Ruolo dei fattori genetici nello sviluppo delle malattie polmonari

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I criteri di inclusione per i pazienti con deficit di AAT includono: (1) diagnosi di AAT con un fenotipo confermato considerato nella categoria ad alto rischio; (2) Fenotipo clinico coerente con potenziali malattie genetiche e altre cause genetiche di malattie polmonari (3) sintomi coerenti con malattia polmonare; (4) radiografia del torace compatibile con malattia polmonare; (5) test di funzionalità polmonare coerenti con malattia polmonare; (6) fumatori, definiti come soggetti fumatori attuali (1 pacchetto al giorno da almeno 2 anni) e non fumatori, definiti come non fumatori o ex fumatori che hanno smesso di fumare da tre o più anni;

I criteri di inclusione per le persone con malattie polmonari croniche ostruttive includono:

1. sintomi compatibili con malattia polmonare
2. radiografia del torace compatibile con malattia polmonare
3. test di funzionalità polmonare coerenti con la malattia polmonare;
4. fumatori, definiti come individui che sono fumatori attuali (1 pacchetto al giorno per almeno 2 anni) e non fumatori, definiti come non fumatori o ex fumatori che non fumano da tre o più anni.

I criteri di inclusione per i pazienti con fibrosi cistica includono una mutazione genetica definita (cioè una qualsiasi delle varianti note del gene CFTR, come l'allele delta F508) o un fenotipo di fibrosi cistica e caratteristiche cliniche coerenti con questa malattia. Possono essere inclusi i bambini con fibrosi cistica di età superiore agli otto anni.

Pazienti con diagnosi stabilite di sarcoidosi; infezioni da micobatteri; TSC (definito o possibile); malattie polmonari cistiche comprese le malattie genetiche; linfangioleiomiomatosi o malattie associate a disturbi linfatici; storia di pneumotorace; fibrosi polmonare; asma; l'istiocitosi X e il diabete mellito saranno inclusi in questo protocollo. Anche i parenti dei pazienti possono essere visti nell'ambito di questo protocollo. Possono essere inclusi i bambini con linfangiomatosi di età pari o superiore a due anni. I partecipanti con asma possono essere arruolati presso il Suburban Hospital.

I ricercatori volontari nel gruppo di controllo polmonare sono definiti come individui senza malattie polmonari (ad es. artrite reumatoide senza evidenza di malattia polmonare). I volontari della ricerca nel gruppo di controllo del diabete sono definiti come individui senza storia di diabete, malattia coronarica o malattia polmonare.

Le donne incinte e/o che allattano possono essere incluse in conformità con i regolamenti federali al capitolo B del 45 CFR 46. I soggetti in gravidanza e/o in allattamento saranno esclusi dalle procedure durante la gravidanza che presentano un rischio superiore al minimo, fino a quando non saranno più incinte e/o in allattamento. Procedure che non saranno completate durante la gravidanza e/o l'allattamento del soggetto, tra cui: PFT, Six Minute Walk Test, toracentesi, broncoscopia e misurazioni con modalità di imaging che richiedono contrasto o con esposizione a radiazioni come radiografia del torace, TAC, risonanza magnetica . Consentire ai soggetti di essere inclusi nello studio può raccogliere informazioni importanti su individui con malattie polmonari non comuni durante e dopo la gravidanza.

Pazienti con anomalie nelle ADP-ribosiltransferasi, nelle idrolasi dell'ADP-ribosil-accettore e nei loro substrati. I bambini di età pari o superiore a due anni possono essere studiati se hanno un difetto noto nella ribosilazione dell'ADP o se hanno un membro della famiglia con un difetto nella ribosilazione dell'ADP e possono essere affetti.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I criteri di esclusione per tutti i partecipanti includono:

1. età inferiore a 18 anni o superiore a 90 ad eccezione dei pazienti NIH con malattie/disturbi descritti in questo protocollo (eccetto fibrosi cistica, linfangiomatosi o difetti nella ribosilazione dell'ADP) di età pari o superiore a 16 anni, pazienti con fibrosi cistica che hanno superato otto anni di età, pazienti di età pari o superiore a due anni con linfangiomatosi o un difetto noto nella ribosilazione dell'ADP, o che hanno un membro della famiglia con un difetto nella ribosilazione dell'ADP, o a meno che non sia stata ottenuta l'approvazione IRB specifica del paziente e;
2. incapacità di ottenere test di funzionalità respiratoria affidabili. A titolo di chiarimento, i volontari sani, i parenti dei pazienti (ad eccezione di quanto indicato per un difetto di ribosilazione dell'ADP) ei pazienti asmatici del Suburban Hospital saranno esclusi se di età inferiore a 18 anni o superiore a 90 anni.

I criteri di esclusione per la partecipazione alla parte broncoscopica dello studio sono:

1. presenza di eventuali controindicazioni alla fibrobroncoscopia, con lavaggio e/o spazzolamento bronchiale;
2. stadio avanzato di una malattia polmonare o sistemica tale per cui il rischio è giudicato significativo anche in assenza di una specifica controindicazione alla procedura
3. allergia agli anestetici topici (ad esempio, lidocaina)
4. infezione respiratoria in corso o recente (entro le ultime 4 settimane)
5. gravidanza o allattamento
6. età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni.