Daunorubicina liposomiale e SU5416 nel trattamento di pazienti con cancro ematologico che non ha risposto alla terapia iniziale

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti con AML, RAEB, RAEB-T o CMML-T che non sono in CR 21-50 giorni dopo l'inizio del primo ciclo di chemioterapia di induzione iniziale; i pazienti non possono aver ricevuto più di 1 precedente ciclo di chemioterapia prima dell'ingresso nello studio; questo deve contenere Ara-C ad una dose di almeno 1 g/m^2 al giorno x 4 giorni e topotecan o un'antraciclina a dosi standard (cioè, daunorubicina =< 65 mg/m^2 al giorno x 3 giorni, o idarubicina 12 mg/m^2 al giorno x 3 giorni); i pazienti che iniziano la daunorubicina liposomiale nei giorni da 21 a 42 naturalmente devono avere blasti persistenti nel midollo osseo o nel sangue senza evidenza di miglioramento; i pazienti che iniziano la daunorubicina liposomiale nei giorni da 42 a 50 possono avere o meno blasti persistenti, ma devono avere trombocitopenia o neutropenia che non migliorano
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente con un intervallo minimo di 14 giorni dalla terapia precedente e non devono aver ricevuto fattori di crescita ricombinanti durante questo periodo
• Pazienti di qualsiasi razza ed etnia
• Stato delle prestazioni di Zubrod =< 1
• Valore della bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• Valore della creatinina sierica =< 1,5 mg/dL
• sGOT o sGPT sierico =< 2,5 volte il limite superiore del normale
• I pazienti devono accettare di praticare metodi approvati di controllo delle nascite (se applicabile)
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto
• Possono essere inclusi pazienti di qualsiasi genere o origine etnica; negli ultimi 5 anni, 356 pazienti con leucemie acute recidivanti o refrattarie che soddisferebbero i criteri di ammissibilità per questo studio sono stati trattati presso il M.D. Anderson Cancer Center, per una media annua di 70 pazienti; la razza (come definita dal paziente nel questionario di ammissione) e la distribuzione del sesso per questi pazienti

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia antitumorale concomitante, radioterapia sistemica o chirurgia
• I pazienti non devono avere alcuna evidenza di un processo infettivo attivo o ricevere una terapia antibiotica per un processo infettivo, documentato o presunto, al momento dell'ingresso nello studio o per 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• A causa dei potenziali effetti di SU5416 sull'embrione, le donne potenzialmente incinte, a meno che non utilizzino il controllo delle nascite, o che sono incinte sono escluse dallo studio; un test di gravidanza negativo deve essere documentato durante il periodo di screening per le donne in età fertile; le donne che allattano sono escluse da questo studio a causa della potenziale tossicità per il bambino; gli uomini in età fertile dovrebbero usare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante lo studio
• Psicosi palese o disabilità mentale o altrimenti incapace di dare il consenso informato

• Ricezione di uno dei seguenti documenti prima dell'amministrazione di SU5416:

  • chirurgia maggiore entro 2 settimane; piccolo intervento chirurgico entro 1 settimana
  • qualsiasi precedente terapia con inibitori dell'angiogenesi (inclusi inibitori delle metalloproteinasi, talidomide, terapia con anticorpi monoclonali anti-VEGF/Flk-1 o altri farmaci sperimentali che agiscono direttamente sulla via di segnalazione VEGF/Flk-1)
  • trapianto di organi in qualsiasi momento
• Allergia nota a Cremophor beta o prodotti farmaceutici a base di Cremophor beta, corticosteroidi; H1 bloccanti, H2 bloccanti o paclitaxel; i pazienti con malattia coronarica non compensata all'elettrocardiogramma o all'esame obiettivo, o con anamnesi di infarto del miocardio o angina grave/instabile negli ultimi 6 mesi non sono ammissibili; i pazienti con frazioni di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco (LVEF) mediante MUGA o ecocardiografia <40% non sono ammissibili
• I pazienti con diabete mellito e altri con grave malattia vascolare periferica e pazienti che hanno avuto una trombosi venosa profonda o arteriosa (compresa l'embolia polmonare) entro 3 mesi dall'ingresso non sono ammissibili
• Precedente emorragia del SNC o precedente radiazione sterotassica del SNC
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o un'anomalia di laboratorio che può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio/somministrazione del farmaco in studio o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio