PKC412, daunorubicina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare la sicurezza e la tollerabilità della PKC412 somministrata in sequenza o in concomitanza con la chemioterapia di induzione comprendente daunorubicina e citarabina seguita da terapia di consolidamento comprendente citarabina ad alte dosi in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi.
• Confrontare la farmacocinetica di questi regimi in questi pazienti.

Secondario

• Determinare l'efficacia di questi regimi, in termini di tasso di risposta, sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale, in questi pazienti.
• Correlare la variazione genetica nei geni del metabolismo dei farmaci, nei geni della leucemia e nei geni bersaglio dei farmaci con la risposta nei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico in aperto. I pazienti vengono alternativamente assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento di induzione.

• Terapia di induzione:

  • Gruppo I (terapia sequenziale): i pazienti ricevono daunorubicina IV per 30 minuti nei giorni 1-3, citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-7 e PKC412 orale due volte al giorno nei giorni 8-21 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Gruppo II (terapia concomitante): i pazienti ricevono daunorubicina e citarabina come nel gruppo I e PKC412 orale due volte al giorno nei giorni 1-7 e 15-21 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

In entrambi i gruppi, i pazienti vengono valutati il ​​giorno 28. I pazienti con malattia persistente ricevono un secondo ciclo di induzione comprendente daunorubicina IV nell'arco di 30 minuti nei giorni 1 e 2, citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-5 e PKC412 orale secondo lo stesso programma del gruppo di trattamento assegnato. I pazienti con una risposta completa dopo il corso 1 o il corso 2 procedono alla terapia di consolidamento.

• Terapia di consolidamento: i pazienti di entrambi i gruppi ricevono citarabina IV ad alte dosi per 3 ore due volte al giorno nei giorni 1, 3 e 5 e PKC412 orale secondo lo stesso programma del gruppo di trattamento assegnato. Il trattamento si ripete ogni 28-42 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento della terapia di consolidamento, i pazienti di entrambi i gruppi continuano a ricevere PKC412 da solo, in base al gruppo di trattamento assegnato, ogni 28-42 giorni per un massimo di 3 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.