Egy rákellenes gyógyszer (ZEN003694) hozzáadásának tesztelése a szokásos kemoterápiás kezeléshez (kapecitabin) áttétes vagy nem reszekálható rák esetén

Bevételi kritériumok:

• A dózisemelés további kritériumai: A betegeknek szövettanilag igazolt, áttétes vagy nem reszekálható rákban kell állniuk, és előrehaladottnak kell lenniük a fluorouracilt (5-FU) vagy capecitabint tartalmazó standard terápiákon.
• Kifejezetten vastag- és végbélrákos (CRC) betegek esetében a dózisemelés további kritériumai: A kezelés előtti biopsziának való hajlandóság és képesség
• A dózis kiterjesztésének további kritériumai: A betegeknek szövettanilag megerősített CRC-vel kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és előrehaladottnak kell lennie a standard terápiákon, amelyek 5-FU-t vagy kapecitabint tartalmaztak volna.
• A dózis kiterjesztésének további kritériumai: Hajlandóság és képesség a kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziákra
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a ZEN003694 (ZEN-3694) kapecitabinnal kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Az archív tumorszövetek rendelkezésre állása a beteg felvételekor a molekuláris profilalkotási vizsgálatokhoz
• A vizsgálati adagolás előtt a korábbi szisztémás terápiát legalább öt felezési időn keresztül vagy 2 hétig be kell fejezni, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin = < 1,5 a normál intézményi felső határa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = az intézményi ULN 3-szorosa
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 50 ml/perc/1,73 m^2
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progresszió jelét
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• A betegeknek a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint 2B vagy jobb osztályba kell tartozniuk
• A ZEN003694 (ZEN-3694) és a kapecitabin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, valamint mivel a BET-gátlókról, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába. tanulmányi belépés és a tanulmányi részvétel időtartamára. A fogamzóképes korban lévő nőknek és az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a ZEN003694 (ZEN-3694) és a kapecitabin beadása után 6 hónappal.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot. A jogilag felhatalmazott képviselők aláírhatják és tájékozott beleegyezést adhatnak a vizsgálatban résztvevők nevében

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés BET-gátlókkal
• Az anamnézisben szereplő képtelenség a kapecitabin tolerálására a tervezett kezelési dózis mellett ebben a vizsgálatban
• Orális Xa faktor inhibitorok (azaz rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) és faktor IIa gátlók (azaz dabigatran) alkalmazása. Kis molekulatömegű heparin megengedett
• HIV, hepatitis B vagy hepatitis C kezelése csak akkor, ha ez zavarja a jelenlegi kezelést (például gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások révén)
• Gyomor-bélrendszeri patológia vagy anamnézis, amely hátrányosan befolyásolja az orális gyógyszerek szedésének vagy felszívódásának képességét
• Májtumorterhelés > 30%, vagy peritoneális carcinomatosis
• Kezeletlen/kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) betegség
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
• Súlyos interkurrens betegség vagy társbetegség
• Képtelenség betartani a protokollt és/vagy nem hajlandó vagy nem lesz elérhető a nyomon követési értékelésekre
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatnál nagyobb reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopecia és a neuropátia 2. fokozatig bezárólag
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A ZEN003694-hez (ZEN-3694) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem alkalmazhatók. A CYP3A4 erős inhibitorait legalább 7 nappal, az induktorokat pedig 14 nappal a ZEN003694 és a kapecitabin első adagja előtt fel kell függeszteni. A szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP1A2 szubsztrátokat kerülni kell a ZEN003694 szedése alatt
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a ZEN003694 (ZEN-3694) olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya ZEN003694 (ZEN-3694) kezeléséből adódóan fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ZEN003694-gyel (ZEN-3694) kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak