Combinazione di chemioterapia con o senza PSC 833, trapianto di cellule staminali periferiche e/o interleuchina-2 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare se l'aggiunta di PSC-833 (valspodar) alla chemioterapia di induzione migliora la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale per i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) <60 anni.

II. Determinare se l'immunoterapia post-consolidamento con interleuchina-2 ricombinante sottocutanea (rIL-2) (aldesleuchina) in bolo continuo/intermittente ad alte dosi a basso dosaggio migliora la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale nei pazienti con AML <60 anni nella prima remissione completa (CR).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Continuare a valutare l'efficacia di tre cicli di ARA-C (HiDAC) (citarabina) ad alte dosi come chemioterapia di consolidamento curativa in pazienti con leucemie con fattore di legame centrale (CBF).

II. Continuare a stabilire l'uso della chemioterapia intensiva post-remissione con PSCT o una nuova sequenza di intensificazione costituita da HiDAC/etoposide ad alte dosi/G-CSF (filgrastim) seguita da due cicli di HiDAC in pazienti in CR con citogenetica sfavorevole.

III. Correlare il tasso di recidiva e tossicità con la farmacocinetica di busulfan quando busulfan ed etoposide vengono utilizzati prima del trapianto autologo di cellule staminali per i pazienti affetti da LMA nella prima CR.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato.

TERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti vengono randomizzati a 1 di 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I: i pazienti ricevono citarabina IV continuativamente nei giorni 1-7 e daunorubicina IV per 5-10 minuti seguita da etoposide IV per 2 ore nei giorni 1-3. I pazienti con una cellularità del midollo osseo pari o superiore al 20% e una percentuale di blasti leucemici superiore al 5% alla fine del primo ciclo ricevono un secondo ciclo di citarabina IV ininterrottamente nei giorni 1-5 e daunorubicina IV per 5-10 minuti seguito da etoposide IV per 2 ore nei giorni 1 e 2.

BRACCIO II: i pazienti ricevono PSC 833 IV continuativamente nei giorni 1-3 e citarabina, daunorubicina ed etoposide come nel braccio I. I pazienti con una cellularità midollare pari o superiore al 20% e una percentuale di blasti leucemici superiore al 5% alla fine del primo ciclo ricevono un secondo ciclo di PSC 833 IV continuativamente nei giorni 1 e 2 e citarabina, daunorubicina ed etoposide come nel braccio I.

TERAPIA DI INTENSIFICAZIONE: i pazienti in remissione completa ricevono una terapia di intensificazione. La terapia inizia non prima di 2 settimane e non oltre 4 settimane dopo il raggiungimento della remissione completa. I pazienti sono stratificati in base alla citogenetica (favorevole [t(8;21)(q22;q22) o inv(16)(p13;q22) o t(16;16)(p13;q22)] vs sfavorevole [tutti gli altri cariotipi] ).

FAVOREVOLE: i pazienti ricevono citarabina ad alte dosi (HiDAC) IV per 3 ore ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5. Il trattamento si ripete non prima di 28 giorni dopo il ciclo precedente e non oltre 14 giorni dopo il recupero ematopoietico per altri due corsi.

SFAVOREVOLE: i pazienti sono ulteriormente divisi in due gruppi in base alla capacità di ricevere il trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) (sì vs no).

GRUPPO PBSCT: i pazienti ricevono etoposide IV in modo continuo e HiDAC IV per 2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-4. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) ogni giorno a partire dal giorno 14 e continuando fino al completamento della raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC). I pazienti che non sono in grado di sottoporsi a PBSCT dopo HiDAC/etoposide continuano il trattamento nel gruppo senza PBSCT. Almeno 4 settimane dopo il recupero da HiDAC/etoposide, i pazienti ricevono busulfano per via orale ogni 6 ore nei giorni da -7 a -4 ed etoposide IV per 4 ore nel giorno -3 prima del PBSCT. I pazienti ricevono l'infusione autologa di PBSC il giorno 0. I pazienti ricevono anche G-CSF SC a partire dal giorno 0 e continuando fino al recupero ematopoietico.

GRUPPO NON PBSCT: i pazienti ricevono etoposide, HiDAC e G-CSF come nel gruppo PBSCT. Dopo il recupero ematopoietico, i pazienti ricevono quindi HiDAC IV per 3 ore ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5. Il trattamento si ripete non prima di 28 giorni dopo il corso precedente e non oltre 14 giorni dopo il recupero ematopoietico per un altro ciclo.

IMMUNOTERAPIA: i pazienti vengono nuovamente randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti iniziano la terapia non oltre 120 giorni dopo il primo giorno dell'ultimo ciclo di trattamento con HiDAC O il giorno 0 di PBSCT. I pazienti ricevono interleuchina-2 (IL-2) SC a basso dosaggio nei giorni 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 e 75-90. Inoltre, i pazienti ricevono IL-2 SC ad alte dosi nei giorni 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 e 71-73.

BRACCIO II: i pazienti vengono osservati e non ricevono ulteriore terapia.

I pazienti vengono seguiti a 1 mese, ogni 2 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e poi ogni anno per 6 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 720 pazienti sarà maturato per questo studio entro 4 anni.