Valutazione dell'aggiunta di lidocaina al desametasone nell'iniezione intratimpanica per la gestione dell'acufene (tinnitus)

Introduzione L'acufene è una diagnosi eterogenea che può verificarsi da sola, in presenza di ipoacusia o come componente di altri disturbi e può essere molto invalidante. Si stima che l'acufene colpisca oltre il 10% della popolazione.1 I tentativi di trattare e classificare l'acufene risalgono all'antico Egitto. Il papiro di Ebers include grandi dettagli riguardo al "trattamento per un orecchio stregato". L'infusione di medicine nell'orecchio era comune in questo momento. (2500 aC).2 È più diffuso nei pazienti di età compresa tra 50 e 70 anni, con uomini di età superiore ai 65 anni che ne sono affetti più spesso rispetto alle donne di età simile. 3-4 L'acufene ha una fisiopatologia complessa che è difficile da capire e indagare. Molti studi hanno indicato che, di solito si verifica a causa del reindirizzamento delle informazioni e del ruolo delle vie uditive non classiche, i cambiamenti nell'efficacia sinaptica possono aprire connessioni nel SNC che normalmente non conducono e che possono reindirizzare le informazioni nel SNC. 5 L'acufene soggettivo è la percezione cosciente del suono fantasma, che è udibile solo dai pazienti e influenza la loro vita quotidiana. Molte terapie e farmaci sono stati utilizzati nel trattamento dell'acufene, come la modifica della dieta, la terapia di riqualificazione dell'acufene, gli antidepressivi, gli ansiolitici e le medicine a base di erbe. Tuttavia, nessun miglioramento significativo è stato riscontrato nella maggior parte dei pazienti trattati con queste terapie o farmaci. Sin dagli anni '40 sono stati fatti vari tentativi per trattare l'acufene periferico, mediante iniezione intratimpanica. Questa procedura di somministrazione richiede solo basse concentrazioni di farmaco e comporta un'esposizione sistemica minima, evitando così gravi effetti collaterali sistemici. 6 Il trattamento intra-timpanico dell'acufene con lidocaina, corticosteroidi e\o aminoglicosidi è stato utilizzato per trattare i sintomi invalidanti dell'acufene con risultati diversi. 7 La perfusione intratimpanica di farmaci è stata successivamente utilizzata per il trattamento dell'acufene a partire dagli anni '90.4 La lidocaina (Xylocaine), chiamata anche lignocaina, è un potente agente anestetico locale, ampiamente utilizzato sia per anestesia topica che per iniezione. Il meccanismo d'azione della Lidocaina sul sistema uditivo nell'acufene soggettivo è controverso in quanto ha azione centrale e periferica. 7 Pertanto, questo studio è stato progettato in modo prospettico randomizzato controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di lidocaina al desametasone nel trattamento dell'acufene soggettivo idiopatico.

Metodi:

Disegni degli studi Due studi clinici randomizzati monocentrici identici, prospettici, controllati in doppio cieco hanno valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'aggiunta di lidocaina al desametasone nell'iniezione intratimpanica in pazienti con acufene soggettivo idiopatico (fascia di età da 30 a 63 anni). Il disegno dello studio e i moduli di consenso sono stati approvati dal comitato etico della ricerca degli ospedali universitari di Tanta. Lo studio è stato condotto secondo la Dichiarazione di Helsinki ed è stato ottenuto un consenso informato scritto da ogni paziente che ha accettato di partecipare allo studio.

Lo studio è stato condotto su 44 pazienti affetti da acufene soggettivo non pulsatile (IST) idiopatico unilaterale prominente frequentati da marzo 2015 a ottobre 2015 presso l'ambulatorio del reparto di otorinolaringoiatria del Tanta University Hospital. Erano 18 maschi e 26 femmine, con età compresa tra 30 e 63 anni (media 48.909±7.758). I pazienti sono stati equamente divisi in due gruppi (A e B). Il gruppo A è stato iniettato combinando lidocaina 2% e desametasone 8 mg/2 ml. Il gruppo B è stato iniettato solo da desametasone 8 mg/2 ml. I criteri di esclusione includevano età estrema, tinnito pulsatile, tinnito oggettivo e infiammazione dell'orecchio.

Randomizzazione e intervento nello studio Ad ogni paziente è stato assegnato un numero di codice nello studio per mantenere riservate le sue informazioni personali. Sono state prese in considerazione disposizioni adeguate per mantenere la privacy dei partecipanti e la riservatezza dei dati. Per evitare bias di selezione, a ciascun candidato, che ha firmato un consenso informato per la partecipazione allo studio, è stato assegnato un numero da uno a quarantaquattro. Per ogni due pazienti consecutivi; il primo è stato arruolato nel gruppo A e il secondo è stato arruolato nel gruppo B fino alla fine dei 44 pazienti.

Tecnica operatoria Il tamburo è stato anestetizzato localmente con cotone imbevuto di Xylocaina 10%. Il paziente è stato tenuto in posizione supina e la testa girata di circa 45° rispetto al chirurgo. Tutti i pazienti sono stati iniettati da un unico chirurgo (dr saad elzayat, MD, consulente di ORL). La soluzione assegnata è stata iniettata sotto visione diretta attraverso un microscopio operatorio nel quadrante anterosuperiore della membrana timpanica utilizzando un ago di calibro 27. Circa un ml del farmaco è stato iniettato nell'orecchio malato. Nel gruppo A, i ricercatori hanno utilizzato una combinazione di lidocaina 2% e desametasone (8 mg/2 ml) con rapporto (1:1). Nel gruppo B, i ricercatori hanno utilizzato desametasone solo per iniezione 8 mg/2 ml. I pazienti rimarrebbero in posizione supina per circa 30 minuti ed eviterebbero di deglutire dopo l'iniezione per mantenere chiusa la tromba di Eustachio e dare al farmaco il massimo tempo di contatto con la finestra rotonda. I pazienti sono stati trattenuti nel nostro reparto per sei ore per l'osservazione di eventuali complicanze. Questa procedura è stata ripetuta per tre volte a intervalli settimanali.

Le visite di follow-up sono state programmate un mese, 3 mesi e sei mesi dalla prima iniezione. Prima e dopo l'iniezione, a ciascun paziente è stato chiesto di completare i questionari Tinnitus Handicap Inventory (THI) e Tinnitus Functional Index (TFI). Sono stati registrati l'esame otologico, audiologico completo e gli eventi avversi.

Analisi statistica La dimensione del campione è stata calcolata come 22 pazienti in ciascun gruppo per dare allo studio una potenza dell'80% al livello di significatività del 5%. Al momento della randomizzazione e durante il periodo di follow-up, sia il paziente che il chirurgo non erano a conoscenza dell'assegnazione del gruppo. Ogni paziente è stato codificato; questi codici sono stati conservati presso l'investigatore principale. La busta è stata aperta il giorno dell'operazione. Durante il periodo di follow-up, il paziente è stato assegnato al ricercatore principale della tesi. La scheda di studio riassumeva tutte le informazioni relative al paziente ad eccezione dei dati operativi. Il foglio è stato copiato e aggiunto alla cartella del paziente dopo ogni seduta, mentre il foglio originale è stato conservato nella cartella dello studio. La presentazione statistica e l'analisi del presente studio sono state condotte utilizzando SPSS V17. Chicago IL, SPSS Inc®)