Tempistica del trattamento con levodopa nella malattia di Parkinson

Il momento di iniziare la terapia con levodopa è stato controverso per molti anni, eppure ogni paziente con PD, insieme al proprio medico curante, deve prendere questa decisione. Una scuola di pensiero è che la levodopa può portare allo sviluppo di fluttuazioni motorie e movimenti involontari, e quindi la sua introduzione dovrebbe essere ritardata. La scuola di pensiero opposta sostiene che è il peggioramento della gravità della malattia nel tempo a rendere il paziente suscettibile a questi problemi e sostiene che la migliore risposta alla levodopa è nelle prime fasi della malattia, quando può essere migliorata la qualità della vita. ottimizzato con levodopa.

Un'altra questione dibattuta è se la levodopa offra protezione o sia dannosa per i restanti neuroni della dopamina. Gli ultimi studi sulla coltura tissutale mostrano che quando è presente tessuto glia (le cellule di supporto del cervello) oltre alle cellule nervose, il tessuto glia diventa protettivo contro qualsiasi tossicità da levodopa. Poiché il tessuto glia è presente nel cervello, è stato sostenuto che la levodopa non dovrebbe essere tossica nel tessuto cerebrale vivente. Alcuni studi sono stati condotti su modelli animali di PD. Due di questi studi sugli animali suggeriscono che la levodopa è tossica per i neuroni e due mostrano che la levodopa non è tossica e può effettivamente avere un effetto protettivo. Quindi non ci sono prove convincenti o coerenti che la levodopa danneggi i neuroni della dopamina negli esseri umani o nei modelli animali di PD.

Con questa incertezza su ciò che la levodopa può fare alle rimanenti cellule di dopamina nei pazienti con PD, c'è una forte necessità di stabilire nei pazienti se la levodopa protegge o peggiora la progressione del PD.

Endpoint primario: progressione della PD determinata dal cambiamento in una scala di valutazione della PD, l'UPDRS, tra l'esame al basale e l'esame alla settimana 42. Questi due esami sono condotti da un valutatore primario che vede i soggetti solo due volte: al basale e alla settimana 42, in modo da non essere influenzato da eventuali effetti che il soggetto potrebbe aver sperimentato durante l'esposizione di 40 settimane al farmaco sperimentale.