Terapia con anticorpi monoclonali, chemioterapia e trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin refrattario

OBIETTIVI:

• Determinare la dose massima tollerata di anticorpo monoclonale di ittrio Y 90 Lym-1 somministrato con ciclosporina e paclitaxel seguito da trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con linfoma non-Hodgkin refrattario.
• Determinare la tossicità di questo regime di trattamento in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto di aumento della dose dell'anticorpo monoclonale di ittrio Y 90 Lym-1 (Y90 MOAB Lym-1). I pazienti sono assegnati a una delle quattro coorti.

• Coorte I: i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) a partire da 4 giorni prima della mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e continuano fino a quando non vengono raccolte PBSC adeguate. I pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale non marcato (MOAB) Lym-1 IV seguito da una dose tracciante di indio In 111 MOAB Lym-1 (In111 MOAB Lym-1) IV il giorno 0 e MOAB Lym-1 IV non marcato seguito da Y90 MOAB Lym-1 IV al giorno 7. I pazienti ricevono anche ciclosporina orale ogni 12 ore nei giorni da -2 a 14. I pazienti possono sottoporsi a trapianto autologo di PBSC, se necessario, non prima del giorno 17 e ricevere G-CSF SC a partire dal completamento della reinfusione di PBSC e continuando fino a quando i conteggi del sangue non si riprendono.
• Coorte II: i pazienti vengono sottoposti a mobilizzazione delle PBSC e ricevono il trattamento come nella coorte I. I pazienti ricevono anche paclitaxel IV per 3 ore il giorno 9.
• Coorte III: i pazienti vengono sottoposti a mobilizzazione PBSC e ricevono MOAB Lym-1 senza etichetta, In111 MOAB Lym-1, Y90 MOAB Lym-1 e ciclosporina come nella coorte I e paclitaxel come nella coorte II. I pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di PBSC non prima del giorno 17. I pazienti ricevono G-CSF dopo il trapianto come nella coorte I.
• Coorte IV: i pazienti vengono sottoposti a mobilizzazione PBSC e ricevono il trattamento come nella coorte III. Il trattamento si ripete ogni 6 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti da 1 a 3 pazienti ricevono dosi crescenti di Y90 MOAB Lym-1 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale 1 paziente su 3 richiede il trapianto di PBSC, o la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti mensilmente per 3 mesi, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un massimo di 40 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 36 mesi.