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Interferone pegilato per il trattamento dell'epatite cronica D

Trattamento dell'epatite delta cronica con interferone peghilato

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di una forma a lunga durata d'azione di interferone alfa chiamato interferone pegilato nel trattamento dell'infezione da virus dell'epatite D (HDV). L'HDV infetta solo le persone che hanno già l'infezione da epatite B. L'HDV è spesso grave e progressivo. L'interferone alfa è il trattamento standard per l'HDV, somministrato per iniezione una volta al giorno o tre volte alla settimana per un massimo di 12 mesi. Tuttavia, questo trattamento non funziona per tutti e coloro che rispondono di solito ricadono quando il farmaco viene interrotto. La forma a rilascio prolungato del farmaco, l'interferone pegilato, viene somministrata solo una volta alla settimana. L'interferone pegilato è più efficace dell'interferone standard nei pazienti con epatite C, con pazienti che sperimentano un miglioramento a lungo termine. Questo studio valuterà gli effetti dell'interferone pegilato sull'epatite D e sull'epatite B. Determina se la terapia a lungo termine con questo farmaco migliora l'infiammazione e la cicatrizzazione del fegato, ritardando o invertendo la cirrosi, e se il miglioramento può essere mantenuto.

I pazienti con epatite cronica D di età superiore a 6 anni possono essere ammissibili a questo studio. I partecipanti avranno una valutazione medica, compresa una storia e un esame fisico, esami del sangue, analisi delle urine di routine e raccolta delle urine delle 24 ore. Radiografia del torace, elettrocardiogramma, ecografia addominale e biopsia epatica verranno eseguiti se questi test non sono stati eseguiti nell'ultimo anno. Inoltre, a seconda dell'età e dello stato di salute individuale, alcuni pazienti possono sottoporsi a test da sforzo, visita oculistica, test dell'udito e consulenza psichiatrica. Tutti i pazienti compileranno un questionario sulla qualità della vita relativo alla salute.

I pazienti riceveranno interferone pegilato per iniezione una volta alla settimana e saranno sottoposti a esami del sangue per misurare gli effetti del trattamento sul fegato e sui livelli di HBV e HDV. La visita medica e la biopsia epatica verranno ripetute alla fine dei 12 mesi. I pazienti che sono migliorati con il trattamento possono continuare la terapia a lungo termine. Le valutazioni mediche e le biopsie epatiche saranno ripetute a 3 anni ea 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Proponiamo di trattare tra 10 e 20 pazienti con epatite delta cronica con interferone alfa pegilato per un massimo di cinque anni. Saranno arruolati pazienti con epatite delta cronica con aumento delle aminotransferasi sieriche, HBsAg e HDV RNA nel siero ed epatite cronica da moderata a grave alla biopsia epatica con antigene HDV. I pazienti saranno monitorati per almeno tre mesi con test regolari per i livelli di ALT e saranno sottoposti a ricovero per un'approfondita valutazione medica, misurazione della pressione portale e biopsia epatica percutanea prima del trattamento. L'interferone pegilato verrà quindi avviato in una dose di 180 mcg settimanali. Ad ogni visita clinica, i pazienti verranno interrogati sugli effetti collaterali e sui sintomi e verranno prelevati campioni di sangue per emocromo completo e test epatici di routine (ALT, AST, fosfatasi alcalina, bilirubina diretta e totale e albumina). A intervalli di 12-24 settimane i pazienti saranno sottoposti a un esame fisico e saranno testati per HBsAg, anti-HBs, HDV RNA e tempo di protrombina. La dose di interferone pegilato sarà aggiustata in base agli effetti collaterali e ai cambiamenti nei livelli di ALT, con l'obiettivo di sopprimere in modo ottimale gli aumenti di ALT con una tolleranza accettabile. A 48 settimane (un anno) e successivamente ogni 96 settimane (due anni), i pazienti saranno riammessi al Centro clinico NIH per una valutazione medica approfondita ripetuta, misurazione della pressione portale e biopsia epatica. L'endpoint primario della terapia sarà il miglioramento dell'istologia epatica sulla biopsia epatica eseguita dopo 3 anni di terapia con interferone alfa pegilato. Saranno misurati diversi endpoint secondari, inclusi i cambiamenti nell'RNA dell'HDV, la perdita di HBsAg, la colorazione dell'HDV nella biopsia epatica, i livelli di ALT, i cambiamenti nelle pressioni portali, la qualità della vita, tutti a 1,3 e 5 anni e l'istologia epatica a 1 e 5 anni. anni. I pazienti saranno mantenuti con l'interferone pegilato se è adeguatamente tollerato e vi è un'adeguata "risposta istologica", come definita da un miglioramento di almeno 3 punti nel punteggio infiammatorio o di 1 punto nel punteggio di fibrosi dell'HAI ad ogni biopsia epatica. La terapia verrà interrotta per: (1) intolleranza all'interferone alfa (che sarà accuratamente definita), (2) mancanza di miglioramento dell'istologia epatica dopo 1, 3 o 5 anni di terapia (mancata risposta istologica), o (3) a "risposta completa", cioè perdita di HDV RNA e HBsAg e sviluppo di anti-HBs.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età maggiore o uguale a 18 anni, maschio o femmina

Attività dell'alanina sierica o dell'aspartato aminotransferasi superiori al limite superiore della norma (ALT superiore a 41 o AST superiore a 31 U/L) su una media di tre determinazioni effettuate nei 6 mesi precedenti. La media delle tre determinazioni sarà definita come livello 'baseline'.

Presenza di anti-HDV nel siero.

Evidenza di epatite cronica sulla biopsia epatica eseguita nei 12 mesi precedenti con un punteggio necroinfiammatorio nell'indice di attività istologica di almeno 5 (su un massimo di 18) e almeno 1 per la fibrosi epatica (su un massimo di 6).

Presenza dell'antigene HDV nel tessuto epatico.

Consenso informato scritto.

Il precedente interferone alfa standard o altra attività antivirale non escluderà i pazienti.

La replicazione attiva dell'HBV non escluderà i pazienti.

Tutte le etnie.

I pazienti dovranno soddisfare i primi sei criteri di ammissione per iscriversi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Malattia epatica scompensata, caratterizzata da bilirubina superiore a 4 mg%, albumina inferiore a 3,0 gm%, tempo di protrombina superiore a 2 secondi prolungato o anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica. I pazienti con livelli di ALT superiori a 1000 U/L (superiori a 25 volte ULN) non verranno arruolati ma potranno essere seguiti fino a quando tre determinazioni non saranno al di sotto di questo livello.

Gravidanza o, nelle donne in età fertile o nei coniugi di tali donne, incapacità di praticare un'adeguata contraccezione definita come vasectomia negli uomini, legatura delle tube nelle donne, o uso di preservativi e spermicidi, o pillole anticoncezionali, o un dispositivo intrauterino, o Depo-Provera, o Norplant.

Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalle malattie del fegato, incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min), trapianto di organi, grave malattia psichiatrica o depressione (solo se si ritiene che sia ad alto rischio dal servizio di consulenza psichiatrica NIH) e angina pectoris.

Terapia immunosoppressiva negli ultimi 6 mesi.

Evidenza di un'altra forma di malattia epatica oltre all'epatite virale (ad esempio malattia epatica autoimmune, malattia di Wilson, malattia epatica alcolica, emocromatosi e deficit di alfa-1-antitripsina).

- Qualsiasi evidenza di malattia coronarica o malattia vascolare cerebrale, comprese anomalie nei test da sforzo in pazienti con fattori di rischio definiti che saranno sottoposti a screening per evidenza di malattia coronarica sottostante.

Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe inalate o iniettabili nell'anno precedente.

Evidenza di carcinoma epatocellulare; livelli di alfafetoproteina (AFP) superiori a 200 ng/ml (normale inferiore a 9 ng/ml) e/o ecografia (o altro studio di imaging) che dimostri una massa indicativa di cancro al fegato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Peginterferone alfa-2a
I pazienti con infezione da virus dell'epatite D (HDV) sono trattati con terapia con interferone alfa pegilato per 3 anni. La dose del farmaco è di 180 mcg/settimana.
Trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta istologica a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni
La risposta istologica è definita come miglioramento di almeno 3 punti nel punteggio infiammatorio o miglioramento di 1 punto nel punteggio di fibrosi dell'HAI ad ogni biopsia epatica.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta istologica a 5 anni
Lasso di tempo: 5 anni
La risposta istologica è definita come miglioramento di almeno 3 punti nel punteggio infiammatorio o miglioramento di 1 punto nel punteggio di fibrosi dell'HAI ad ogni biopsia epatica.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2001

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 settembre 2001

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2001

Primo Inserito (Stima)

3 settembre 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2013

Ultimo verificato

1 luglio 2013

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite D

Prove cliniche su Peginterferone alfa-2a

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