Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegek egyéni kezelésének eredményének vizsgálatára (EVIDENT)

2023. február 16. frissítette: Tormod Kyrre Guren, MD, Oslo University Hospital

Tanulmány a betegektől származó organoidok farmakogenomikai profilalkotásán és ex vivo gyógyszerérzékenységi vizsgálatán alapuló egyéni kezelés eredményének vizsgálatára áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja a személyre szabott rákkezelés hatásának és mellékhatásainak vizsgálata áttétes vastag- és végbélrákban (bélrákban) szenvedő betegeknél. Minden érintett betegnek áttétes bélrákban kell szenvednie, és legalább két szokásos kemoterápiát kell kapnia vagy kapott. A rák nem használható gyógyító szándékú műtétre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Áttétes vastag- és végbélrák

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány célja a metasztatikus vastagbélrák (mCRC) egyénre szabott szisztémás rákellenes kezelésének értékelése, amelyet kombinált farmakogenomikus gyógyszerérzékenységi profillal választanak ki a tumorszövet molekuláris profiljával és a betegektől származó organoidok ex vivo gyógyszerérzékenységi vizsgálatával. (OEM). A kombinált farmakogenomikus gyógyszerérzékenységi profilt az Oslo Egyetemi Kórház (OUS) Rákkutató Intézetének Molekuláris Onkológiai Osztálya biztosítja, és vagy i) egy ebben a vizsgálatban elvégzett előzetes szűrés eredménye, vagy ii) korábbi biomarker elemzések eredménye. valamint az OEM-ek gyógyszerérzékenységi vizsgálata egy folyamatban lévő transzlációs kutatási projekt részeként a Dept. of Molecular Oncology-nál. A kombinált farmakogenomikus profilt egy intézményi multidiszciplináris tumorbizottság (MTB) értelmezi, és azokban az esetekben, amikor az MTB határozottan azt sugallja, hogy a beteg számára előnyös lesz a jelen tanulmány által kínált beavatkozások valamelyike, a pácienst meghívják a részvételre. A tanulmányban nem végeznek formális hipotézisvizsgálatot, de célja annak bemutatása, hogy az mCRC-ben szenvedő betegek egy nem kiválasztott populációjában megvalósítható, hogy széles genomikai és transzkriptomikus profilalkotás és ex vivo gyógyszerérzékenységi vizsgálat alapján egyéni terápiára válasszunk betegeket. a beteg saját tumorsejtjéből tenyésztett OEM-ek tenyésztését, és bizonyítékot szolgáltatni arra vonatkozóan, hogy a kombinált farmakogenomikus profil előre jelezheti az objektív daganatellenes választ a szisztémás rákellenes terápiákra, beleértve az mCRC-ben szenvedő betegek kezelésére nem engedélyezett gyógyszereket is, a harmadik vonalbeli terápia hátterében vagy későbbi sorok. Ezenkívül ez a tanulmány a Molekuláris Onkológiai Tanszék több transzlációs kutatási projektjének része lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

Fázis

2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Norvégia
- - Oslo, Norvégia, 0379
    - Toborzás
    - Oslo University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Előszűrés:

Bevételi kritériumok:

Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastag- vagy végbél adenokarcinómája van
Szisztémás kezelést kapott vagy kap mCRC miatt
Nem reszekálható áttétekkel rendelkezik, és legalább egy metasztázisból alkalmas radiológiailag irányított magbiopsziára
Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
Mérhető vagy értékelhető betegsége van (a RECIST v1.1 szerint)
Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

Egyéb klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, amely a kezelőorvos véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a vizsgálati követelmények teljesítését.

FŐ TANULMÁNY:

Bevételi kritériumok:

Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastag- vagy végbél adenokarcinómája (mCRC) van
Legalább két sor SOC kemoterápiát kapott mCRC miatt. Megjegyzés: 1) Azon betegeknél, akiknél a metasztatikus relapszus < 6 hónappal a teljes neoadjuváns kezelés befejezése után metasztáziseltávolítással egybekötve alakul ki, ez a kezelés egy vonalnak minősül (pl. első vonalbeli) kemoterápia. 2) A RAS gén vad típusú daganataiban szenvedő betegeknek korábban epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) elleni antitestekkel történő kezelést kellett volna kapniuk, vagy fel kell ajánlani nekik, és vissza kellett volna utasítaniuk a kezelést (például korábbi kemoterápiás vonalakkal kombinálva), kivéve, ha ez az alapbetegségek miatt ellenjavallt. vagy a daganat olyan molekuláris elváltozásokat tartalmaz, amelyek elsődleges rezisztenciát biztosítanak az EGFR-célzott terápiával szemben.
Teljes kombinált farmakogenomikai profillal rendelkezik (a páciens daganatának genomiális és transzkriptomikus profilja, valamint a páciens saját tumorsejtjéből származó PDO-k ex vivo gyógyszerérzékenységi vizsgálata), amelyből az MTB a meghatározott célzott rákellenes terápiák egyikével történő kezelést javasol, feltéve, hogy ez a tanulmány.
Mérhető vagy értékelhető betegsége van (a RECIST v1.1 szerint)
Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
Az orálisan beadott gyógyszerek esetében a résztvevőnek képesnek kell lennie lenyelni és elviselni az orális gyógyszert, és nem lehet ismert felszívódási zavara.
A gyógyszeres kezelésnek a fejlődő magzatot érintő kockázatai miatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vonatkozó alkalmazási előírásnak megfelelően és a 4. függelékben felsoroltak szerint a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, de legfeljebb 7 hónapig. a tanulmányi terápia befejezése után. Férfi vizsgálati betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizálták (pl. posztvazektómia) el kell fogadnia a következők egyikét: hatékony akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig, vagy teljes mértékben tartózkodnia kell a szexuális kapcsolattól.
Elfogadható szervi funkcióval rendelkezik az alábbiakban meghatározottak szerint. Mindazonáltal, amint azt alább megjegyeztük (16. kizárási feltétel), a 16. függelékben/az egyes szerekre vonatkozó alkalmazási előírásban meghatározott gyógyszerspecifikus beválasztási/kizárási kritériumok élveznek elsőbbséget ehhez és az összes felvételi feltételhez:
1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5/nL (nL = nanoliter)
2. Hemoglobin > 10 g/dl
3. Vérlemezkék > 100/nl
4. Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
5. Aszpartát-aminotranszferáz AST (SGOT) és alanin-aminotranszferáz ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál normál felső határának (ULN) (vagy <5-szöröse az ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél)
6. Számított vagy mért kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2

Kizárási kritériumok:

Folyamatos toxicitása > CTCAE 2. fokozat, a perifériás neuropátia és alopecia kivételével, a regisztrációt megelőző 4 héten belül befejezett daganatellenes kezeléssel kapcsolatban. A 3. fokozatú CTCAE-nél fennálló perifériás neuropátiában szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
Korábban részesült kezelésben a kiválasztott vizsgálati gyógyszerrel ugyanazon rosszindulatú daganat miatt.
Ha olyan genomiális variánssal rendelkezik, amelyről ismert, hogy rezisztenciát okoz egy rákellenes szerrel szemben, a beteg nem lesz jogosult arra, hogy ezt a szert kapja, de jogosult lesz más, ebben a vizsgálatban rendelkezésre álló gyógyszerekre, ha minden felvételi és kizárási feltétel. megfelelnek az adott gyógyszernek.
Bármilyen egyéb rákellenes terápiában részesül (citotoxikus, biológiai, sugárkezelésben vagy hormonális kezelésben, kivéve a pótlást). A résztvevők warfarint, kis molekulatömegű heparint vagy direkt Xa faktor inhibitorokat kaphatnak, kivéve, ha az ilyen terápiákat a gyógyszerspecifikus kizárási kritériumok tiltják (kérjük, olvassa el a megfelelő alkalmazási előírást és a 16. függeléket a tiltott gyógyszerekkel és az ellenjavallatokkal/óvintézkedésekkel kapcsolatban).
Terhes vagy szoptat, vagy megtagadja a szükséges fogamzásgátlási módszerek bármelyikét.
Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai.
Korábban fennálló szívbetegségei vannak, beleértve a kontrollálatlan vagy tünetekkel járó anginát, kontrollálatlan pitvari vagy kamrai aritmiákat vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget.
Bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 40%.
Sztrókja (beleértve a TIA-t is) vagy akut miokardiális infarktusa volt a vizsgálati kezelés első adagja előtti 6 hónapon belül.
A kezelés megkezdését követő 1 hónapon belül akut gyomor-bélrendszeri vérzése volt
Egyéb klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, amely a kezelőorvos véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a vizsgálati követelmények teljesítését.
Megfelel bármely hozzárendelt gyógyszer-ellenjavallatnak vagy egyéb gyógyszerspecifikus kizárási kritériumnak, a vonatkozó alkalmazási előírásban és a 16. függelékben leírtak szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: N/A
Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek száma

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar	Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyéni kezelés metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél Ebben a tanulmányban a Norvégiában forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező rákellenes gyógyszerekkel végzett beavatkozásokat használják fel. A beavatkozás monoterápiaként vagy jóváhagyott kombinációkkal végzett kezelésként vizsgált gyógyszerekre vonatkozik. Ez a próba megkönnyíti a potenciálisan hatékony beavatkozásokhoz való hozzáférést, amelyekhez egyébként nem férnének hozzá.	Drog: Cetuximab Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Krizotinib Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Dazatinib Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Everolimus Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot az aktuális SMPC és a csomagolási tájékoztató ismerteti. Drog: Encorafenib Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Gemcitabine Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot az aktuális SMPC és a csomagolási tájékoztató ismerteti. Drog: Idelalisib Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Larotrektinib Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Metotrexát Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Palbociclib Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Panobinosztát Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Pembrolizumab Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Petrozumab Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Trastuzumab Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Talazoparib Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Venetoclax Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális SMPC-ben és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint. Drog: Alektinib Az adagolási formát, az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot a vizsgálatot végzők határozzák meg az aktuális alkalmazási előírásban (SMPC) és a csomagolási tájékoztatóban leírtak szerint.

Résztvevő csoport / kar

Beavatkozás / kezelés

Kísérleti: Egyéni kezelés metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

Ebben a tanulmányban a Norvégiában forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező rákellenes gyógyszerekkel végzett beavatkozásokat használják fel.

A beavatkozás monoterápiaként vagy jóváhagyott kombinációkkal végzett kezelésként vizsgált gyógyszerekre vonatkozik.

Ez a próba megkönnyíti a potenciálisan hatékony beavatkozásokhoz való hozzáférést, amelyekhez egyébként nem férnének hozzá.

Drog: Cetuximab