Interventi postmenopausali con estrogeni/progestinici (PEPI)

SFONDO:

L'aspettativa di vita delle donne americane è di 78 anni. Più di un terzo di questi anni è in postmenopausa, periodo durante il quale aumenta il rischio di malattia coronarica. L'attuale stima degli Stati Uniti di oltre 40 milioni di donne di età superiore ai 50 anni indica un ampio segmento della popolazione a maggior rischio di malattia coronarica. Le malattie cardiache rappresentano un terzo di tutti i decessi nelle donne di età compresa tra 50 e 69 anni. Nel 1978, ad esempio, circa 66.000 dei 210.000 decessi nelle donne tra i 50 ei 69 anni sono stati attribuiti a malattie cardiache.

Le donne in premenopausa hanno un tasso inferiore di cardiopatia ischemica rispetto agli uomini della stessa età. La menopausa precoce indotta chirurgicamente o naturale aumenta il rischio di cardiopatia ischemica. Questi fatti hanno focalizzato l'interesse sugli estrogeni come possibili mediatori degli effetti benefici e hanno indicato la necessità di ulteriori studi sulla loro relazione con i fattori di rischio dell'aterosclerosi.

Le stime del programma Lipid Research Clinics indicano l'uso di estrogeni in circa un terzo delle donne in postmenopausa. L'analisi dei dati di Lipid Research Clinics ha confermato che la somministrazione di estrogeni determina livelli plasmatici inferiori di lipoproteine ​​a bassa densità e livelli elevati di lipoproteine ​​plasmatiche ad alta densità. Pertanto, il rapporto dei livelli di lipoproteine ​​ad alta densità/lipoproteine ​​a bassa densità è sostanzialmente aumentato. Data la relazione inversa tra i livelli di lipoproteine ​​ad alta densità e il rischio di malattia coronarica, ci si potrebbe aspettare che questo effetto degli estrogeni sulle lipoproteine ​​plasmatiche riduca ulteriormente il rischio di malattia coronarica nelle donne.

Sebbene la maggior parte delle prove attualmente disponibili suggerisca un beneficio, persistono alcune controversie riguardanti gli effetti degli estrogeni postmenopausali sulla morbilità e sulla mortalità per malattia coronarica. L'analisi della popolazione dello studio di follow-up di Lipid Research Clinics ha indicato un effetto benefico potenzialmente profondo dell'uso di estrogeni in postmenopausa. La mortalità per tutte le cause è diminuita considerevolmente nelle utilizzatrici di estrogeni in postmenopausa e l'effetto è stato più pronunciato nelle donne isterectomizzate e ooforectomizzate. Risultati simili sono stati osservati per le morti cardiovascolari. Questi benefici sembravano essere mediati dai più alti livelli di lipoproteine ​​ad alta densità associati all'uso di estrogeni in postmenopausa. I dati di Framingham sono le fonti primarie che riportano possibili effetti dannosi dell'uso di estrogeni in postmenopausa sulla morbilità cardiovascolare; la mortalità per tutte le cause e le malattie cardiovascolari non è stata segnalata per variare in base all'uso.

NHLBI ha convocato un Trans-NIH Estrogen Working Group per formulare raccomandazioni a NHLBI sulla fattibilità di intraprendere una sperimentazione clinica sugli effetti dell'uso di estrogeni in postmenopausa sulla mortalità per malattie cardiovascolari. Il gruppo di lavoro ha identificato una serie di importanti domande di ricerca a cui era necessario rispondere per chiarire gli effetti dell'uso di estrogeni in postmenopausa sui fattori di rischio per le malattie cardiovascolari e l'osteoporosi. Questa iniziativa è stata il risultato delle deliberazioni e delle raccomandazioni del gruppo di lavoro.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

C'erano sette centri clinici e un centro di coordinamento in questo studio clinico randomizzato, in doppio cieco. Le donne sono state assegnate a uno dei cinque bracci di trattamento: placebo; estrogeni equini coniugati (CEE), 0,625 milligrammi al giorno; estrogeni equini coniugati, 0,625 milligrammi al giorno più medrossiprogesterone acetato ciclico (MPA), 10 milligrammi al giorno per 12 giorni al mese; CEE, 0,625 milligrammi al giorno più MPA consecutivo, 2,5 milligrammi al giorno; CEE, 0,625 milligrammi al giorno più progesterone micronizzato ciclico (MP), 200 milligrammi al giorno per 12 giorni al mese. I quattro endpoint primari sono stati scelti per rappresentare quattro sistemi biologici correlati al rischio di malattie cardiovascolari e includevano colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), pressione arteriosa sistolica, insulina sierica e fibrinogeno. Il reclutamento è iniziato nell'ottobre 1989 e si è concluso nel febbraio 1991. I dati di base raccolti includevano pressione sanguigna, frequenza cardiaca a riposo, peso, rapporto vita/fianchi e biopsia endometriale. Le valutazioni di laboratorio includevano pannello lipidico, colesterolo lipoproteico ad alta densità, insulina e glucosio, densità ossea, fibrinogeno e, in tre cliniche, ulteriori fattori di emostasi, substrato della renina, attività della renina plasmatica, aldosterone e attività della lipasi post-eparina orale. Tutte le donne sono state sottoposte a biopsia di aspirazione endometriale al basale e successivamente ogni anno. Ulteriori campioni di biopsia sono stati ottenuti in caso di sanguinamento endometriale non ciclico. Tutte le donne avevano anche mammografie basali e annuali. Altri dati sono stati raccolti sulla qualità della vita, l'esercizio fisico, la dieta, l'uso di alcol e il fumo. I partecipanti sono stati seguiti a tre, sei e dodici mesi dopo la randomizzazione e successivamente a intervalli di sei mesi per tre anni. Le analisi successive al processo dei set di dati esistenti sono state finanziate per tre anni dal meccanismo dell'accordo cooperativo a partire dal 1 agosto 1994. Nel 1994 è iniziato un follow-up triennale sulla sicurezza finanziato attraverso il meccanismo dei contratti. Comprendeva tre visite annuali durante le quali venivano ottenute biopsie endometriali, mammografie e alcune informazioni sanitarie limitate.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).