Chemioterapia di combinazione con o senza chemioembolizzazione nel trattamento di pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico al fegato (6655)

OBIETTIVI:

• Confrontare la sopravvivenza dei pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico a predominanza epatica trattati con irinotecan, fluorouracile e leucovorin calcio con o senza chemioembolizzazione epatica.
• Confrontare la risposta nel fegato, il tempo alla progressione del tumore epatico e il tempo alla progressione del tumore extraepatico nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare le possibili differenze di trattamento rispetto alla morbilità, agli effetti tossici della chemioembolizzazione, agli effetti tossici della chemioterapia e alla morte per complicanze correlate al cancro in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di dose-escalation di fase I seguito da uno studio multicentrico randomizzato di fase III. (La fase I è stata chiusa il 14/10/02.)

• Fase I: i pazienti in fase I vengono arruolati in sequenza in 1 dei 3 regimi di trattamento. (La fase I è stata chiusa il 14/10/02.)

  • Regime A: i pazienti ricevono irinotecan IV per 60-90 minuti, leucovorin calcio IV e fluorouracile IV per 10 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22. I pazienti vengono sottoposti a embolizzazione epatica con sospensione embolica solo il giorno 36.
  • Regime B: i pazienti ricevono la chemioterapia come nel regime A. I pazienti vengono sottoposti a chemioembolizzazione epatica con cisplatino a basso dosaggio, doxorubicina e mitomicina il giorno 36.
  • Regime C: i pazienti ricevono la chemioterapia come nel regime A. I pazienti vengono sottoposti a chemioembolizzazione epatica con dosi più elevate di cisplatino, doxorubicina e mitomicina il giorno 36.

Dopo 1 settimana di riposo, i pazienti in tutti i regimi ricevono un secondo ciclo di 4 settimane di chemioterapia sistemica.

Le coorti di 3-10 pazienti sono arruolate in sequenza fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD) di chemioterapia e chemioembolizzazione. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale almeno 4 pazienti su 10 manifestano tossicità dose-limitante.

• Fase III: i pazienti sono stratificati in base al coinvolgimento del volume epatico (meno del 25% vs 25-50% vs più del 50% a meno del 75%) e centro partecipante. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono irinotecan IV per 60-90 minuti, leucovorin calcio IV e fluorouracile IV per 10 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22. I cicli si ripetono ogni 6 settimane in assenza di progressione della malattia.
  • Braccio II: i pazienti ricevono la chemioterapia come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a chemioembolizzazione epatica con cisplatino, doxorubicina e mitomicina il giorno 36. La chemioterapia si ripete ogni 6 settimane in assenza di progressione della malattia. La chemioembolizzazione può essere ripetuta ogni 6 settimane per 2-4 cicli, se necessario.

I pazienti in fase III sono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: Un totale di 9-18 pazienti verrà accumulato per la fase I di questo studio. (La fase I è stata chiusa per competenza a partire dal 14/10/02.) Circa 315 pazienti saranno maturati per la fase III di questo studio entro 2,5 anni.