Migliorare i risultati del trapianto di midollo osseo per i pazienti con gravi anemie congenite

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

DESTINATARI:

Deve soddisfare una categoria di malattia dal basso:

MALATTIA SPECIFICA:

Pazienti con anemia falciforme ad alto rischio di morbilità o mortalità correlata alla malattia, definita come presenza di danno d'organo irreversibile (A, B, C, D o E) o complicanze potenzialmente reversibili non migliorate dall'idrossiurea (F):

A. Ictus definito come un evento neurologico clinicamente significativo accompagnato da infarto alla risonanza magnetica cerebrale

O

un esame Doppler transcranico anormale (maggiore o uguale a 200 m/s);

O

B. Insufficienza renale correlata all'anemia falciforme definita da un livello di creatinina maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale e biopsia renale compatibile con nefropatia falciforme O sindrome nefritica O clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min/1,73 m(2) per pazienti di età inferiore o uguale a 16 anni o inferiore a 50 ml/min per pazienti di età superiore o uguale a 16 anni O che richiedono peritoneale o emodialisi

O

L'età è inferiore o uguale a 5 anni con il limite superiore della normale creatinina sierica di 0,8 mg/dl

L'età è superiore a 5 anni o inferiore o uguale a 10 anni con il limite superiore della creatinina sierica normale 1,0 mg/dl

L'età è superiore a 10 anni e inferiore o uguale a 15 anni il limite superiore della creatinina sierica normale 1,2 mg/dl

Età superiore a 15 anni con il limite superiore della normale creatinina sierica di 1,3 mg/dl

C. Velocità del getto di rigurgito tricuspidale (TRV) maggiore o uguale a 2,5 m/s in pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni almeno 3 settimane dopo una crisi vaso-occlusiva, OPPURE

D. Praipismo tricorporale ricorrente definito come almeno due episodi di un'erezione di durata maggiore o uguale a 4 ore che coinvolgono i corpi cavernosi e il corpo spongioso, OPPURE

E. Epatopatia falciforme definita come SIA ferritina superiore a 100 mcg/L OPPURE bilirubina diretta superiore a 0,4 mg/dL al basale in pazienti di età pari o superiore a 18 anni; O

F. Una qualsiasi delle seguenti complicazioni:

1. Crisi vaso-occlusiva:

   • Idoneo per idrossiurea almeno 3 ricoveri ospedalieri nell'ultimo anno
   • Idoneo per HSCT Più di 1 ricovero ospedaliero all'anno durante la dose massima tollerata di idrossiurea

2. Sindrome toracica acuta (ACS):

   • Eleggibile per idrossiurea: 2 precedenti ACS di età superiore a 3 anni e adeguatamente trattate per l'asma
   • Idoneo per HSCT: qualsiasi ACS durante l'assunzione di idrossiurea*

3. Osteonecrosi di 2 o più articolazioni:

   • Idoneo per l'idrossiurea: e influisce in modo significativo sulla qualità della vita secondo il punteggio di Karnofsky 50-60
   • Idoneo per HSCT: E su idrossiurea* in cui l'emoglobina totale aumenta meno di 1 g/dL o l'emoglobina fetale aumenta meno di 2,5 volte il livello basale

4. Alloimmunizzazione dei globuli rossi:

   • Idoneo per l'idrossiurea: dipendente da trasfusione

   • Idoneo per HSCT: L'emoglobina totale aumenta meno di 1 g/dL di htan durante il trattamento con idrossiurea*

     • idrossiurea alla massima dose tollerata

   Pazienti con beta-talassemia con sovraccarico di ferro di grado 2 o 3, determinato dalla presenza di 2 o più dei seguenti:

   • fibrosi portale mediante biopsia epatica
   • anamnesi di chelazione inadeguata (definita come incapacità di mantenere un'adeguata compliance alla chelazione con desferoxamina iniziata entro 18 mesi dalla prima trasfusione e somministrata per via sottocutanea per 8-10 ore almeno 5 giorni alla settimana)
   • Epatomegalia superiore a 2 cm al di sotto del margine costocondrale

   NON SPECIFICO PER MALATTIA:

   • Età maggiore o uguale a 4 anni
   • 6/6 donatori familiari compatibili HLA disponibili
   • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato, assenso ottenuto da minori
   • Beta-HCG sierica negativa
   • I pazienti pediatrici di età inferiore a 16 anni devono rifiutare il trapianto di midollo osseo mieloablativo

   DONATORE:

   Donatore ritenuto idoneo e idoneo, disposto a donare in base a valutazioni cliniche, disposto inoltre a donare il sangue per la ricerca e a sottoporsi a un test neuropsicologico. I donatori saranno valutati in conformità con le esistenti politiche e procedure standard NIH per la determinazione dell'idoneità e dell'idoneità alla donazione clinica nell'ambito di un protocollo NHLBI separato. Si noti che la partecipazione a questo studio è offerta a tutti i donatori, ma non è necessario che un donatore effettui una donazione di cellule staminali, quindi è possibile che non tutti i donatori si iscrivano a questo studio.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   DESTINATARIO:

   (Qualsiasi delle seguenti condizioni escluderebbe il soggetto dalla partecipazione)

   Performance status ECOG pari o superiore a 3 o performance status Lansky inferiore a 40.

   Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) inferiore al 35% previsto. (corretto per emoglobina e volume alveolare)

   Saturazione di ossigeno al basale o inferiore all'85% o PaOa2 inferiore a 70

   Frazione di eiezione ventricolare sinistra: inferiore al 35% stimata da ECHO.

   Transaminasi superiori a 5 volte il limite superiore della norma per l'età

   Evidenza di infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate (attualmente assumendo farmaci e progressione dei sintomi clinici) entro un mese prima dell'inizio del regime di condizionamento

   Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo il trapianto di PBSC.

   Incinta o in allattamento

   Maggiore discrepanza ABO

   DONATORE:

   Nessuno