Studio della sindrome di Chediak-Higashi

La sindrome di Chediak-Higashi (CHS) è una rara malattia autosomica recessiva caratterizzata nella sua forma classica da albinismo oculocutaneo, diatesi emorragica, infezione ricorrente dovuta a neutrofili anomali e funzione delle cellule natural killer e spesso progressione verso un'infiltrazione linfoistiocitica nota come fase accelerata . La morte avviene generalmente entro la prima decade per infezione o per lo sviluppo della fase accelerata; il trapianto di midollo osseo è curativo tranne che per la comparsa tardiva di deterioramento neurologico. Tuttavia, la nostra ricerca ha identificato individui lievemente affetti che presentano principalmente un fenotipo neurologico caratterizzato dal coinvolgimento del sistema nervoso centrale e periferico. Inoltre, i casi classici trattati con trapianto di midollo osseo (BMT) e che sopravvivono fino all'età adulta di solito sviluppano sintomi neurologici che aggiungono rilevanza allo studio della fisiopatologia di questa malattia al di fuori del sistema ematologico e immunitario. L'unico gene noto per essere associato a CHS è LYST; tuttavia, ci sono alcuni pazienti con CHS in cui non sono state trovate mutazioni, suggerendo l'eterogeneità del locus. Aveva cominciato a emergere una correlazione genotipo-fenotipo, ma rapporti recenti hanno rilevato eccezioni a questa correlazione. Il difetto di base è sconosciuto, anche se probabilmente coinvolge la fusione anormale o il traffico di vescicole intracellulari. Per quanto riguarda il coinvolgimento neurologico, LYST probabilmente svolge anche un ruolo nel trasporto assonale neuronale e nei pool di neurotrasmettitori. Abbiamo in programma di valutare gli individui con CHS clinicamente, biochimicamente e molecolarmente ed eseguire studi di biologia cellulare sui loro fibroblasti, melanociti e linfoblasti trasformati. I ricoveri di routine possono durare 3-5 giorni e possono verificarsi ogni uno o due anni o come richiesto dai cambiamenti nella sintomatologia clinica.