A BL-B01D1 osimertinib-mezilát tablettával kombinált vizsgálata nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a tájékozott hozzájárulást, és kövesse a program követelményeit;
2. Nincs nemi korlátozás;
3. Életkor ≥18 év;
4. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
5. Kezdetben kezelt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákos betegek EGFR 19DEL vagy L858R mutációval, amelyet kórszövettani és/vagy citológiai vizsgálat igazolt;
6. beleegyezik abba, hogy 6 hónapon belül archivált daganatszövetmintákat vagy friss szövetmintákat biztosít az elsődleges elváltozásról vagy áttétről a biomarkerek kimutatása céljából; Ha az alany nem tud tumorszövetmintát szolgáltatni, a vizsgáló által végzett értékelést követően be lehet vonni, ha más beválasztási kritériumok teljesülnek.
7. Legalább egy mérhető léziónak kell lennie, amely megfelel a RECIST v1.1 definíciójának;
8. Fizikai állapot pontszám ECOG ≤1 pontszám;
9. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása visszatért az NCI-CTCAE v5.0 által meghatározott ≤ 1-es szintre. (A vizsgálók figyelembe vették a tünetmentes laboratóriumi eltéréseket, mint például az emelkedett ALP-szintet, a hiperurikémiát, a szérum amiláz/lipázszintet és az emelkedett vércukorszintet, és a toxicitást biztonsági kockázat nélkül ítélték meg. Ilyen például a hajhullás, a 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás, a hormonpótló terápia során stabil hypothyreosis és a hemoglobin csökkenése, de ≥90 g/l stb.);
10. Nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai ejekciós frakció ≥50%;

11. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek, és meg kell felelnie a következő szabványoknak:

    1. A csontvelő működése: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, vérlemezkeszám ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Májfunkció: összbilirubin TBIL≤1,5×ULN (teljes bilirubin ≤3×ULN Gilbert-szindrómás vagy májmetasztázisos alanyokban), AST és ALT ≤2,5×ULN májmetasztázis nélküli alanyokban, AST és ALT ≤5,0×ULN májmetasztázisos alanyokban;
    3. Veseműködés: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (Cockcroft és Gault képlete szerint).
12. Alvadási funkció: Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5, és aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
13. vizeletfehérje ≤2+ vagy ≤1000mg/24h;
14. Termékeny női alanyoknak vagy férfiaknak, akiknek partnerei termékenyek, rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az első adag beadása előtt 7 nappal az első adag beadását követő 6 hónapig. A termékeny női alanynak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatnia az első adagolás előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban szisztémás terápiában részesültek (kivéve a betegség progresszióját a neoadjuváns terápia vagy adjuváns terápia utolsó beadása után több mint 6 hónappal);
2. Korábbi EGFR-TKI kezelés;
3. Azok a résztvevők, akik a vizsgálati beadást megelőző 4 héten belül bármely más klinikai vizsgálatban részt vettek (az utolsó beadás időpontja alapján);

4. Kemoterápiában, sugárterápiában (kis területi sugárkezelésben részesült csontfájdalmakban szenvedő betegeknél, akiknek csontáttétje van a vizsgált gyógyszerek első alkalmazása előtt 2 héten belül), biológiai terápiában, immunterápiában és egyéb daganatellenes kezelésben részesült a vizsgált gyógyszerek első alkalmazása előtt 4 héten belül, kivéve az alábbiakat:

   1. Fluorouracil és kis molekulájú célzott gyógyszerek orális beadása a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
   2. A daganatellenes javallatokkal rendelkező hagyományos kínai gyógyszereket a vizsgálati gyógyszerek első alkalmazása előtt 2 héten belül fel kell használni;
5. nagy műtéten esett át (a vizsgáló meghatározása szerint) az első beadást megelőző 4 héten belül;
6. Jelenleg vagy a kórtörténetében szerepel intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőgyulladás, szteroid kezelést igénylő besugárzásos tüdőgyulladás;
7. Szisztémás súlyos fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan, gombák, baktériumok vagy vírusok által okozott súlyos tüdőgyulladást, bakteriémiát vagy súlyos fertőzéses szövődményeket, a szűrést megelőző 4 héten belül jelentkeztek;
8. Aktív autoimmun betegség kockázatának kitett betegek, vagy akiknek anamnézisében autoimmun betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a Crohn-betegséget, fekélyes vastagbélgyulladást, szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózist, Wegener-szindrómát, autoimmun hepatitist, szisztémás szklerózist, Hashimoto thyreoiditist, autoimmun vasculitist, autoimmun vasculitist (Guillain-Barre-szindróma) stb. Kivételek közé tartozik az I-es típusú cukorbetegség, a hormonpótló terápiával stabil hypothyreosis (beleértve az autoimmun pajzsmirigybetegség által okozott hypothyreosis), a pikkelysömör vagy a vitiligo, amelyek nem igényelnek szisztémás terápiát;
9. Az első beadást megelőző 5 éven belül egyéb rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a gyógyult bőrlaphámrákot, a bazálissejtes karcinómát, a felületes hólyagkarcinómát és a prosztata/méhnyak/emlő in situ karcinómáját stb., amelyek szerepel a tanulmányban;
10. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív, és HBV-DNS kópiaszám > a központi kimutatás alsó határa) vagy hepatitis C vírus fertőzés (HCV antitest pozitív és HCV-RNS > központi érzékelés alsó határa);
11. Két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm);

12. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek anamnézisében szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, III. fokú atrioventricularis blokk, teljes bal nyaláb-elágazás, gyakori és ellenőrizhetetlen aritmiák, mint például pitvarfibrilláció, pitvarlebegés, kamrai fibrilláció (és kamrai transzexceptiális flutter);
    2. Megnyúlt QT-intervallum nyugalmi állapotban (QTc > 450 msec férfiaknál vagy 470 msec nőknél);
    3. Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke vagy egyéb, 3. vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események, amelyek az első beadást megelőző 6 hónapon belül jelentkeznek;
    4. Szívelégtelenség ≥II a New York Heart Association (NYHA) szívfunkciós skáláján;
13. Nagyszámú savós folyadékgyülemben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknél savós folyadékgyülem és nyilvánvaló tünetek jelentkeznek, vagy rosszul kontrollált savós folyadékgyülem (rosszul szabályozottnak minősül, ha egy hónapon belül kétszer vagy több szúrást és drenázst végeznek);
14. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy rákos agyhártyagyulladásban (agyhártya-metasztázisban) szenvedő betegek. Ám kaptak agyi áttéteket (besugárzást vagy műtétet; stabil BMS-ben szenvedő betegeket, akik 28 nappal az első adag előtt abbahagyták a sugárkezelést vagy műtétet, valamint a rákos agyhártyagyulladásban (meningeális áttétek) szenvedő betegeket a kezelés után is kizárták, és stabilnak ítélték. Stabilt úgy határoztak meg, mint tünetmentes, stabil, és nem igényelt szteroid kezelést legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés előtt.
15. Korábbi allogén őssejt-, csontvelő- vagy szervtranszplantáció;
16. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében allergiás a rekombináns humanizált antitestre vagy a BL-B01D1 bármely segédanyagára;
17. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció anamnézisében;
18. Terhes vagy szoptató nők;
19. A klinikai vizsgálatban való részvétel egyéb feltételeit a vizsgálók nem tartották megfelelőnek.