- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00078988
Chemioterapia ad alte dosi più trapianto autologo di cellule staminali rispetto alla chemioterapia a dosi intermedie più trapianto autologo di cellule staminali con o senza isotretinoina nel trattamento di giovani pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado
Uno studio randomizzato di fase III per il trattamento dei gliomi pediatrici di alto grado alla prima recidiva con una singola chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali rispetto a tre cicli di chemioterapia a dosi intermedie con supporto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC)
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il carboplatino, il tiotepa e l'etoposide, agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione della chemioterapia con il trapianto di cellule staminali autologhe può consentire al medico di somministrare dosi più elevate di farmaci chemioterapici e uccidere più cellule tumorali. L'isotretinoina può essere efficace nel prevenire la recidiva del glioma. Non è ancora noto quale regime di chemioterapia più trapianto autologo di cellule staminali con o senza isotretinoina sia più efficace nel trattamento del glioma ricorrente di alto grado.
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando la chemioterapia ad alte dosi o la chemioterapia a dosi intermedie seguita da trapianto autologo di cellule staminali per vedere come funziona rispetto alla chemioterapia ad alte dosi o alla chemioterapia a dosi intermedie seguita da trapianto autologo di cellule staminali e isotretinoina in trattamento di giovani pazienti con glioma ricorrente di alto grado.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Confrontare la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale dei pazienti pediatrici con gliomi ricorrenti di alto grado trattati con un singolo ciclo di carboplatino ad alte dosi, etoposide e tiotepa e trapianto di cellule staminali autologhe rispetto a cicli multipli di carboplatino a dose intermedia e tiotepa e trapianto autologo trapianto di cellule staminali con o senza isotretinoina.
- Confrontare il numero di giorni di degenza e il tempo di attecchimento nei pazienti trattati con questi regimi.
- Confronta il tasso di mortalità tossica nei pazienti trattati con questi regimi.
- Confrontare la tollerabilità dell'isotretinoina nei pazienti trattati con questi regimi.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base alla diagnosi patologica (glioblastoma multiforme vs astrocitoma anaplastico vs altro glioma ad alto grado).
Chemioterapia e reinfusione di cellule staminali autologhe (ASCR): i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.
- Braccio I (chemioterapia ad alte dosi e ASCR): i pazienti ricevono chemioterapia ad alte dosi comprendente carboplatino EV per 4 ore nei giorni da -8 a -6; thiotepa IV oltre 3 ore ed etoposide IV oltre 3 ore nei giorni da -5 a -3; e filgrastim (G-CSF) EV o per via sottocutanea (SC) una volta al giorno a partire dal giorno 1 e continuando fino al ripristino della conta ematica. Le cellule staminali del sangue periferico autologhe (PBSC) o il midollo osseo vengono reinfuse il giorno 0.
- Braccio II (chemioterapia a dose intermedia e ASCR): i pazienti ricevono chemioterapia a dose intermedia comprendente carboplatino IV per 4 ore e tiotepa IV per 3 ore nei giorni 1-2 e G-CSF IV o SC una volta al giorno a partire dal giorno 4 e continuando fino al i conteggi del sangue si riprendono. Le PBSC autologhe o il midollo osseo vengono reinfusi il giorno 3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un totale di 3 cicli.
Terapia di mantenimento: dopo il recupero dalla chemioterapia (circa 30 giorni dopo il trapianto), tutti i pazienti vengono ulteriormente randomizzati a 1 dei 2 bracci di mantenimento.
- Braccio I: i pazienti ricevono isotretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un totale di 6 cicli.
- Braccio II: i pazienti non ricevono terapia di mantenimento. In tutti i bracci, il trattamento continua in assenza di progressione della malattia.
I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.
ACCUMULO PREVISTO: un totale di 80-150 pazienti (40-75 per braccio di trattamento) verrà accumulato per questo studio entro 5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's & Women's Hospital of British Columbia
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for sick children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hopital Sainte Justine
-
Ste-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Oakland, California, Stati Uniti, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center - Oakland
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92123-4282
- Children's Hospital and Health Center - San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218-1088
- Children's Hospital Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Hospital - Atlanta
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 95813
- Cancer Research Center of Hawaii
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
- CancerCare of Maine at Eastern Maine Medial Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Floating Hospital for Children at Tufts - New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
-
Grosse Pointe Woods, Michigan, Stati Uniti, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308-1062
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205-2696
- Columbus Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Oklahoma University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5039
- Sioux Valley Hospital and University of South Dakota Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Inova Fairfax Hospital
-
Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0037
- Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti gliomi di alto grado:
- Glioblastoma multiforme
- Astrocitoma anaplastico
- Gliosarcoma
- Malattia in prima ricaduta
- Nessun glioma primitivo del tronco encefalico o del midollo spinale
- Nessun glioblastoma secondario insorto dopo un precedente trattamento per un tumore non gliale
- È richiesta una precedente radioterapia locale di 5.000-6.000 cGy
- Meno di 1,5 cm di tumore residuo che aumenta il gadolinio nel diametro della sezione trasversale massima mediante risonanza magnetica
- Nessun tumore metastatico alla risonanza magnetica spinale
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- Under 21 alla diagnosi
Lo stato della prestazione
- Lansky 50-100% OR
- Karnofsky 50-100%
Aspettativa di vita
- Non specificato
Ematopoietico
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
Epatico
- Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- AST o ALT < 2,5 volte ULN
Renale
- Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 60 mL/min E/O
- Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
Cardiovascolare
- Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma OR
- Frazione di eiezione ≥ 50% da MUGA
Polmonare
- Nessuna dispnea a riposo
- Nessuna intolleranza all'esercizio
- Pulsossimetria > 94%
Altro
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
- Non specificato
Chemioterapia
- Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia
- Nessun thiotepa precedente
- Nessuna precedente chemioterapia mieloablativa
Terapia endocrina
- Nessun corticosteroide concomitante
Radioterapia
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Più di 8 settimane dalla precedente radioterapia
- Nessuna precedente radioterapia craniospinale
Chirurgia
- Non specificato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Braccio I (chemioterapia ad alte dosi e ASCR)
I pazienti ricevono chemioterapia ad alte dosi comprendente carboplatino EV per 4 ore nei giorni da -8 a -6; thiotepa IV oltre 3 ore ed etoposide IV oltre 3 ore nei giorni da -5 a -3; e filgrastim (G-CSF) IV o SC una volta al giorno a partire dal giorno 1 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
Le PBSC autologhe o il midollo osseo vengono reinfusi il giorno 0.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Le cellule staminali del sangue periferico o il midollo osseo verranno reinfusi circa 72 ore dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia (giorno 0)
Altri nomi:
Filgrastim deve essere somministrato giornalmente nel pomeriggio per 4 giorni prima del primo raccolto e continuato fino al completamento dei raccolti giornalieri.
La raccolta giornaliera di PBSC deve essere iniziata prima della quinta dose di filgrastim.
Altri nomi:
|
Sperimentale: Braccio II (chemioterapia a dosi intermedie e ASCR)
I pazienti ricevono chemioterapia a dosi intermedie comprendente carboplatino EV per 4 ore e tiotepa EV per 3 ore nei giorni 1-2 e G-CSF EV o SC una volta al giorno a partire dal giorno 4 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
Le PBSC autologhe o il midollo osseo vengono reinfusi il giorno 3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un totale di 3 cicli.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Le cellule staminali del sangue periferico o il midollo osseo verranno reinfusi circa 72 ore dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia (giorno 0)
Altri nomi:
Filgrastim deve essere somministrato giornalmente nel pomeriggio per 4 giorni prima del primo raccolto e continuato fino al completamento dei raccolti giornalieri.
La raccolta giornaliera di PBSC deve essere iniziata prima della quinta dose di filgrastim.
Altri nomi:
|
Sperimentale: Braccio III (isotretinoina)
I pazienti ricevono isotretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-14.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un totale di 6 cicli.
|
Dato IV
Altri nomi:
|
Nessun intervento: Braccio IV (senza isotretinoina)
I pazienti non ricevono terapia di mantenimento.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: om ingresso nello studio alla progressione della malattia, alla ricaduta della malattia, all'insorgenza di una seconda neoplasia maligna o alla morte per qualsiasi causa. valutato fino a 4 anni
|
L'endpoint primario per la valutazione dell'efficacia del trattamento sarà la sopravvivenza libera da eventi (EFS)
|
om ingresso nello studio alla progressione della malattia, alla ricaduta della malattia, all'insorgenza di una seconda neoplasia maligna o alla morte per qualsiasi causa. valutato fino a 4 anni
|
Morte tossica attribuibile a complicanze del trattamento in assenza di progressione tumorale come valutato dai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) versione 3.0 dell'NCI
Lasso di tempo: Fino a 4 anni dopo il completamento del trattamento in studio
|
La morte tossica sarà monitorata separatamente in ciascuno dei due gruppi chemioterapici
|
Fino a 4 anni dopo il completamento del trattamento in studio
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: gli endpoint ondolari includono la sopravvivenza globale (OS), che è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa valutata fino a 4 anni
|
Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza globale (OS), che è definita come il tempo dall'ingresso nello studio al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 4 anni
|
gli endpoint ondolari includono la sopravvivenza globale (OS), che è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa valutata fino a 4 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Sharon L. Gardner, MD, NYU Langone Health
- Cattedra di studio: Ziad Khatib, MD, Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti dermatologici
- Adiuvanti, immunologici
- Carboplatino
- Etoposide
- Lenograstim
- Thiotepa
- Isotretinoina
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACNS0231
- U10CA098543 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- COG-ACNS0231 (Altro identificatore: Children's Oncology Group)
- CDR0000353207 (Altro identificatore: NCI)
- NCI-2012-02578 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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