Idrossiurea pediatrica nell'anemia falciforme (PED HUG)

SFONDO:

L'anemia falciforme è una sindrome complessa con molteplici disturbi del sistema di organi causati dall'interazione di fattori genetici, umorali, vascolari e ambientali. Il decorso clinico può essere caratterizzato da esacerbazioni e remissioni improvvise e insidiose, spesso migratorie e ripetitive. Questi eventi possono provocare compromissione della funzione, organi danneggiati in modo permanente e infine la morte. Sebbene vi sia un'ampia variabilità nell'espressione clinica dell'anemia falciforme, questo insieme complesso di manifestazioni cliniche è sperimentato dalla maggior parte dei pazienti. Inoltre, non ci sono prove che il processo patologico primario sia diverso nei bambini rispetto agli adulti per quanto riguarda gli episodi dolorosi. Tuttavia, i bambini hanno una maggiore incidenza di infezioni virali respiratorie e sono suscettibili alla setticemia pneumococcica. Con il completamento con successo dello studio multicentrico sull'idrossiurea (MSH) negli adulti, l'attenzione si è ora focalizzata sull'uso di questo agente nei bambini.

Il Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD) ha dimostrato che i pazienti con anemia falciforme con tassi di episodi dolorosi aumentati muoiono in giovane età. Inoltre, l'aumento dei livelli di emoglobina fetale è associato a una migliore sopravvivenza ed è probabilmente un affidabile predittore infantile dell'aspettativa di vita adulta. Si pensa che l'effetto benefico prodotto dall'idrossiurea si verifichi perché aumenta i livelli di emoglobina fetale. Pertanto, se il danno cronico d'organo può essere prevenuto nella prima infanzia mediante la somministrazione di idrossiurea e se il tasso di crisi può essere ridotto mediante l'uso di idrossiurea nelle prime fasi della vita, i pazienti con anemia falciforme possono sperimentare una maggiore longevità e una migliore qualità della vita.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio di fase I-fase II, HUG-KIDS, ha esaminato la sicurezza dell'idrossiurea. I bambini con anemia falciforme, di età compresa tra 5 e 15 anni, erano eleggibili per questo studio multicentrico di fase I/II. L'idrossiurea è stata iniziata a 15 mg/kg/die e aumentata a 30 mg/kg/die a meno che il paziente non abbia manifestato tossicità di laboratorio. I pazienti sono stati monitorati con visite di 2 settimane per valutare la compliance, la tossicità, gli eventi avversi clinici, i parametri di crescita e l'efficacia di laboratorio associati al trattamento con idrossiurea. Ottantaquattro bambini sono stati arruolati tra dicembre 1994 e marzo 1996. Sessantotto bambini hanno raggiunto la dose massima tollerata (MTD) e 52 sono stati trattati a MTD per 1 anno. Lo studio è stato condotto presso quattro centri falciformi completi dai seguenti ricercatori: Thomas R. Kinney presso il Duke University Medical Center, Durham, North Carolina; Kwaku Ohene-Frempong al Children's Hospital di Filadelfia; Orah S. Platt al Children's Hospital di Boston; ed Elliot Vichinsky al Children's Hospital di Oakland, in California. Lo studio completo è durato tre anni.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).