Az MQ710 vizsgálata pembrolizumabbal és anélkül szolid daganatos rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált előrehaladott vagy metasztatikus rák, amely a standard kezelésből kiújult vagy refrakter a korábbi terápia két vonalában, előrehaladott állapotban, kivéve, ha az adott betegségre kevesebb, mint kettő, az FDA által jóváhagyott terápiás vonal létezik, vagy amelyre nincs standard kezelés elérhető
• Legalább 2 tumor, amely alkalmas közvetlen vagy ultrahang-vezérelt injekcióra, legalább egy bőr, szubkután vagy csomóponti elváltozásként vagy lézióhalmazként definiálva, ≥0,5 cm bármely egyedi lézió és halmozott lézióméret esetén. Egy léziónak meg kell felelnie a RECIST mérhető betegség kritériumainak, ha a 2. részben szerepel. Megjegyzés: Egy lézióból biopsziát vesznek (ha lehetséges)

• Kötelező kezdeti szűrési biopszia

  a. Sebészi kivágáson/reszekción átesett betegek esetében: i. A vizsgáló által biopsziához hozzáférhetőnek és biztonságosnak ítélt daganat ii. Hajlandó beleegyezni a biopsziába és a sebészeti beavatkozásba iii. Sebészeti beavatkozáson és megfelelő érzéstelenítésen áteső beteg b. Olyan betegeknél, akiknél nem esnek át sebészeti kivágáson/reszekción a kötelező szűrőbiopszia lekérése céljából: i. A vizsgáló által biopsziához hozzáférhetőnek és biztonságosnak ítélt daganat ii. Hajlandó beleegyezni a kezdeti tumorbiopsziába

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Olyan betegek, akiknél nem állnak rendelkezésre gyógyító kezelési lehetőségek, beleértve a műtétet és/vagy a végleges besugárzást, vagy olyan betegek, akiknél ezek a módozatok jelentős morbiditással járnak
• Előrehaladott betegségben szenvedő betegek, akik standard terápiát kaptak és előrehaladtak, vagy olyan betegségük van, amelyre nincs standard terápia, vagy akiknél a standard terápia ellenjavallt

1a rész: Bőr laphámsejtes karcinómában (cSCC), bazálsejtes karcinómában (BCC), melanomában, Merkel-sejtes karcinómában, faggyúrákban, extramammáris Paget-kórban, Kaposi-szarkómában, HNSCC-ben, adnexális karcinómában és angiosarcomában szenvedő betegek, valamint cutanás betegek olyan neoplazmák, amelyek morbiditással járó primerek a több műtéttől, amelyeknél a standard terápia sikertelen volt. Bármilyen rosszindulatú daganat, amely felszíni bőr- vagy szubkután elváltozásokkal vagy tapintható nyirokcsomókkal jár, alkalmas lehet a vizsgáló döntése alapján.

• 2a rész: Bőr laphámsejtes karcinómában (cSCC), bazálsejtes karcinómában (BCC), melanomában, Merkel-sejtes karcinómában, faggyúkarcinómában, extramammáris Paget-kórban, Kaposi-szarkómában, HNSCC-ben, adnexális karcinómában és angiosarcomában szenvedő betegek, valamint cutane betegek olyan neoplazmák, amelyek morbiditással járó primerek a több műtéttől, amelyeknél a standard terápia sikertelen volt. A BCC is szerepelni fog, mivel a pembrolizumabot nem hagyták jóvá erre az állapotra, bár a cemiplimabot jóváhagyták.
• 1b és 2b rész: A betegeknek cSCC-vel, Merkel-sejtes karcinómával, melanómával vagy fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük. Ezeknek a betegeknek rezisztensnek kell lenniük az anti-PD-1 terápiára, kivéve a HNSCC-ben szenvedő betegeket, akiknél a PD-L1 expressziója <1.
• 1a, 2a és 2b rész: A BRAF-mutált melanomában szenvedő betegeknek BRAF-célzott terápiát kell kapniuk.
• A várható élettartam 3 hónap vagy több (mind az 1., mind a 2. részben)
• Résztvevő vagy törvényesen meghatalmazott képviselője (a LAR írásos beleegyezését tudja adni a részvételhez
• Képes betartani a vizsgálati eljárásokat a vizsgáló véleménye szerint
• Megfelelő veseműködés, Cr <2 mg/dL meghatározása szerint

• Megfelelő májfunkció

  1. Szérum bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  2. AST és ALT ≤ 2,5 ULN (nincs máj metszet)
  3. AST és ALT ≤5,0 ULN (májbetegségben szenvedő betegeknél)

• Megfelelő csontvelő és hematológiai funkció

  1. A koagulációs funkció megfelelő (PT és aPTT x1,5 ULN-en belül)
  2. Vérlemezkék ≥ 75 000/mm^2
  3. ANC ≥ 1000/uL
• A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a felvételt megelőző 14 napon belül és a kezelés napján. Minden betegnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az utolsó MQ710 adag beadása után 90 napig.
• Csak a 2. rész: legalább egy mérhető betegség helye a RECIST kritériumok szerint
• A korábbi nem immunterápiát, daganatellenes kezelést, beleértve az endokrin, kémiai/sugárterápiát, célzott terápiát vagy nagy műtétet (de nem az anti-PD1/-L1 terápiákat) a beiratkozás előtt több mint 4 hétig abbahagyták
• Olyan betegek is bevonhatók, akiknek korábban sikertelen volt az anti-PD1/-PDL1. Az anti-PD1/-PDL1 kimosása legalább 3 héttel az 1a. és 2a. részben leírt terápia megkezdése előtt. Az 1b és 2b rész esetében nincs szükség kimosási időszakra.

Kizárási kritériumok:

• Splenectomia
• Aktív fertőzések, amelyek antibiotikumot, orvosi felügyeletet igényelnek, vagy visszatérő láz (>38,0 ℃) az aktív fertőzés klinikai diagnózisával összefüggésben
• Akut vagy krónikus aktív vírusos betegség vagy pozitív teszt hepatitis B vírusra, hepatitis C vírusra, humán immunhiány vírusra (HIV), vagy antivirális vagy nukleozid analóg kezelésben részesült, mint amilyen a hepatitis B (pl. lamivudin, adefovir, tenofovir, telbivudin, entekavir), ribavirin, cidofovir, diaminopurin analógok, metiladenozin analógok vagy interferon alfa a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
• A műtét utáni hiányos felépülés, a bemetszés helyének hiányos gyógyulása
• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapban: 3. vagy 4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés/vérzés (kivéve, ha reszekált daganat miatt van), kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás vagy gyomorhurut, fertőző vagy gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, tüdőembólia vagy más ellenőrizetlen thromboemboliás esemény, vérzés vagy menorrhagia anamnézisében vagy bizonyítékaiban
• Szívinfarktus, szívizomgyulladás, pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association III. vagy IV. funkcionális osztálya szerint), instabil angina, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris esemény a vizsgálati kezelés első adagja előtti 6 hónapban
• Kontrollálatlan fertőzés a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
• Jelentős, kórházi kezelést igénylő vérzés a kórtörténetben a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 12 hónapban
• PD-1/programozott halálligandum (PD-L1), citotoxikus T-limfocitával asszociált protein 4 (CTLA-4), vagy bármely más (beleértve a kísérleti) immun-ellenőrzőpont-gátló vagy immunstimuláló kezelés az első kezelést megelőző 3 hétben. a vizsgálati kezelés dózisa
• Korábbi kemoterápia, sugárterápia, biológiai rákterápia (kivéve az anti-PD1/-L1 immunterápiát), célzott terápia, vizsgálati gyógyszer vagy jelentős műtét a beiratkozás előtt 28 nappal, vagy nem gyógyult a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozata szerint vagy jobb a rákterápia miatti nemkívánatos esemény miatt, amelyet több mint 28 nappal a beiratkozás előtt alkalmaztak, kivéve a 2. fokozatú vagy annál jobb alopecia és neuropathia esetében.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
• Élő vakcinát kapott a beiratkozás előtt 28 napon belül
• A beteg terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön.
• Olyan daganatban szenvedő betegek, akik közvetlenül érintkeznek a nagy vérerekkel, szívburokkal, gyomor-bél traktussal vagy más üreges szervekkel, beburkolják vagy behatolnak, és amelyek tumornekrózis következtében perforációhoz vezethetnek
• Azok a betegek, akiknél fennáll a légúti károsodás veszélye az injekció beadását követő tumorduzzanat/gyulladás esetén a vizsgáló megítélése alapján
• Az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igénylő autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén)
• Krónikus májbetegség anamnézisében vagy májcirrózisra utaló jelek
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás, aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD), amely szisztémás szteroid kezelést igényel
• A pulzoximetria alapértéke kevesebb, mint 92% szobalevegőn
• A nyaki artériákat is magában foglaló mező ismételt besugárzásának története
• Leukémia anamnézisben: ALL és CLL (azok a betegek, akiknek anamnézisében remisszióban lévő agresszív limfómák vagy allogén őssejt-transzplantáción szerepeltek, jogosultak, ha már nem részesülnek immunszuppresszív kezelésben, és nincs bizonyíték GvHD-re)
• Szteroidok, például 10 mg/nap vagy nagyobb prednizon (vagy ennek megfelelője) vagy immunszuppresszánsok jelenlegi alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával összefüggő kockázatot, ronthatja a beteg protokollterápiában részesülő képességét, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyezteti a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
• Ismert allergia az MQ710 transzgéntermékekre vagy készítményekre.
• A betegnek véralvadásgátló kezelésre van szüksége, például warfarinra.