Efficacia e tollerabilità di ABBC1 nei volontari che ricevono il vaccino contro l'influenza o il Covid-19

L'11 marzo 2020, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha dichiarato la malattia COVID-19 causata da SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) come una pandemia. La pandemia di Covid-19 si sta evolvendo in tutto il mondo ed è associata ad alta mortalità e morbilità. Secondo SalemML et al. 2020, il vaccino antinfluenzale potrebbe avere un effetto adiuvante per ridurre al minimo la gravità del COVID-19, poiché la correlazione tra mortalità e morbilità correlate al Covid-19 e la situazione della vaccinazione antinfluenzale sembra essere protettiva. L'andamento della correlazione potrebbe essere spiegato nei parametri di incidenza e recupero dei casi.

La vaccinazione contro l'influenza (H1N1) è conveniente e sicura. Dato che il virus dell'influenza condivide alcuni epitopi e meccanismi comuni con il virus SARS-CoV-2, esiste la possibilità di una protezione parziale per ridurre la gravità correlata al Covid-19 attraverso la vaccinazione antinfluenzale. I virus influenzali e i virus SARS-CoV-2 hanno una prossimità evolutiva. Poiché questa vaccinazione non è obbligatoria per la pratica clinica di routine, vari paesi adottano politiche diverse e i tassi di vaccinazione differiscono notevolmente tra loro. Per questo motivo, l'OMS nel febbraio 2020 ha pubblicato una raccomandazione sulla composizione dei vaccini contro il virus dell'influenza da utilizzare nella stagione influenzale dell'emisfero settentrionale 2020-2021.

In questa situazione, è stato identificato che gli anziani e le persone che soffrono di gravi condizioni croniche come malattie cardiache, polmonari o renali hanno un rischio maggiore di contrarre il COVID-19 grave. Le persone anziane hanno il doppio delle probabilità di avere una forma grave di COVID-19. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che quando le persone invecchiano, il loro sistema immunitario cambia, rendendo più difficile combattere malattie e infezioni, e per questo motivo l'età è considerata un fattore di rischio per la malattia.

Dopo diversi mesi dall'impatto globale della pandemia, i vaccini specifici per Covid-19 inizieranno a essere disponibili entro la fine del 2020. In Spagna, il Ministero della Salute ha progettato un piano di vaccinazione che inizierà immediatamente. Nello specifico, in Catalogna questo piano prevede di classificare la popolazione in vari gruppi di rischio, sulla base della massima priorità e immediatezza. Gli anziani costituiscono uno dei gruppi che riceveranno il vaccino in via prioritaria. Allo stesso tempo, rappresentano un gruppo di popolazione la cui risposta immunitaria dopo la somministrazione di altri vaccini si è rivelata meno efficace o ottimale rispetto agli adulti sani di età inferiore ai 65 anni. Ad esempio, il vaccino antinfluenzale ha un'efficacia del 70-90% nella popolazione generale, mentre questa efficacia si riduce al 17-53% negli adulti di età superiore ai 65 anni. Nella stessa linea, i risultati preliminari con i vaccini Covid-19 osservano una migliore efficacia (> 90%) nei gruppi di persone sotto i 55 anni rispetto a quelli sopra i 55 anni (62%), risultati che suggeriscono che l'efficacia potrebbe diminuire con l'età.

La ridotta efficacia dei vaccini nell'anziano può essere dovuta al fatto che la popolazione geriatrica presenta frequentemente immunosenescenza (ovvero un declino della funzione immunitaria dovuto all'invecchiamento), ma anche ad un possibile cattivo stato nutrizionale, in cui non si riesce a raggiungere un apporto ottimale di oligonutrienti essenziali per un'efficace risposta immunitaria antivirale.

In particolare, i dati di efficacia per il vaccino BNT162b2 nelle persone di età superiore ai 65 anni considerate una popolazione a rischio indicano un'efficacia leggermente inferiore (91,7% contro 94,8% nella popolazione generale). Tuttavia, i risultati indicano una minore protezione dopo la somministrazione di una singola dose di vaccino (82,0% efficacia subito dopo la somministrazione della prima dose e del 52,4% tra le dosi 1 e 2, rispetto al 94,8% 7 giorni dopo la seconda dose), indipendentemente dall'età. Ciò richiede un lungo programma di somministrazione che non rende efficace la protezione fino a un mese dopo la prima somministrazione, rallentando l'accesso al vaccino a una parte maggiore della popolazione e lasciando circa il 18-48% della popolazione vaccinata non protetta fino alla somministrazione della seconda dose. I benefici dell'aumento dell'efficacia dopo la prima dose potrebbero essere di grande importanza per la Sanità Pubblica in quanto consentirebbe un'immunizzazione più immediata della popolazione vaccinata anche prima della somministrazione della seconda dose.

Una maggiore e più rapida risposta immunitaria al vaccino potrebbe giovare non solo alla popolazione anziana, ma anche a qualsiasi altro tipo di sottopopolazione da vaccinare. Il gruppo degli operatori del personale medico rappresenta una popolazione soggetta a costante esposizione al virus, e per questo è considerato un altro gruppo prioritario per ricevere il vaccino. Questo gruppo sarà esposto all'infezione durante la finestra di tempo che intercorre tra la somministrazione della prima e della seconda dose, quindi la possibilità di migliorare da subito la risposta immunitaria potrebbe avere un enorme beneficio.

Negli ultimi 10 anni è stata scoperta un'ampia gamma di effetti pleiotropici del selenio, che vanno dagli effetti antiossidanti e antinfiammatori alla produzione di ormone tiroideo attivo, che ha richiamato l'attenzione sulla rilevanza delle selenoproteine ​​per la salute. Un basso livello di selenio è stato associato ad un aumentato rischio di mortalità, scarsa funzione immunitaria e declino cognitivo. Un aumento del livello di selenio o integrazione di selenio ha effetti antivirali, è essenziale per il successo della riproduzione maschile e femminile e riduce il rischio di malattie autoimmuni della tiroide. Gli anziani con un'assunzione insufficiente di selenio sono a maggior rischio di un esito clinico peggiore dopo l'esposizione virale a causa di una risposta antivirale subottimale. I risultati di studi clinici di intervento hanno dimostrato che l'integrazione giornaliera di adulti più anziani con 100 ug di lievito ad alto contenuto di selenio può aumentare i livelli plasmatici di selenio a 150 ug / L, che rientra nell'intervallo target proposto per lo stato del selenio. Il lievito ad alto contenuto di selenio ha dimostrato la sua sicurezza ed efficacia clinica negli studi di integrazione umana.

D'altra parte, la carenza di zinco da bassa a moderata che è altamente prevalente nelle persone anziane imita molte delle caratteristiche dell'immunosenescenza dell'invecchiamento. Pertanto, alcuni dei deficit nella regolazione immunitaria osservati tra gli anziani potrebbero essere migliorati o invertiti attraverso l'integrazione giornaliera di zinco. È stato dimostrato che un basso stato di zinco è associato ad un aumentato rischio di malattie respiratorie, tra cui polmonite e infiammazione. La ricerca indica che l'integrazione di zinco può ripristinare i livelli sierici di zinco in alcune persone anziane con basso stato di zinco. Supplementazione di zinco di 15 al giorno che può aumentare la prontezza immunitaria e favorire la risposta immunitaria regolata. Questo approccio protettivo può essere particolarmente importante nelle persone che possono essere inclini a una reazione eccessiva immunitaria guidata dalle citochine durante l'epidemia di COVID-19.

Infine, l'effetto immunostimolante del beta-glucano è ampiamente noto. Nello specifico, i beta-1,3/1,6-glucani di lieviti o funghi interagiscono con recettori specifici (dectina-1, TLR2 e 6 o CR3) in diverse cellule del sistema immunitario, come macrofagi, neutrofili, granulociti, cellule Natural Killer o cellule dendritiche. Questa interazione stimola la produzione di anticorpi e innesca la fagocitosi, rafforzando i meccanismi di difesa contro le infezioni. È importante notare che non tutti i beta-glucani hanno gli stessi meccanismi di azione: mentre altri beta-glucani lineari si legano solo a Dectin-1 e promuovono una riduzione della fagocitosi e della secrezione di citochine, beta-1,3/1,6- glucani, polimeri ramificati che stimolano contemporaneamente i recettori Dectin-1 e TLR4, stimolano la fagocitosi, attivano l'immunità innata e prevengono o contrastano reazioni immunitarie esacerbate, allergie o infiammazioni. Inoltre, questi effetti sono migliorati in combinazione con il selenio.

ABBC1 è una combinazione di beta-1,3/1,6-glucano con Saccharomyces cerevisae inattivato ricco di selenio e zinco per il potenziamento dell'immunità. Grazie alla sua elevata tolleranza, sicurezza e disponibilità immediata, ABBC1 è un candidato ideale per la gestione complementare dei pazienti geriatrici con virus influenzali stagionali o COVID-19, o per migliorare la risposta immunitaria nella popolazione generale che riceve i vaccini influenzali o Covid-19. L'assenza di interazioni farmacologiche in ABBC1 consente un dosaggio pienamente compatibile con il farmaco prescritto per tutti i tipi di pazienti, compresi gli anziani che sono frequentemente polimedicati, e consente di aggiungere un ulteriore strumento terapeutico nella lotta alla pandemia.

In questo studio proponiamo di determinare i benefici dell'integrazione con ABBC1 in volontari che ricevono il vaccino antinfluenzale in una prima fase e il vaccino Covid-19 quando disponibile, per studiare se la loro risposta immunitaria al vaccino migliora e/o porta a una migliore clinica risultato.