Vizsgálat az AZD4547 tislelizumabbal történő kombináció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére mUC-ban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel ebben a klinikai vizsgálatban, megértse a vizsgálati eljárásokat, és képes legyen aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. 25 éves kor a beleegyezés aláírásakor (vagy a szabályozó ügynökség vagy az etika által kifejezetten megkövetelt korhatár), nemi korlátozás nélkül;
3. Szövettanilag igazolt, sebészileg nem reszekálható lokális előrehaladott vagy metasztatikus urothelrákos betegek más szövettani típusú differenciálódással (ideértve az adenoid, laphám vagy egyéb típusokat is) együtt járhatnak.
4. Az ECOG PS (performance status) pontszám 0-1 pont;
5. A becsült túlélési idő 3 hónap;
6. A jó szervműködési szint megfelel az alábbi laboratóriumi vizsgálati követelményeknek, és a vizsgálati eredményeket a vizsgálati kezelés első beadása előtt 14 napon belül meg kell szerezni
7. A termékenységgel foglalkozó női vagy férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 6 hónapon belül; a termékeny női alanyok vérének β-hCG-tesztje negatívnak kell lennie az első adag beadása előtt 7 napon belül, és nem laktáló nőknek kell lenniük;

Kizárási kritériumok:

1. Ismert, hogy allergiás az AZD4547 tablettára vagy összetevőire; allergiás a monoklonális antitest gyógyszerekre és a fúziós fehérje gyógyszerekre.
2. Olyan betegek, akiknél a képalkotó folyamat előrehaladt, miután korábban szelektív FGFR-inhibitorokat kaptak vagy immun-ellenőrzőpont-gátlókat kaptak
3. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében aktív autoimmun betegség szerepel, vagy egy autoimmun betegség lehetséges kiújulása a vizsgáló megítélése szerint. A következő betegségek esetén vesznek fel betegeket: csak hormonpótló kezeléssel kontrollálható hypothyreosis, szisztémás kezelés nélküli bőrbetegségek
4. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, szerves tüdőgyulladás
5. Kortikoszteroidokkal (prednizon vagy hasonló gyógyszer > 10 mg/nap) vagy egyéb immunszuppresszív szerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő alanyok a felvételt megelőző 14 napon belül.a)
6. Egyéb kezelést igénylő rosszindulatú daganatok 6,3 éven belül jelentkeztek

7 A nem korrigálható elektrolit-rendellenességek, amelyek befolyásolják a szérum kálium-, a vér kalcium- vagy foszforszintjét.

8. Instabil vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri transzfer

9. A kutatók úgy ítélik meg, hogy az alanynak vannak olyan tényezői, amelyek jelentősen befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását.

10 Jelenlegi aktív fertőzés vagy ismeretlen eredetű láz > 38,5 ℃

11. Korábbi allograft vagy őssejt- vagy szervátültetés.

12. Bármilyen élő vagy legyengített vakcina használata fertőző betegségek (pl. influenza, bárányhimlő stb.) ellen.

13. Egyéb daganatellenes kezelés befejezési időpontja az első vizsgálati gyógyszertől:

14. A korábbi daganatellenes terápia által okozott reverzibilis nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek, akik nem térnek vissza a CTCAE fokozatba

15 A betegek a következő gyógyszereket vagy élelmiszereket használják vagy szedik a vizsgálati kezelés első beadása előtt 7 napon belül: CYP3A4 és CYP2D6 erős inhibitorok vagy induktorok.

16. Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegség vagy kórtörténet, beleértve: a) Pangásos szívelégtelenség

17. Bármilyen abnormális szaruhártya- vagy retinaelváltozás, amely növelheti a szemtoxicitás kockázatát a szűrés során, beleértve:

18. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (HIV antitest szeroteszt pozitív) vagy korábban szerzett/örökletes immunhiányos betegség

19 Refrakter/kontrollálatlan ascitesben vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegek. A betegek állandó katétert használhattak.

20 Súlyos, be nem gyógyult bőr-/nyálkahártyafekélyek, az alsó végtagok krónikus fekélyei, ismert gyomorfekélyek vagy bemetszések vannak jelen.

21. Bármilyen egyéb orvosi kezelés (pl. légúti, anyagcsere-, fertőző, immun-, veleszületett, endokrin vagy központi idegrendszeri betegségek), mentális vagy szociális tényezők, amelyek megalapozott beleegyezést, együttműködést jelezhetnek, klinikai vizsgálatokban vesznek részt, vagy befolyásolhatják a kutatási eredmények.