Uno studio sulla maprotilina in combinazione con tamoxifene e temozolomide per il glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Pazienti con gliomi di grado IV istologicamente accertati dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). I pazienti saranno eleggibili se l'istologia originale era un glioma di grado II o III purché sia ​​confermata una successiva diagnosi istologica di un glioma di grado IV.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a terapia iniziale che comprendeva una combinazione di radioterapia e temozolomide concomitante e adiuvante.
• I pazienti devono aver mostrato prove radiografiche inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica. Una scansione deve essere eseguita entro 10 giorni prima della registrazione e con una dose di steroidi stabile da almeno cinque giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova risonanza magnetica basale.
• I pazienti devono avere la conferma del tessuto dell'istologia presso l'Università di Rochester
• I pazienti con precedente terapia che includeva brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica (inclusi gamma-knife o cyber-knife) devono avere conferma di una vera malattia progressiva piuttosto che di necrosi da radiazioni basata su scansione PET o al tallio, spettroscopia RM, perfusione RM o documentazione chirurgica di patologia. La decisione di quale modalità utilizzare per effettuare questa conferma sarà a discrezione dello sperimentatore.
• I pazienti che sono stati sottoposti a nuova resezione per malattia ricorrente sono idonei ma devono avere un intervallo di 7 giorni prima dell'inizio della terapia.
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio. I pazienti devono aver firmato un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette.
• Età > 18 anni e con un'aspettativa di vita > otto settimane.
• Karnofsky Performance Status ≥ 70
• I pazienti devono avere un intervallo di almeno 28 giorni da qualsiasi agente sperimentale o da precedente terapia citotossica, sei settimane da precedenti nitrosuree, tre settimane da procarbazina e due settimane da vincristina.
• I pazienti devono aver fallito la radioterapia precedente e devono avere un intervallo superiore a 90 giorni dal completamento della radioterapia iniziale all'ingresso nello studio.
• WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 ed emoglobina > 8 gm/dl). I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica (SGOT e bilirubina < 1,5 volte ULN) e un'adeguata funzionalità renale (clearance della creatinina > 30 ml/min misurata con la formula di Cockroft-Gault)
• Sono ammissibili i pazienti con qualsiasi numero di recidive.
• I pazienti che assumono tamoxifene per altre indicazioni sono eleggibili per lo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che si trovano entro 3 mesi dal trattamento con radiazioni e temozolomide concomitante non saranno idonei a meno che non vi siano nuove anomalie potenzianti al di fuori dei campi di radiazioni ad alta dose (ad es. oltre la linea di isodose dell'80%) o dimostrazione chirurgica di tumore attivo.
• Le pazienti non devono essere in stato di gravidanza e devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza B-HCG negativo documentato entro 7 giorni prima della registrazione. Le donne non devono allattare.
• I pazienti con una storia di altri tumori (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro della cervice), a meno che non siano in remissione completa da almeno tre anni, non sono ammissibili.
• Sarà vietato l'uso concomitante di farmaci antiepilettici induttori enzimatici. Questi includono fenitoina, fenobarbital, carbamazepina e oxacarbazepina. Se i pazienti li stanno assumendo al momento dell'arruolamento nello studio, i farmaci possono essere trasferiti a un farmaco antiepilettico non induttore enzimatico a discrezione dello sperimentatore.
• I pazienti non devono avere alcuna malattia medica significativa o altra storia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
• I pazienti non devono avere alcuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco.
• I pazienti non devono assumere in concomitanza altri antidepressivi triciclici o inibitori delle MAO.
• Pazienti con sintomi del tratto urinario inferiore secondari a ipertrofia prostatica benigna refrattari ai farmaci
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Incapacità o riluttanza del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
• Pazienti con anamnesi di infarto miocardico nell'ultimo anno.
• Pazienti con precedente storia di stato epilettico
• Pazienti con evidenza di prolungamento dell'intervallo QTc superiore a 450 ms
• Saranno esclusi i pazienti che ricevono forti inibitori del CYP2D6 (bupropione, fluoxetina, paroxetina, chinidina, terbinafina).
• Saranno esclusi i pazienti che ricevono forti inibitori del CYP3A4 (claritromicina, telitromicina, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir).
• Pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla maprotilina.
• Il paziente raggiunge il punteggio limite di ≥ 12 nel PHQ-9 o seleziona una risposta positiva di '1, 2 o 3' alla domanda numero 9 riguardante il potenziale di ideazione di pensieri suicidari nel PHQ-9 (indipendentemente dal punteggio totale del PHQ-9)