Inibizione di PCSK9 in pazienti con aterosclerosi intracranica sintomatica (PINNACLE)

Comparatore placebo: Comparatore placebo

Dopo la revisione dei criteri di ammissibilità, 20 pazienti saranno randomizzati al braccio placebo dello studio in cui il paziente somministrerà un'iniezione sottocutanea di placebo ogni due settimane per un totale di 52 settimane. Inoltre, secondo lo standard di cura, il paziente sarà trattato anche con atorvastatina 40-80 mg.

Droga: Placebo

Placebo da somministrare per via sottocutanea ogni 2 settimane identico al farmaco attivo (alirocumab)

Comparatore attivo: Comparatore attivo

Dopo la revisione dei criteri di ammissibilità, 20 pazienti saranno randomizzati per ricevere il trattamento sperimentale di alirocumab 150 mg che verrà somministrato per via sottocutanea con una siringa a penna preriempita monodose ogni 2 settimane per un totale di 52 settimane. Inoltre, secondo lo standard di cura, il paziente sarà trattato anche con atorvastatina 40-80 mg

Droga: Alirocumab

Alirocumab è approvato dalla FDA come trattamento secondario per il colesterolo alto negli adulti il ​​cui colesterolo non può essere controllato dalla dieta e/o dal trattamento con statine. Inoltre, Alirocumab lavora per inibire la proteina PCSK9.

Altri nomi:

• Praluente

Risonanza magnetica della parete del vaso

Le nostre misure di esito primarie saranno valutare la risonanza magnetica della parete del vaso il giorno 365 e confrontarla con il giorno 1. L'endpoint primario è la variazione nominale del volume percentuale composito dell'ateroma (PAV) dell'arteria madre dell'ictus e di ulteriori arterie cerebrovascolari intra o extracraniche con aterosclerosi (stenosi ≥ 25%) dal basale alla settimana 52. Useremo la misura PAV sulla MRI della parete del vaso (vwMRI), che valuta tutte le arterie dall'arco aortico alla vascolarizzazione intracranica distale in una singola scansione. L'endpoint primario sarà analizzato per entrambi: 1) il PAV composito dell'arteria madre dell'ictus e qualsiasi altra arteria intra o extracranica che abbia almeno il 25% di stenosi, e 2) separatamente per il PAV dell'arteria madre dell'ictus. Le misurazioni PAV verranno eseguite utilizzando il software MRI-PlaqueView convalidato. La stenosi dell'arteria madre dell'ictus e di tutte le arterie aggiuntive incluse nel PAV composito sarà misurata utilizzando la metodologia standard e sarà valutata anche come

Miglioramento della placca post-contrasto

L'endpoint secondario 1 è il potenziamento della placca post-contrasto per le arterie intracraniche e l'emorragia intraplacca per l'arteria carotide, che sono determinati da due valutatori neuroradiologi esperti. Se c'è disaccordo, un terzo valutatore funge da spareggio. Le caratteristiche di intensità del segnale di entrambi gli endpoint sono state standardizzate nella letteratura precedente.

Meccanismo dell'effetto di Alirocumab

Per comprendere meglio il meccanismo dell'effetto di alirocumab sull'aterosclerosi intra ed extracranica, misureremo l'endpoint del cambiamento nei marcatori del colesterolo [LDL-C, HDL-C, lipoproteina (a), apolipoproteina B e livello di trigliceridi]. Il cambiamento nei marcatori del colesterolo sarà correlato con gli endpoint primari e secondari dello studio su vwMRI. I valori del colesterolo saranno misurati al basale e alla risonanza magnetica di confronto, a distanza di 52 settimane. Un ulteriore risultato esplorativo che misureremo è l'endpoint composito di "ictus ricorrente", che comprende un nuovo ictus ischemico sintomatico, un attacco ischemico transitorio o ictus asintomatici che emergono tra le risonanze magnetiche dello studio.

Valutazione di laboratorio

In entrambe le risonanze magnetiche dello studio, il coordinatore dello studio raccoglierà due campioni di sangue. Un campione verrà testato con un i-STAT per beta hCG e livelli di creatinina prima della risonanza magnetica. Il secondo campione che verrà inviato ai Laboratori ARUP per il test di LDL-C, HDL-C, trigliceridi, apolipoproteina B e lipoproteina (a), biomarcatori di rischio di malattie cardiovascolari.

Risultati clinici

b) In entrambe le visite dello studio (vwMRI basale e vwMRI di follow-up), un neurologo vascolare, cieco all'assegnazione del braccio di trattamento, valuterà i pazienti e le loro cartelle cliniche per l'ictus ricorrente. Il neurologo avrà anche accesso ai dati sulle "caratteristiche dell'ictus" dai valutatori del neuroradiologo. L'endpoint dell'ictus ricorrente è definito sia per l'arteria madre dell'ictus che per altre distribuzioni arteriose nella cerebrovascolatura.