázis)
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig, visszaeséséig, egy második rosszindulatú daganat diagnosztizálásáig, halálozásig vagy utolsó érintkezésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálati kezelés befejezését követő 5 éven belül értékelik
|
A véletlenszerű besorolást és elemzést kockázati csoportok szerint rétegzik.
Az EFS-esemény kockázatának csökkenését a kijelölt mérföldkőnek megfelelő időpontban értékeljük annak meghatározására, hogy a próba folytatódik-e a 3. részben.
Ha a vizsgálat a 3. részre megy át, a vizsgálat 2. részébe bevont betegek hozzájárulnak a vizsgálat 3. részéhez tartozó elsődleges elemzésekhez.
Ha a folytatás köztes kritériuma nem teljesül, az elhatárolást azzal a következtetéssel zárják le, hogy a kabozantinib nem csökkenti kellőképpen az EFS-esemény kockázatát az újonnan diagnosztizált osteosarcomában szenvedő betegeknél.
|
A randomizálástól a betegség progressziójáig, visszaeséséig, egy második rosszindulatú daganat diagnosztizálásáig, halálozásig vagy utolsó érintkezésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálati kezelés befejezését követő 5 éven belül értékelik
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) (III. fázis)
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig, visszaeséséig, egy második rosszindulatú daganat diagnosztizálásáig, halálozásig vagy utolsó érintkezésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálati kezelés befejezését követő 5 éven belül értékelik
|
Az eseménymentes túléléssel (EFS) rendelkező betegek száma a felvétel alapján és az EFS-státusz az utolsó EFS-követéskor.
Az EFS a randomizálástól a betegség progressziójáig, visszaeséséig, egy második rosszindulatú daganat diagnosztizálásáig, elhalálozásig vagy utolsó érintkezésig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Két randomizált, 3. fázisú alvizsgálatból fog állni („3. fázis”).
Az egyiket standard kockázatú betegeken, egyet pedig magas kockázatú betegeken végzik el.
|
A randomizálástól a betegség progressziójáig, visszaeséséig, egy második rosszindulatú daganat diagnosztizálásáig, halálozásig vagy utolsó érintkezésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálati kezelés befejezését követő 5 éven belül értékelik
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig vagy az utolsó érintkezésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálati kezelés befejezése után legfeljebb 5 évig értékelték
|
Azok a betegek száma, akiknél a teljes túlélés (OS) a felvételtől és az életstátusztól kezdve az utolsó OS-követéskor.
Az operációs rendszer a véletlenszerűsítéstől a halálig vagy az utolsó érintkezésig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A véletlen besorolástól a halálig vagy az utolsó érintkezésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálati kezelés befejezése után legfeljebb 5 évig értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, csontszövet
- Neoplazmák, kötőszövet
- Szarkóma
- Osteosarcoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Ciszplatin
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Metotrexát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AOST2032 (Egyéb azonosító: CTEP)
- NCI-2022-08567 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Áttétes osteosarcoma
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p, G12c Mutated/Advanced Metastatic NSCLCFinnország, Egyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Hollandia, Egyesült Királyság, Ausztrália, Dánia, Magyarország, Svédország, Tajvan, Görögország, Orosz Föderáció, Svájc, Franciaország, Olasz... és több
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország
Klinikai vizsgálatok a Mágneses rezonancia képalkotás
-
Kevin HoustonBefejezve
-
Cook Group IncorporatedMED Institute, Incorporated; Cook EndoscopyMegszűntGyomorkimenet elzáródásaHollandia, Belgium, Olaszország
-
Francisco SelvaVisszavontDerékfájdalomSpanyolország
-
Francisco SelvaVisszavontDerékfájdalomSpanyolország
-
Francisco SelvaBefejezve
-
Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS DevelopmentToborzás
-
University of Texas Southwestern Medical CenterToborzásDiabéteszes lábfekélyEgyesült Államok
-
Paolo PesceBefejezveFogatlan alveoláris gerincOlaszország
-
Erasmus Medical CenterBefejezve
-
Georgetown UniversityBefejezvePerifériás érbetegségEgyesült Államok