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Idrossiurea per prevenire danni agli organi nei bambini con anemia falciforme

5 agosto 2020 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Sperimentazione clinica pediatrica di fase III con idrossiurea (BABY HUG)

Lo scopo di questo studio è determinare se la terapia con idrossiurea è efficace nella prevenzione del danno cronico d'organo nei pazienti pediatrici con anemia falciforme.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

Nel 1995, il Multicenter Study of Hydroxyurea (MSH) ha dimostrato che l'idrossiurea è efficace nel ridurre del 50% la frequenza di crisi dolorose, ricoveri per crisi, sindrome toracica acuta e trasfusioni di sangue. Lo studio di fase II recentemente completato sull'idrossiurea nei bambini (PED HUG) ha dimostrato che i bambini hanno una risposta all'idrossiurea simile a quella osservata negli adulti in termini di aumento dei livelli di emoglobina fetale e di emoglobina totale e diminuzione delle complicanze associate all'anemia falciforme. Inoltre, questo studio ha dimostrato che il farmaco non influisce negativamente sulla crescita e sullo sviluppo tra i 5 e i 15 anni. Uno studio pilota recentemente completato sull'idrossiurea somministrata a bambini di età compresa tra 6 e 24 mesi ha dimostrato che il farmaco è ben tollerato dai bambini piccoli e che l'interruttore dell'emoglobina fetale può essere forzato a rimanere nella "posizione attiva" dalla somministrazione di idrossiurea .

Uno Special Emphasis Panel (SEP) si è riunito il 12 aprile 1996 per esaminare i risultati dello studio MSH e il progresso fino ad oggi dello studio PED HUG. Il SEP ha raccomandato a NHLBI di intraprendere lo studio BABY HUG.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

BABY HUG è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare se l'idrossiurea può prevenire l'insorgenza di danni cronici agli organi terminali nei bambini piccoli con anemia falciforme. Saranno reclutati circa 200 bambini con anemia falciforme per ricevere idrossiurea o placebo. I bambini saranno sottoposti a screening all'ingresso nello studio per segni di anormalità della funzione cerebrale, renale, polmonare e splenica e pietre miliari dello sviluppo. Saranno quindi assegnati in modo casuale a ricevere idrossiurea o placebo e seguiti annualmente per valutare il danno cronico dell'organo terminale dei principali sistemi di organi. L'endpoint primario sarà una riduzione del 50% dei tassi di danno agli organi principali con marcatori surrogati della funzione d'organo durante il follow-up nella Fase II dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

193

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard University
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State Univ.
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
        • SUNY Health Science Center, Brooklyn
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
        • Drexel University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas SW Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 9 mesi a 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Schema emoglobinico prevalentemente fetale e falciforme (FS o SF) confermato centralmente dall'elettroforesi (lo screening può iniziare a 7 mesi di età)

Criteri di esclusione:

  • Terapia trasfusionale cronica
  • Cancro
  • Altezza, peso o circonferenza cranica inferiore al 5° percentile (10° percentile per lo studio pilota) per età
  • Grave ritardo dello sviluppo (ad esempio, paralisi cerebrale o altro ritardo mentale, emorragia intraventricolare di grado III/IV)
  • Ictus con deficit neurologico
  • Splenectomia chirurgica
  • Partecipazione ad altri studi di intervento clinico
  • Diagnosi probabile o nota di Emoglobina S-Persistenza Ereditaria dell'Emoglobina Fetale
  • Emoglobina S-beta più talassemia nota (emoglobina A presente)
  • Qualsiasi condizione o malattia cronica che, a giudizio del ricercatore principale, rende la partecipazione sconsigliata o pericolosa
  • Incapacità o riluttanza a completare gli studi di riferimento (pre-arruolamento), tra cui raccolta di campioni di sangue o urina, scintigrafia fegato-milza, ecografia addominale, esame neurologico, test neuropsicologici o ecografia Doppler transcranica (studio interpretabile non richiesto, ma velocità confermata superiore a 200 cm/sec comporta la non idoneità)
  • Trattamento precedente o in corso con idrossiurea (HU) o un altro farmaco antifalciforme

  • I seguenti criteri di esclusione sono transitori; i pazienti possono essere rivalutati per l'idoneità:

    1. Emoglobina inferiore a 6,0 gm/dL
    2. Conta dei reticolociti inferiore a 80.000/cu mm se l'emoglobina è inferiore a 9 gm/dL
    3. Conta dei neutrofili inferiore a 2.000/cu mm
    4. Conta piastrinica inferiore a 130.000/mm3
    5. Trasfusione di sangue nei 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio a meno che l'HbA1c non sia inferiore al 10%
    6. ALT superiore al doppio del limite superiore della norma
    7. Ferritina inferiore a 10 ng/ml
    8. Creatinina sierica superiore al doppio del limite superiore della norma per l'età
    9. Punteggio mentale standardizzato da Bayley inferiore a 70

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo.
Comparatore attivo: Idrossiurea
I partecipanti riceveranno idrossiurea.
Droga: Idrossiurea
I partecipanti riceveranno idrossiurea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze di trattamento del cambiamento nella funzione splenica qualitativa rispetto al basale
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento ea 2 anni

Endpoint primario: la funzione della milza è stata valutata mediante l'assorbimento del colloide di zolfo 99mTc sulla scansione del fegato-milza prima dell'inizio del trattamento (basale) e 2 anni dopo (uscita). I risultati di ciascuna delle due scansioni sono stati classificati come normali, funzionali ma anormali o non funzionali da un gruppo di specialisti di medicina nucleare all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. La proporzione di pazienti le cui scansioni accoppiate hanno dimostrato un declino della funzione splenica è stata confrontata nei gruppi trattati con idrossiurea rispetto a quelli trattati con placebo.

Il cambiamento della funzione splenica dal basale a 2 anni è stato definito come peggiore se passava da normale a ridotta o assente, o da ridotta ad assente; e non peggio se passava da diminuito a diminuito, da normale a normale o da diminuito a normale.
Prima dell'inizio del trattamento ea 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della funzione renale misurata dall'acido dietilentriamminopentaacetico (DTPA) Velocità di filtrazione glomerulare (GFR)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento ea 2 anni
DTPA GFR era originariamente un risultato di efficacia co-primario per lo studio. Successivamente, il 29 maggio 2009, questa misurazione è stata interrotta a causa dell'inutilità statistica (una possibilità estremamente ridotta che la differenza tra i gruppi di trattamento fosse statisticamente significativa per questo risultato) e del piccolo rischio rappresentato dall'esposizione alle radiazioni associata all'esecuzione del test DTPA GFR . I soggetti che avevano dati mancanti al basale o alla misurazione a 2 anni sono stati esclusi dall'analisi (29 soggetti del gruppo idrossiurea e 31 soggetti del gruppo placebo esclusi).
Prima dell'inizio del trattamento ea 2 anni
Variazione rispetto al basale della funzione renale misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare (VFG) (calcolata utilizzando la formula di Schwartz)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento ea 2 anni
La formula di Schwartz utilizzata per calcolare il GFR è: 0,55 × altezza (cm)/creatinina sierica (mg/dL). Dove l'altezza è in cm e la creatinina sierica è in mg/dL. I bambini con basale mancante o GFR di 2 anni sono stati esclusi dall'analisi.
Prima dell'inizio del trattamento ea 2 anni
Variazione rispetto al basale della funzione renale misurata dal GFR (calcolata utilizzando la nuova formula di Schwartz)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento ea 2 anni
Il GFR è stato calcolato utilizzando la nuova formula di Schwartz: 39,1× [altezza (cm)/creatinina sierica (mg/dL)]0,516 × [1,8/cistatina C]0,294 × [30/azoto ureico nel sangue]0,169 × [1.099]se maschio × [altezza(m)/1.4]0.188. I bambini con basale mancante o GFR di 2 anni sono stati esclusi dall'analisi.
Prima dell'inizio del trattamento ea 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: James F. Casella, MD, Johns Hopkins University
  • Investigatore principale: Sherron Jackson, MD, Medical University of South Carolina
  • Investigatore principale: Lori Luchtman-Jones, MD, Children's National Research Institute
  • Investigatore principale: Rathi V. Iyer, MD, University of Mississippi Medical Center
  • Investigatore principale: Scott T. Miller, MD, SUNY Health Science Center, Brooklyn
  • Investigatore principale: Sohail R. Rana, MD, Howard University
  • Investigatore principale: Zora R. Rogers, MD, University of Texas SW Medical Center
  • Investigatore principale: Bruce W Thompson, Ph.D., Clinical Trials and Surveys Corp
  • Investigatore principale: Julio Barredo, MD, University of Miami Medical Center
  • Cattedra di studio: Winfred C. Wang, MD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Investigatore principale: Courtney Thornburg, MD, Duke University
  • Investigatore principale: Thomas Howard, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigatore principale: Lori Luck, MD, Drexel University
  • Investigatore principale: R. Clark Brown, MD, PhD, Emory University
  • Investigatore principale: Sharada Sarnaik, MD, Wayne State University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2000

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2000

Primo Inserito (Stima)

13 ottobre 2000

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 89
  • N01 HB07160 (NHLBI)
  • N01 HB07150
  • N01 HB07151
  • N01 HB07152
  • N01 HB07153
  • N01 HB07154
  • N01 HB07155
  • N01 HB07156
  • N01 HB07157
  • N01 HB07158
  • N01 HB07159

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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