Studio per valutare la farmacocinetica di Lemborexant (E2006) e dei suoi metaboliti in soggetti con funzionalità renale normale o con compromissione renale grave

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 79 anni inclusi, al momento del consenso informato.
• Indice di massa corporea compreso tra 18 e 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, allo Screening.
• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.
• Non fumatori o fumatori che fumano 20 sigarette o meno al giorno.
• Partecipanti con funzionalità epatica normale.

Ulteriori criteri di inclusione per partecipanti sani:

• La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è ≥ 90 mL/min/1,73 m^2, come determinato dalla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con compromissione renale:

- Diagnosi di compromissione renale grave (eGFR da 15 a 29 mL/min/1,73 m^2, come determinato dalla formula MDRD) che è rimasto stabile (senza alcun cambiamento nello stato della malattia) per 60 giorni prima dello screening dello studio ed è confermato il giorno -1, come determinato dallo sperimentatore mediante la formula MDRD. Se la classificazione della funzionalità renale per il partecipante è cambiata dallo screening al giorno -1, l'eGFR deve essere ripetuto una volta entro 24-48 ore. Se la variabilità dell'eGFR in questi punti temporali programmati e ripetuti indica che il partecipante non soddisfa costantemente i criteri per un gruppo di categoria renale, l'arruolamento dei partecipanti in un gruppo di categoria renale sarà a discrezione del monitor medico e dello sperimentatore, in consultazione con il Sponsor.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale.
• Donne in età fertile che non hanno utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o che non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo approvato da 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Assunzione di integratori alimentari (incluse le preparazioni a base di erbe), alimenti o bevande che possono influenzare l'enzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) (ad es. alcol, pompelmo, succo di pompelmo, bevande contenenti pompelmo, succo di mela o arancia, verdure della senape famiglia verde [ad es. cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape] e carni alla griglia) entro 2 settimane prima della somministrazione fino alla dimissione dallo studio.
• Uso di un preparato a base di erbe contenente erba di San Giovanni entro 4 settimane prima della somministrazione fino alla dimissione dallo studio.
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
• Presenza di malattia epatica acuta e attiva, o danno epatico acuto, come indicato da (1) un test di funzionalità epatica anormale, o (2) segni clinici o di laboratorio di epatite virale acuta e attiva (compresi B e C come dimostrato da sierologia positiva a Selezione). I partecipanti con epatite virale stabile, cronica, inattiva B o C possono essere arruolati in base all'opinione dello sperimentatore.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca sugli elettrocardiogrammi (ECG) mediante la formula di Fridericia (QTcF) >480 millisecondi (msec) allo screening o al giorno -1. Prima di escludere un partecipante con QTcF >480 msec allo screening, l'ECG deve essere ripetuto una volta per conferma.
• Una storia nota o sospetta di disturbo da abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening.
• Un test antidroga sulle urine positivo o un test alcolico dell'etilometro positivo allo screening o al giorno -1.
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica entro 4 settimane o 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia la più lunga), dalla somministrazione di lemborexant.
• Impegnato in un esercizio fisico pesante/faticoso entro 2 settimane prima del check-in il giorno -1 (ad es. maratoneti, sollevatori di pesi).
• Non disposto a rispettare i requisiti dello studio, o secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che completi lo studio.
• Storia di allergie a farmaci o alimenti clinicamente significative o sta attualmente vivendo allergie stagionali significative.
• Recente variazione di peso considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Reperti clinicamente significativi rivelati dall'esame fisico, dalla valutazione dei segni vitali, dall'ECG o dai test clinici di laboratorio.
• Uso di qualsiasi prescrizione proibita o farmaci da banco entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello Screening, o prevede di utilizzare tale trattamento durante lo studio. Per i partecipanti con compromissione renale, la somministrazione cronica stabile di farmaci necessari per mantenere lo stato clinico del partecipante può essere consentita previa consultazione con il Medical Monitor.

Ulteriori criteri di esclusione per partecipanti sani:

• Presenza di malattia clinicamente significativa che richieda un trattamento o che possa influenzare l'esito dello studio (ad esempio, disturbi psichiatrici, disturbi del tratto gastrointestinale, del fegato, dei reni, del sistema respiratorio, del sistema endocrino, del sistema ematologico, del sistema neurologico o del sistema cardiovascolare), a storia di infrazione miocardica o di un'anomalia congenita.
• Ricezione o donazione di sangue o emoderivati ​​entro 4-8 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con compromissione renale:

• Qualsiasi storia di trapianto renale.
• Qualsiasi diatesi emorragica significativa nota (ad esempio, anamnesi di recente sanguinamento da varici esofagee), che potrebbe precludere venipunture multiple o iniezioni intramuscolari profonde.
• - Nuova malattia significativa che si è manifestata entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• - Malattia clinicamente rilevante in corso diversa dalla compromissione renale (ad es. Disturbo cardiaco, epatico, gastrointestinale o una condizione che può influire sull'assorbimento del farmaco), come determinato dallo sperimentatore. I partecipanti con una storia di diabete di tipo I o di tipo II possono essere ammissibili, a condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, la malattia sia stata stabile. I partecipanti che ricevono la terapia insulinica possono essere idonei a condizione che abbiano seguito un trattamento stabile (ovvero, la dose non è cambiata) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e continueranno il trattamento per tutto lo studio.