METFORMIN PITVARFIBILLÁCIÓHOZ (MAFT)

• A vizsgálat típusa: Intervenciós, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat.
• Terápiás terület: kardiológia, aritmia.
• Cél: kezelés.
• Cél: A metformin újrahasznosítása pitvarfibrilláció kezelésére hatékonyan csökkenti-e a betegek kórházi kezelését, a nemkívánatos súlyos kardiovaszkuláris eseményeket és a nem rákos halálozást.
• Feladat: Párhuzamos.
• Kiosztás: Véletlenszerű.
• Maszkolás: Pragmatikus, Open-Label.
• Időtartam: 12 hónapos követés.
• Indoklás: A pitvarfibrilláció (AF) a leggyakoribb szívritmuszavar [1], amelyben a pitvarok gyorsan és szabálytalanul összehúzódnak, és a pitvarok és a kamrák összehúzódása már nem koordinált. Az AF kezelésére vonatkozó jelenlegi iránymutatások gyógyszeres kezelést javasolnak a véralvadás és a stroke elkerülésére, a pulzusszám szabályozására és a szinuszritmus helyreállítására. A rendelkezésre álló kezelések azonban korlátozott hatékonyságot mutatnak, és mellékhatásai lehetnek a megnövekedett morbiditással és mortalitással [2], ami hangsúlyozza, hogy sürgősen szükség van új vagy újrahasznosított terápiákra. Lal és munkatársai [3] egy integrált megközelítésről számoltak be, amely a transzkriptomikát, az iPSC-ket és az epidemiológiai bizonyítékokat ötvözi a metformin, a 2-es típusú diabétesz kezelésének egyik fő első vonalbeli gyógyszerének azonosítására és újrahasznosítására, mint a pitvarfibrilláció hatékony kockázatának csökkentésére. Érdekes módon a metformin megnöveli az élettartamot gerinctelen és gerinces laboratóriumi modellekben [4], és hasonló, génexpresszión alapuló, az öregedést célzó gyógyszer-újrahasznosítási vizsgálatokban többek között a metformint a hosszú élettartamot elősegítő szerként azonosították [5]. A cukorbetegség és az AF egyaránt életkorral összefüggő és gyakran társbetegségek. A metformint a Targeting Aging with Metformin (TAME) kísérletben [6] tesztelik, hogy hatékony, új generációs gyógyszereket fejlesszenek ki az egészség és az élettartam növelésére. Ezen túlmenően úgy tűnik, hogy a metformin a pitvarfibrilláció és a kamrai aritmiák alacsonyabb kockázatával jár, mint egy másik antidiabetikus gyógyszercsoport, a szulfonilureák [7]. A metformin potenciális antiaritmiás szerepe AF-ben szenvedő betegekben a metforminnak a bal pitvar szerkezeti és elektromos átépülését megakadályozó hatásainak tulajdonítható az intracelluláris reaktív oxigénfajták gyengítése, az 5' adenozin-monofoszfát által aktivált protein kináz aktiválása, a kalcium homeosztázis javítása révén, csillapítja a gyulladást, növeli a connexin-43 gap junction expresszióját, és helyreállítja a kis vezetőképességű kalcium által aktivált káliumcsatornák áramát [8]. A szilárd preklinikai, integratív és retrospektív elemzések ellenére a metforminnak az AF-ben szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatását a morbiditás és mortalitás tekintetében perspektivikus, randomizált, kontrollált vizsgálattal nem állapították meg.
• Bevételi kritériumok: 20 évnél idősebb és 65 évnél fiatalabb életkor, hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálati eljárások elvégzése előtt, és pitvarfibrillációval diagnosztizáltak (elsőként észlelt, paroxizmális, perzisztens, tartósan fennálló vagy állandó).
• Kizárási kritériumok: kritikus állapotú betegek, akik intenzív osztályra kerülnek, előrehaladott pangásos szívelégtelenség, májsejt-elégtelenség, krónikus vesebetegség, eGFR <45 ml/perc/1,73 m², diabéteszes ketoacidózis kómával vagy anélkül, egyidejű kezelés karboanhidráz-gátlókkal, vérmérgezés, sokk, hipoxia, kiszáradás, vér diszkráziák, terhesség, szoptatás, krónikus izombetegségek, akut trauma vagy égési sérülések 2 héten belül, valamint a kórelőzményben szereplő allergia drogok.

• Módszerek: 770 beiratkozott AF-beteg, akik a bemutatás időpontjában a vizsgálati kritériumok szerint metformin-kezelésre jelöltek, a beiratkozáskor és a kéthavonta végzett nyomon követések során a következőkön esnek át:

  • Általános és helyi szívvizsgálat.
  • CBC.
  • Kémiai panel, beleértve a KFT-ket, LFT-ket.
  • A szérum elektrolit szintje.
  • A 12. nyugalmi felület EKG-t vezet.
  • Kiindulási echokardiográfia.

• Beavatkozások:

  • Gyógyszer: metformin 850 mg orális tabletta. Felírva: Naponta egyszer PO étkezés közben és 200 ml vízzel. Az adag titrálható 1500-2000 mg-ra osztva 8-12 óránként étkezés közben a beiratkozott cukorbetegeknél monoterápiaként vagy szulfonilureával kombinálva.

Más név: Glucophage.

• Gyógyszer: Placebo orális tabletta. Felírva: Naponta egyszer PO étkezés közben és 200 ml vízzel. Más név: Placebo

  - Tanulmányi fegyverek:

• A Metformin-csoport (MG): 385 beteg kap metformin orális tablettát a szokásos frekvencia/ritmus-szabályozási stratégia és antikoaguláns kezelés mellett.
• Placebo Control Group (PCG): 385 beteg kap placebo orális tablettát kontrollcsoportként a szokásos frekvencia/ritmus-szabályozási stratégia és véralvadásgátló kezelés mellett.

Végpontok:

• Az elsődleges végpont a kórházi kezelés epizodikus AF vagy gyors vagy lassú kamrai válaszreakcióval járó AF miatt (permanens AF esetén).
• A másodlagos végpont a nem halálos kimenetelű súlyos kardiovaszkuláris nemkívánatos események vagy a nem rákos halálozások összessége.

A nem halálos súlyos szív- és érrendszeri nemkívánatos események a következők:

• Kórházi ellátás szívelégtelenség miatt.
• Nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus.
• Nem halálos agyvérzés.

• Kórházi kezelés instabil angina miatt.

  • Biztonság: A biztonság szempontjából figyelembe kell venni a metformin mellékhatásait, beleértve a GIT-tüneteket, a hipoglikémiát és a tejsavas acidózist.

• Etika: A vizsgálatot a szerzői intézmények humántudományi bizottságainak előírásaival és a COPE-irányelvekkel összhangban kell elvégezni, beleértve a betegek beleegyezését is.
• Versengő érdekek: A szerzők nyilatkoznak minden olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatról, amely potenciális összeférhetetlenségként értelmezhető.