Uno studio multicentrico in aperto per valutare la sicurezza e la tollerabilità della dideossicitidina (ddC) in pazienti con AIDS o ARC avanzato che hanno precedentemente dimostrato intolleranza alla zidovudina (AZT) nel protocollo N3300 o N3492

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consigliato:

• Pentamidina aerosol profilattica.
• Consentito per il mantenimento dopo il recupero dall'infezione per il quale inizialmente prescritto:
• Pirimetamina.
• Sulfadiazina.
• Amfotericina.
• Fluconazolo.
• Ketoconazolo (= o < 400 mg/die).
• Aciclovir (= o < 1000 mg/giorno).
• Ganciclovir.
• Farmaci per la tubercolosi o l'infezione da Mycobacterium avium.
• Consentito:
• Eritropoietina.
• Megace.
• Trimetoprim/sulfametossazolo < o = 20 mg/kg/die.
• Nistatina.
• Paracetamolo a basso dosaggio o agenti antinfiammatori non steroidei (= o < 3 g/die).
• Farmaci sui quali il paziente è stato stabile per 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Consentito se nessuna evidenza di neuropatia periferica all'ingresso nello studio:
• Isoniazide (deve ricevere piridossina = o > 50 mg/giorno in concomitanza).
• Fenitoina, se stabile per ≥ o > 3 mesi.
• Metronidazolo con interruzione del farmaco in studio e pre e post test per la neuropatia periferica. Eventuali segni di ciò e il paziente non verranno riavviati con il farmaco in studio.
• FARE RIFERIMENTO ALLA NOTA DI ATTENZIONE NEL RIEPILOGO DEL PROTOCOLLO.

I pazienti devono avere quanto segue:

• Precedentemente iscritto a NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119.
• Tossicità correlata alla zidovudina (AZT) di grado = o > 3 durante l'arruolamento nel protocollo assegnato e seguito le procedure per la riduzione della dose del farmaco in studio, l'interruzione, il rechallenge e l'interruzione permanente come da NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119.
• NOTA:
• Dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio da NIAID ACTG 114, il codice del farmaco può essere decifrato SOLO dopo aver discusso con Hoffmann-La Roche in merito alla gestione della tossicità e alla probabile relazione con l'AZT. Sebbene NIAID ACTG 119 sia uno studio in aperto, i ricercatori devono anche contattare Hoffmann-La Roche prima di inserire qualsiasi paziente in questo protocollo.
• Le tossicità devono essere "probabilmente" correlate all'AZT (come determinato dallo sperimentatore e in seguito alla discussione da parte dello sponsor) affinché i pazienti siano idonei per l'inclusione in questo protocollo.
• Le tossicità devono essere risolte a = o < grado 2 entro 45 giorni dall'interruzione dell'AZT in NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni o sintomi:

• Un AIDS attivo che definisce un'infezione opportunistica o altre malattie intercorrenti attive se il loro trattamento in corso richiede l'uso di farmaci esclusi (vedi Esclusione - Farmaci concomitanti).
• Febbre al basale > 38,5 C se causata da un'infezione o neoplasia opportunistica occulta e che richiede un trattamento continuo con farmaci esclusi. Se la valutazione dell'infezione non è rivelatrice, il paziente può essere inserito dopo che la valutazione è stata completata ma mentre le colture micobatteriche sono ancora in attesa. I pazienti con una storia di febbre inspiegabile > 38,5 C devono essere valutati come sopra e/o essere afebbrili (T < 38,0 C) per 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Grave complesso di demenza da AIDS definito da un punteggio <23 al Mini-Mental State Exam al momento dell'interruzione da NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119.
• Qualsiasi storia di neuropatia periferica o neuropatia periferica da moderata a grave come definita di seguito:
• Un punteggio di = o > 4 in una qualsiasi categoria o un punteggio di = o > 2 in due categorie del segmento della neuropatia periferica del Questionario Segni e Sintomi.
• Accompagnato da:
• Risultati dell'esame neurologico standardizzato indicativi di un'anomalia moderata, sensazione particolarmente compromessa di dolore acuto, tocco leggero o vibrazione negli arti inferiori, debolezza dell'estremità distale o iporeflessia dell'estremità distale.
• Malattia cardiaca significativa, definita come storia di aritmie ventricolari che richiedono farmaci, precedente infarto del miocardio o storia di angina o cambiamenti ischemici all'ECG.
• Malattia epatica significativa, come definita da transaminasi > 5 volte il limite superiore della norma o una storia di cirrosi o ascite.
• Malattia renale significativa come definita da una clearance della creatinina stimata < 50 ml/min.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Altri agenti antiretrovirali.
• Modificatori biologici.
• Corticosteroidi.
• Altri agenti sperimentali tra cui:
• Foscarnet.
• Ribavirina.
• ddl.
• Farmaci che potrebbero causare neuropatia periferica, tra cui:
• Idralazina.
• Nitrofurantoina.
• Vincristina.
• Cisplatino.
• Dapsone.
• Disulfiram.
• Dietilditiocarbammato.

Sono esclusi i pazienti con:

• Un AIDS attivo che definisce un'infezione opportunistica o altre malattie intercorrenti attive se il loro trattamento in corso richiede l'uso di farmaci esclusi (vedi Esclusione - Farmaci concomitanti). Tali pazienti saranno ammessi nello studio se hanno completato la terapia con un farmaco concomitante escluso e sono stabili per 14 giorni. Ha dovuto interrompere il farmaco in studio in NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119 a causa di un'infezione opportunistica o di una malattia intercorrente che richiedeva un trattamento continuo con farmaci consentiti per la somministrazione concomitante in NIAID ACTG 114 o ACTG 119. Sintomi e condizioni definiti in Esclusione del paziente - Condizione coesistente. Sostanza attiva o abuso di alcol. Riluttanza o ritenuta incapace di firmare il consenso informato.

Trattamento precedente:

Esclusi entro 30 giorni dall'ingresso nello studio:

• Radioterapia.

Sostanza attiva o abuso di alcol.