Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt I/II. fázisú vizsgálat az amivantamab és a tepotinib kombináció biztonságosságának és előzetes alaphatékonyságának értékelésére MET-módosított nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC)

2023. október 16. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center
Az ADI-PEG20 legjobb adagjának megtalálása, amely karboplatinnal és kabazitaxellel kombinálva adható AVPC-ben szenvedő betegeknek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Részletes leírás

Az elsődleges célkítűzés:

Az ADI-PEG 20 optimális adagjának kiválasztása karboplatin+cabazitaxellel kombinálva

Másodlagos célok:

Az ADI-PEG 20+carboplatin+cabazitaxel hatásának meghatározása a

  1. Az arginin, a citrullin és a keringő anti-ADI-PEG 20 antitestek szérumszintje
  2. Az arginin intratumorális szintjei ionkromatográfiával/tömegspektrometriával
  3. Az ASS1 expressziója immunhisztokémiával
  4. Az arginin metabolizmusában és a downstream útvonalakban részt vevő gének expressziója
  5. Immun-ellenőrzőpont-expresszió és immunsejt-populációk az AVPC tumor mikrokörnyezetében
  6. Biztonság és tolerálhatóság
  7. Általános válasz
  8. Progressziómentes túlélés
  9. Általános túlélés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ana Aparicio, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A tájékozott beleegyezés kitöltése bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
  2. A betegeknek bele kell járulniuk a szövetgyűjtésbe a korrelatív vizsgálatokhoz a meghatározott időpontokban.
  3. A betegeknek bele kell egyezniük az MD Anderson Immunotherapy Platform PA13-0291 laboratóriumi protokolljába.
  4. Férfi 18 éves és idősebb.
  5. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata karcinóma.
  6. Képalkotó vizsgálatok (csont-szkennelés, CT és/vagy MRI vizsgálatok) dokumentált metasztatikus betegség jelenléte.
  7. A betegeknek meg kell felelniük az alábbi AVPC-kritériumok legalább egyikének:

    én. Szövettanilag igazolt kissejtes (neuroendokrin) prosztata karcinóma ii. Kizárólagos zsigeri áttétek. iii. Túlnyomórészt litikus csontmetasztázisok, amelyeket egyszerű röntgen- vagy CT-vizsgálattal azonosítanak. iv. Terjedelmes (a leghosszabb dimenzióban ≥ 5 cm) lymphadenopathia vagy nagyfokú daganattömeg a prosztatában/medencében. v. Alacsony PSA (≤ 10 ng/ml) kezdeti megjelenéskor (androgén abláció előtt vagy tüneti progresszió esetén a kasztráláskor) plusz nagy volumenű (≥ 20) csontmetasztázisok. vi. Emelkedett szérum LDH (≥ 2 x ULN) vagy emelkedett szérum CEA (≥ 2 x ULN) egyéb etiológia hiányában. vii. Rövid idő (≤180 nap) a kasztrálás-rezisztens progresszióig a hormonterápia megkezdése után. viii. Ismert veszteség vagy mutáció (CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező molekuláris vizsgálat, IHC és/vagy DNS-szekvenálás) a Tp53, RB1 és PTEN közül legalább kettőben, a következőképpen definiálva:

    • AVPC meghatározása immunhisztokémiai módszerrel. A tumorminták negatívnak (és így abnormálisnak) minősülnek az RB1 és PTEN esetében, ha jelölési indexük ≤ 10%, és pozitívnak (és így aberránsnak) a Tp53 esetében, ha jelölési indexük ≥ 10%, ahol a jelölési indexet a pozitív sejteket, és úgy számítjuk ki, hogy a pozitívan festődött hámsejtek számát osztjuk az összes hámsejtek számával, 200-szoros nagyítás mellett.
    • AVPC meghatározás DNS szekvenálással. A TP53, RB1 és PTEN gének aberránsnak minősülnek, ha exonikus, nem szinonim missense vagy stop-gain mutációkat, kereteltolásos vagy nem-kereteltolásos indeleket (beszúrások vagy deléciók) és/vagy kópiaszám-veszteséget tartalmaznak.

    ix. Azok a betegek, akiknél kasztráció-rezisztens betegség progressziója van RECIST szerint, ha a PSA-értékek ≥ 1,0 ng/ml-re emelkednek a PCGW3 PSA progressziós kritériumai szerint

  8. A betegeknek dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a progresszív betegségről, az alábbiak bármelyike ​​szerint:

    I. A PSA progressziója: legalább 2 növekvő érték (3 mérés), amelyet legalább 7 nap eltéréssel kaptunk, és az utolsó eredmény legalább ≥ 1,0 ng/ml; II. Új vagy növekvő nem csontbetegség (RECIST); III. Pozitív csontvizsgálat 2 vagy több új elváltozással (PCWG3); IV. A kezelőorvos és a PI megítélése szerint egyértelműen a betegség progressziójának tulajdonítható növekvő tünetek; V. Biopsziával igazolt új átalakulás kissejtes karcinómává egy korábban prosztata adenokarcinómával diagnosztizált betegnél.

  9. Sebészetileg vagy folyamatban lévő orvosi kasztrálás, a tesztoszteron kiindulási szintje ≤ 50 ng/dl (≤2,0 nM).

    Kivétel: A de novo primer kissejtes prosztatakarcinómában szenvedő betegek a vizsgálat során elkezdhetik a kemoterápiát, miután elkezdték az LHRH agonistával vagy antagonistával végzett kezelést, még akkor is, ha a tesztoszteronszint nem érte el a ≤ 50 ng/dl értéket.

  10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤2.
  11. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a kezelés regisztrációját megelőző 7 napon belül, az alábbiak szerint:

    I. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (kivéve, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a daganat okozta csontvelő-infiltráció okozza, ebben az esetben a hemoglobin ≥ 8 gdL megengedett). A vizsgálatba való felvétel előtt a páciens vérátömlesztést kaphat. II. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L (kivéve, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a daganat okozta csontvelő-infiltráció oka, ebben az esetben az ANC ≥1000/mm3 megengedett) III. Fehérvérsejtek (WBC) ≥3x109/L (kivéve, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a daganatos csontvelő-infiltráció oka, ebben az esetben a WBC ≥2x109/L megengedett) IV. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (kivéve, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a daganat okozta csontvelő-infiltráció okozza, ebben az esetben a vérlemezkeszám ≥75 000/mm3 megengedett) V. Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határ (ULN) ) (kivéve az ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeket). VI. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5x ULN-nek kell lennie) VII. Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet) ≥ 30 ml/perc.

  12. Azoknak a betegeknek, akiknek fogamzóképes korú partnerük van (pl. olyan nő, akit műtétileg nem sterilizáltak, vagy akik ≥ 12 hónapja nem szenvednek amenorrhoiás állapotot), hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszer alkalmazására a megfelelő gátvédelem mellett, amelyet elfogadhatónak ítélt meg az orvos. a vizsgálat alatt és az ADI-PEG 20 utolsó adagja után 3 hónapig. Ezenkívül a férfiak ebben az időszakban nem adhatnak spermát.
  13. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

  1. A CRPC bármely korábbi kezelése karboplatinnal, ciszplatinnal vagy kabazitaxellel.
  2. Olyan betegek, akik egynél több kemoterápiát kaptak. Bármilyen számú előzetes hormonális vagy célzott terápia megengedett.
  3. Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a szisztémás terápia másodlagos nemkívánatos eseményeiből (kivéve a prosztatarák LHRH agonista vagy antagonista kezelését, valamint a biszfoszfonátokat vagy RANK ligandum gátlókat a csonterősítéshez), jelentős műtétet vagy sugárkezelést prosztatarák kezelésére egy fokozatig. = 2.
  4. Bármilyen megoldatlan toxicitás (CTCAE Grade ≥2) a korábbi rákellenes kezelésből. Olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is beszámíthatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja őket (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia).
  5. Aktív, kontrollálatlan fertőzés (azok a betegek, akik egy antibiotikum- vagy vírusellenes terápiát végeznek, és akiknek a fertőzése kontrolláltnak tekinthető, a PI-vel folytatott megbeszélést követően engedélyezhető a vizsgálatnak; a PI lesz a végső döntőbíró a jogosultság tekintetében).
  6. Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség.
  7. Az anamnézisben szereplő tüdőgyulladás vagy kiterjedt, nem rosszindulatú etiológiájú kétoldalú tüdőbetegség.
  8. Rosszindulatú daganat [az ebben a vizsgálatban kezelttől eltérő], amelynek 24 hónapon belüli kiújulásának valószínűsége ≥ 30% (kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrákot vagy Ta uroteliális karcinómákat).
  9. Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését. Példák: többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, a vena cava superior szindróma, a HRCT-vizsgálat során kiterjedt kétoldali tüdőbetegség, a kontrollálatlan görcsrohamok, a kórtörténetben szereplő allogén szervátültetés, az anamnézisben szereplő primer immunhiány vagy minden olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
  10. Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokban vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre.
  11. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
  12. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.
  13. Az allergiás reakciók története, amelyek az ADI-PEG 20-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, pegilált vegyületeknek vagy más, ebben a vizsgálatban használt szereknek tulajdoníthatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés és monoterápia fenntartása
A résztvevők egy vizsgálati csoportba és ADI-PEG20 dózisszintbe kerülnek besorolásra attól függően, hogy a résztvevő mikor csatlakozik ehhez a vizsgálathoz. Az ADI-PEG20 legfeljebb 2 dózisszintje tesztelhető. Dózisszintenként legfeljebb 15 résztvevőt regisztrálnak.
IV adta (véna)
Más nevek:
  • Paraplatin®
Injekcióval adják
IV adta (véna)
Más nevek:
  • Jevtana®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) (v) 5.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: A tanulmányok befejezésével; átlagosan 1 év.
A tanulmányok befejezésével; átlagosan 1 év.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ana Aparicio, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. október 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 10.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Klinikai vizsgálatok a Carboplatin

Iratkozz fel