Dosaggio alternativo e regime di Replagal per il trattamento della malattia di Fabry

L'obiettivo principale di questo studio è valutare gli effetti farmacodinamici di dosi diverse o più frequenti di Replagal rispetto al regime posologico standard. Replagal è una forma geneticamente modificata di alfa-galattosidasi A, un enzima che normalmente scompone una sostanza grassa chiamata globotriaosilceramide (Gb(3)). Nei pazienti con malattia di Fabry, GB(3) non funziona correttamente e quindi si accumula causando problemi ai reni, al cuore, ai nervi e ai vasi sanguigni.

I pazienti maschi di età pari o superiore a 18 anni con malattia di Fabry che non sono in dialisi e non hanno ricevuto un trapianto di rene possono essere ammissibili a questo studio.

I partecipanti vengono assegnati in modo casuale a ricevere uno dei seguenti cinque regimi di infusioni di Replagal, somministrati attraverso una vena da 20 a 80 minuti:

0,1 mg/kg di peso corporeo ogni settimana

0,2 mg/kg di peso corporeo ogni settimana

0,2 mg/kg di peso corporeo a settimane alterne

0,4 mg/kg di peso corporeo ogni settimana

0,4 mg/kg di peso corporeo a settimane alterne

Negli Stati Uniti, le infusioni vengono somministrate presso il Centro clinico NIH. I segni vitali vengono misurati prima, immediatamente dopo e 1 ora dopo ogni infusione.

Le valutazioni di base vengono effettuate su base ospedaliera o ambulatoriale. I test di riferimento includono un controllo dei segni vitali (temperatura, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e pressione sanguigna); esame fisico; test di laboratorio; e revisione degli effetti collaterali del trattamento. Le valutazioni vengono effettuate anche ad ogni visita di infusione e 1 settimana e 1 mese dopo l'ultima infusione.

Le valutazioni sulla sicurezza vengono eseguite periodicamente e includono misurazioni dei segni vitali, esame fisico, esami del sangue e delle urine, revisione degli effetti collaterali dei farmaci, elettrocardiogramma (ECG), monitor Holder (ECG di 2 ore) e QSART (solo NIH). Il QSART (quantitative sudomotor axon reflex test) misura la quantità di sudore in una particolare area della pelle, principalmente l'avambraccio. Per questo test, una tazza parzialmente riempita di liquido viene legata al braccio. Viene attivata una debole corrente elettrica, che stimola le ghiandole sudoripare, e viene misurata la quantità di sudore prodotta. C'è una sensazione di formicolio quando la corrente è accesa.

Ai pazienti che completeranno lo studio verrà offerta l'opportunità di ricevere Replagal per 6 mesi in uno studio di estensione.