- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05770726
Probiotikumok beadása kolonoszkópos spray-vel és szájon át történő beadás CDAD-betegeknél (CDAD)
A probiotikumok adjuváns hatásának összehasonlítása a kolonoszkópos permetezés és az orális adagolás között vancomycin kezelésben részesülő, Clostridioides Difficile colitisben szenvedő betegeknél
Clostridioides difficile (C. difficile) a vastagbélgyulladás gyakori kórházi betegség, amely növeli a kórházi kezelés időtartamát és a halálozási arányt. Ezenkívül a refrakter vagy visszatérő C. difficile colitis egy újonnan megjelenő betegség. Az orális vancomycin vagy orális fidaxomicin szűkülő lefolyása a refrakter vagy visszatérő C. difficile colitis jelenlegi standard kezelése. Alternatív megoldás a széklet mikrobiota transzplantációja (FMT). Az orális vancomycin fokozatos kezelésének azonban 6-12 hetes időtartamra van szüksége, a fidaxomicin drága, és az FMT nem minden kórházban elérhető; ezért új kezelési mód kidolgozására van szükség. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a bélmikrobióta diverzitásának csökkenése miatti zavar refrakter C. difficile colitishez vezethet. A széklet mikrobióta transzplantációja mellett a probiotikumok adásával korrigálható a károsodott bélmikrobióta is. Mindazonáltal a probiotikumok adagolásának ellentmondásos hatékonyságáról számoltak be, ami a gyomorsav által okozott interferenciának tulajdonítható. A probiotikumok vastagbélbe történő pontos kolonoszkópiával történő bejuttatásával elkerülhető a gyomorsav pusztulása, mellyel jobb kezelési hatékonyság várható. A legjobb C. difficile colitis kezelési rendje az, amelyik az első próbálkozásra sikeres. Ezért ennek a tanulmánynak a célja a kolonoszkópos probiotikum-spray hatékonyságának és biztonságosságának validálása.
A C. colitisszel diagnosztizált betegeket bevonják. Minden beteg elfogadja a standard orális vancomycin kezelést 14 napig. Adjuváns probiotikus adagolásként egyidejűleg a beiratkozott betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra a probiotikum-spray (PS) és a probiotikumok-orális (PO) csoportba. A PS-csoportba tartozó betegek kolonoszkópos probiotikumpermetet kapnak egyszer, míg a PO-s betegek ugyanazt az adag orális probiotikumot, 5 napra elosztva. Ez a tanulmány összehasonlítja a széklet mikrobióta változásainak különbségét a kolonoszkópos probiotikumok permetező csoportja és a probiotikumok orális csoportja között. Ezen túlmenően, ez a tanulmány értékelni fogja a kolonoszkópos probiotikum-spray és az orális probiotikumok hatékonyságát és biztonságosságát C. difficile colitisben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A refrakter vagy visszatérő C. difficile colitis egy újonnan megjelenő betegség. Az orális vancomycin vagy orális fidaxomicin szűkülő kúrája a refrakter vagy visszatérő C. difficile colitis jelenlegi standard kezelése. Az FMT alternatív kezelés. Ennek ellenére az orális vancomycin fokozatos kezelésének időtartama 6-12 hét, a fidaxomicin drága, és az FMT sok kórházban nem elérhető. Ezért olyan módszerre van szükségünk, amely hatékony a betegek számára és elérhető a klinikusok számára.
A bélmikrobióta diverzitásának csökkenése miatti zavar refrakter vagy recidiváló C. difficile colitis kialakulásához vezethet. Ezen túlmenően a probiotikumok adásával korrigálható a bélrendszeri mikrobióta. Mindazonáltal a probiotikumok adagolásának ellentmondásos hatékonyságáról számoltak be, ami a gyomorsav által okozott interferenciának tulajdonítható. Nincs pontos becslés a probiotikumok vastagbélben orális adagolás utáni mennyiségére vonatkozóan. Ezenkívül nincs olyan tanulmány, amely összehasonlítaná a probiotikumok hatékonyságát a kolonoszkópiával történő közvetlen permetezés és az orális adagolás között. Újszerű lenne egy ilyen kérdést tanulmányozni. Ha a kolonoszkópiával közvetlenül bejuttatott probiotikumok mennyisége és klinikai hatékonysága hasonló az FMT-hez, a kolonoszkópos probiotikum-spray felváltja az FMT-t a klinikai gyakorlatban.
Az FMT korrigálni tudja a megzavart bélmikrobiótát. A becsült baktériumok száma az emberi nedves székletben grammonként 1011. A széklet mennyisége FMT esetén ~30-100 gramm; így ~1012-1013 baktérium kerül átültetésre FMT eljárással. Ebben a projektben ~2x1011 probiotikumot ültetünk át a vastagbélbe kolonoszkópos permetezéssel. Ezért úgy gondoljuk, hogy a probiotikum kolonoszkópos permetezése hasonló mennyiségű baktériumot ültet át FMT-vel, de hatékonyabb, mint az orális probiotikumok alkalmazása.
A probiotikumok használata nemkívánatos eseményekkel járhat. Kevés olyan tanulmány és esettanulmány létezik, amely rögzítette, hogy a beadott probiotikumot steril helyekről izolálták, mint például a bakteriémia. Így ennek a tanulmánynak a biztonsági kérdése a nemkívánatos eseményekre, a bakteriémiára és a szepszisre fog összpontosítani.
Újszerű lesz a vizsgálatot a kolonoszkópiával és orális adagolással közvetlenül beadott probiotikumok hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására végezni. Ha működik, a kolonoszkópos probiotikus spray helyettesíti az FMT-t a klinikai gyakorlatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Telefonszám: 2353535
- E-mail: scion456scion@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Hsiu-Chi Cheng, Ph.D
- Telefonszám: 2353535
- E-mail: teishuki@mail.ncku.edu.tw
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 20 éves korú betegek, akiknél C. difficile colitis diagnosztizáltak
Kizárási kritériumok:
- A betegeknél más etiológiák miatt diagnosztizálnak vastagbélgyulladást, például bélrendszeri Behçet-kór, amőba vagy parazita colitis, Salmonella colitis, limfóma, E. colitis, citomegalovírusos vastagbélgyulladás, ischaemiás vastagbélgyulladás, szigmabélrák, gyulladásos bélbetegségek (colitis ulcerosa vagy Crohn-kór) betegség), magányos végbélfekély szindróma, besugárzásos vastagbélgyulladás
- betegek, akiknél a kolonoszkópia ellenjavallata van, beleértve az együttműködés elutasítását vagy megtagadását
- instabil életjelek
- vastagbélrepedés diagnózisa vagy erős gyanúja
- a vastagbélperforáció magas kockázatú helyzete, például az akut divertikulitisz
- mérgező megacolon stb.
- akut miokardiális infarktus
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: probiotikum-spray (PS) csoport
A PS-csoportban 10 gramm probiotikumpor kolonoszkópos felírását az első három nap valamelyikén (D0-D3) egyszer végezzük.
|
Mindkét csoportban összesen 10 gramm probiotikumot adtak be, de az adagolási módok eltérőek voltak.
Az egyik csoport kolonoszkópos permetet kapott, a másik pedig szájon át.
|
Aktív összehasonlító: probiotikumok-orális (PO) csoport
A PO csoportban az első öt napban (D0-D4) kiegészítő kezelésként napi 2 kapszulát fogunk felírni 5 napon keresztül (összesen 10 gramm).
|
Mindkét csoportban összesen 10 gramm probiotikumot adtak be, de az adagolási módok eltérőek voltak.
Az egyik csoport kolonoszkópos permetet kapott, a másik pedig szájon át.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A széklet mikrobiota változásának százalékos aránya (beleértve a probiotikumokat is) a kolonoszkópos probiotikum-spray és a probiotikumok orális alkalmazása között, valamint a kolonoszkópos probiotikum-spray vagy probiotikum-orális probiotikumok alkalmazása előtt és után
Időkeret: 5 nap
|
A C. difficile colitis diagnosztizálása után 30 napig minden beteget monitorozni fognak.
Az elsődleges végpont a széklet mikrobiota és a metabolitok tartósságának összehasonlítása.
Összehasonlítjuk a mikrobiotát a 16S rRNS szekvenálásával, amelyet a mikrobiális fajok százalékos abundanciájaként, valamint a PS-csoport és a PO-csoport közötti százalékos abundancia különbségeként mérünk a 0. és az 5. napon. Összehasonlítjuk a C. difficile és a célprobiotikumok relatív abundanciáját is. a két vizsgálati csoport között, mint például a Lactobacillus acidophilus, a Bifidobacterium bifidum, a Streptococcus thermophilus vagy mások.
|
5 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 30 nap
|
a teljes kórházi kezelés időtartama
|
30 nap
|
A C. difficile colitis feloldódási sebessége
Időkeret: 30 nap
|
a hasmenés és a véres széklet feloldódási ideje
|
30 nap
|
A C. difficile colitis kiújulásának aránya
Időkeret: 30 nap
|
a C. difficile colitis kiújulása
|
30 nap
|
A halálozási események aránya
Időkeret: 30 nap
|
minden ok miatti halálozás
|
30 nap
|
A nemkívánatos események aránya
Időkeret: 30 nap
|
probiotikumok okozta nemkívánatos események, beleértve a probiotikumokat, a bakterémiát és a szepszist
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, Moore DJ, Colville A, Bhala N, Iqbal TH, Settle C, Kontkowski G, Hart AL, Hawkey PM, Goldenberg SD, Williams HRT. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2018 Nov;67(11):1920-1941. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316818. Epub 2018 Aug 28.
- McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, Dubberke ER, Garey KW, Gould CV, Kelly C, Loo V, Shaklee Sammons J, Sandora TJ, Wilcox MH. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7):e1-e48. doi: 10.1093/cid/cix1085.
- Bagdasarian N, Rao K, Malani PN. Diagnosis and treatment of Clostridium difficile in adults: a systematic review. JAMA. 2015 Jan 27;313(4):398-408. doi: 10.1001/jama.2014.17103.
- Kelly CP, LaMont JT. Clostridium difficile--more difficult than ever. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1932-40. doi: 10.1056/NEJMra0707500. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Oct 14;363(16):1585.
- Kelly CR, Fischer M, Allegretti JR, LaPlante K, Stewart DB, Limketkai BN, Stollman NH. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. Am J Gastroenterol. 2021 Jun 1;116(6):1124-1147. doi: 10.14309/ajg.0000000000001278. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2022 Feb 1;117(2):358.
- Goodhand JR, Alazawi W, Rampton DS. Systematic review: Clostridium difficile and inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Feb;33(4):428-41. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04548.x. Epub 2010 Dec 30.
- Chang JY, Antonopoulos DA, Kalra A, Tonelli A, Khalife WT, Schmidt TM, Young VB. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1;197(3):435-8. doi: 10.1086/525047.
- Hemarajata P, Versalovic J. Effects of probiotics on gut microbiota: mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Therap Adv Gastroenterol. 2013 Jan;6(1):39-51. doi: 10.1177/1756283X12459294.
- Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, Wang Z, Miles JN, Shanman R, Johnsen B, Shekelle PG. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2012 May 9;307(18):1959-69. doi: 10.1001/jama.2012.3507.
- Phanchana M, Harnvoravongchai P, Wongkuna S, Phetruen T, Phothichaisri W, Panturat S, Pipatthana M, Charoensutthivarakul S, Chankhamhaengdecha S, Janvilisri T. Frontiers in antibiotic alternatives for Clostridioides difficile infection. World J Gastroenterol. 2021 Nov 14;27(42):7210-7232. doi: 10.3748/wjg.v27.i42.7210.
- Pillai A, Nelson R. Probiotics for treatment of Clostridium difficile-associated colitis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD004611. doi: 10.1002/14651858.CD004611.pub2.
- Corcoran BM, Stanton C, Fitzgerald GF, Ross RP. Survival of probiotic lactobacilli in acidic environments is enhanced in the presence of metabolizable sugars. Appl Environ Microbiol. 2005 Jun;71(6):3060-7. doi: 10.1128/AEM.71.6.3060-3067.2005.
- Han S, Lu Y, Xie J, Fei Y, Zheng G, Wang Z, Liu J, Lv L, Ling Z, Berglund B, Yao M, Li L. Probiotic Gastrointestinal Transit and Colonization After Oral Administration: A Long Journey. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 10;11:609722. doi: 10.3389/fcimb.2021.609722. eCollection 2021.
- Staley C, Halaweish H, Graiziger C, Hamilton MJ, Kabage AJ, Galdys AL, Vaughn BP, Vantanasiri K, Suryanarayanan R, Sadowsky MJ, Khoruts A. Lower endoscopic delivery of freeze-dried intestinal microbiota results in more rapid and efficient engraftment than oral administration. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4519. doi: 10.1038/s41598-021-84152-6.
- Honda H, Dubberke ER. Clostridium difficile infection: a re-emerging threat. Mo Med. 2009 Jul-Aug;106(4):287-91.
- Wu KS, Syue LS, Cheng A, Yen TY, Chen HM, Chiu YH, Hsu YL, Chiu CH, Su TY, Tsai WL, Chen WY, Huang CH, Hung HM, Huang LJ, Kuo HJ, Lin PC, Yang CH, Hong PL, Lee SS, Chen YS, Liu YC, Huang LM; Infectious Diseases Society of Taiwan; Medical Foundation in Memory of Dr. Deh-Lin Cheng; Foundation of Professor Wei-Chuan Hsieh for Infectious Diseases Research and Education; CY Lee's Research Foundation for Pediatric Infectious Diseases and Vaccines; 5th Guidelines Recommendations for Evidence-based Antimicrobial agents use in Taiwan (GREAT) working group. Recommendations and guidelines for the treatment of Clostridioides difficile infection in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Apr;53(2):191-208. doi: 10.1016/j.jmii.2020.02.002. Epub 2020 Feb 14.
- Surawicz CM, Alexander J. Treatment of refractory and recurrent Clostridium difficile infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;8(6):330-9. doi: 10.1038/nrgastro.2011.59. Epub 2011 Apr 19.
- Chilton CH, Pickering DS, Freeman J. Microbiologic factors affecting Clostridium difficile recurrence. Clin Microbiol Infect. 2018 May;24(5):476-482. doi: 10.1016/j.cmi.2017.11.017. Epub 2017 Dec 5.
- Ma C, Wasti S, Huang S, Zhang Z, Mishra R, Jiang S, You Z, Wu Y, Chang H, Wang Y, Huo D, Li C, Sun Z, Sun Z, Zhang J. The gut microbiome stability is altered by probiotic ingestion and improved by the continuous supplementation of galactooligosaccharide. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1785252. doi: 10.1080/19490976.2020.1785252. Epub 2020 Jul 14.
- Dodoo CC, Wang J, Basit AW, Stapleton P, Gaisford S. Targeted delivery of probiotics to enhance gastrointestinal stability and intestinal colonisation. Int J Pharm. 2017 Sep 15;530(1-2):224-229. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.07.068. Epub 2017 Jul 29.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Ledoux D, Labombardi VJ, Karter D. Lactobacillus acidophilus bacteraemia after use of a probiotic in a patient with AIDS and Hodgkin's disease. Int J STD AIDS. 2006 Apr;17(4):280-2. doi: 10.1258/095646206776253507.
- Johnstone J, Meade M, Lauzier F, Marshall J, Duan E, Dionne J, Arabi YM, Heels-Ansdell D, Thabane L, Lamarche D, Surette M, Zytaruk N, Mehta S, Dodek P, McIntyre L, English S, Rochwerg B, Karachi T, Henderson W, Wood G, Ovakim D, Herridge M, Granton J, Wilcox ME, Goffi A, Stelfox HT, Niven D, Muscedere J, Lamontagne F, D'Aragon F, St-Arnaud C, Ball I, Nagpal D, Girard M, Aslanian P, Charbonney E, Williamson D, Sligl W, Friedrich J, Adhikari NK, Marquis F, Archambault P, Khwaja K, Kristof A, Kutsogiannis J, Zarychanski R, Paunovic B, Reeve B, Lellouche F, Hosek P, Tsang J, Binnie A, Trop S, Loubani O, Hall R, Cirone R, Reynolds S, Lysecki P, Golan E, Cartin-Ceba R, Taylor R, Cook D; Prevention of Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial (PROSPECT) Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Effect of Probiotics on Incident Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1024-1033. doi: 10.1001/jama.2021.13355.
- Georgieva R, Yocheva L, Tserovska L, Zhelezova G, Stefanova N, Atanasova A, Danguleva A, Ivanova G, Karapetkov N, Rumyan N, Karaivanova E. Antimicrobial activity and antibiotic susceptibility of Lactobacillus and Bifidobacterium spp. intended for use as starter and probiotic cultures. Biotechnol Biotechnol Equip. 2015 Jan 2;29(1):84-91. doi: 10.1080/13102818.2014.987450. Epub 2014 Dec 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B-BR-111-052
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Probiotikumok beadása
-
Halic UniversityIstanbul University - Cerrahpasa (IUC)BefejezveInfantilis kólika | Mikrobák kolonizációja | SíróPulyka
-
Prof. Jacques SCHRENZELBefejezve
-
Liverpool John Moores UniversityUniversity of Illinois at Chicago; Georgia Southern UniversityBefejezveProbiotikumok | Sportolók | A bél mikrobiota | Aerob gyakorlat | Bél mikrobiom | Gyomor-bélrendszeri irritációEgyesült Királyság
-
Pomeranian Medical University SzczecinBefejezve
-
Seoul National University Bundang HospitalToborzásNeovaszkuláris korral összefüggő makuladegenerációKoreai Köztársaság
-
Children's HealthBefejezveVakbélgyulladás | Vakbélgyulladás; PerforációEgyesült Államok
-
Columbia UniversityVisszavontCrohn-betegségEgyesült Államok