Pembrolizumab magas kockázatú pajzsmirigyrákban (NePenThe)

Bevételi kritériumok:

1. Ebbe a vizsgálatba azokat a férfi/női résztvevőket vonják be, akik a tájékozott beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, szövettanilag igazolt differenciált pajzsmirigykarcinóma diagnózissal, korábban nem kezelt műtétre jelöltek.
2. Azok a betegek, akiknél fennáll a tartós/visszatérő betegség kockázata > 20%: primer tumor > 4 cm; multifokális papilláris mikrokarcinóma extra tumor extenzióval (ETE) és ismert BRAF V600E mutációval; klinikai N1; bruttó ETE (a pajzsmirigy lágyrészeinek makroszkópos inváziója); extranodális kiterjesztése; várható inkomplett tumorreszekció.
3. Rosszul differenciált karcinóma; Hurtle sejtes karcinóma.
4. Távoli metasztázisban szenvedő betegek a diagnóziskor.
5. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
6. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a kiosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
8. A következő táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés (2. táblázat) A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

9. Férfi résztvevők:

   Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig (pl. 5 terminális felezési idő a pembrolizumab esetében) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától a kezelés ideje alatt. ezt az időszakot.

10. női résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP).
    2. egy WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 4 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

1. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a randomizálást megelőző 72 órában. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
2. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).
3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is a randomizálást megelőző 4 héten belül.
4. A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
5. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek. Elölt vakcinák beadása megengedett.
6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
8. Második rosszindulatú daganata is szerepel a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 éven keresztül végezték rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül. Az időigény nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, felületes húgyhólyagrák, in situ méhnyakrák vagy egyéb in situ (pl. mellrák vagy méhnyakrák) sikeres végleges eltávolítása esett át. in situ, amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva).
9. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
10. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
12. kórtörténetében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség szerepel, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés története.
15. Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismerten aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként meghatározott) fertőzés a kórtörténetben. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
16. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
17. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
20. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át