A GRC 54276 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokkal és limfómákkal küzdő résztvevők körében.

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott, áttétes, nem reszekálható szolid tumorral vagy limfómával rendelkező alanyok (18 évesnél idősebbek), akik korábban szokásos szisztémás terápiában részesültek, vagy akik számára a kezelés nem hozzáférhető, nem tolerálható vagy elutasított, ≥1 szisztémás terápia után progressziót mutattak visszatérő/áttétet adó betegség esetén, és akik nem kaptak előzetesen HPK1-et célzó terápiát.
2. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint. A kiválasztott céllézió(ka)t korábban nem kezelték helyi terápiával, vagy a kiválasztott céllézió(k), amelyek a korábbi lokális terápia területéhez tartoznak, ezt követően a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint előrehaladtak.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota ≤1, a kezelést követő 72 órán belül mérve.
4. A várható élettartam ≥3 hónap.
5. Megfelelő szervműködés, amint azt a következő laboratóriumi értékek jelzik a vizsgált gyógyszer első adagjáig: hemoglobin ≥9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/l, szérum összbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (<3 x ULN a betegeknél Gilbert-szindróma), AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hepatocellularis karcinómában vagy májmetasztázisban szenvedőknél).
6. Megfelelő vesefunkció, amit a ≥60 ml/perc kreatinin-clearance mutat, Cokroft-Gault módszerrel számítva.
7. Megfelelő szívműködés, a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% többkapu-felvétellel (MUGA) vagy ultrahanggal/echokardiográfiával (ECHO) értékelve.
8. A 2. rész esetében az 1. rész befejezése után frissítik a dóziskiterjesztési kohorsz-bevonási kritériumokat a daganattípusokra specifikusan.

Kizárási kritériumok:

1. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgált gyógyszer értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
2. Kontrollálatlan vagy kezeletlen agyi metasztázisban vagy leptomeningeális betegségben szenvedő alanyok. A kétértelmű leletekkel vagy megerősített agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak, feltéve, hogy tünetmentesek és radiológiailag stabilak, anélkül, hogy kortikoszteroid kezelésre lenne szükségük legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt.
3. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat ≤ 2 évvel a vizsgált gyógyszer(ek) első adagja előtt, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált specifikus rákot, valamint minden olyan lokálisan visszatérő daganatot, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek (pl. reszekált bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák vagy méhnyak- vagy mellrák in situ)

4. Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényelt kortikoszteroiddal (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adag), vagy más immunszuppresszív gyógyszerrel ≤14 nappal a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt, a következő kivételekkel:

   1. Mellékvese-pótló szteroid (napi adag ≤10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű)
   2. Helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroid, minimális szisztémás felszívódással
   3. Rövid (≤7 nap) kortikoszteroid megelőzésként (pl. kontrasztfesték allergia esetén) vagy nem autoimmun állapot (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére felírva
5. Terhes/terhességet tervező vagy szoptató nők.
6. Bármilyen fontos egészségügyi betegség vagy abnormális laboratóriumi lelet, amely növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát (a vizsgáló megítélése alapján).
7. Bármilyen ismert súlyos allergiás reakció a pembrolizumabra/atezolizumabra vagy segédanyagaira.