- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00113022
Org 24448 per il trattamento della depressione maggiore
Un'indagine sull'efficacia e la sicurezza antidepressiva di un AMPAkine (Org 24448) nel disturbo depressivo maggiore, uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo
Questo studio valuterà l'efficacia del farmaco sperimentale, Org 24448, per il trattamento a breve termine della depressione. Esaminerà gli effetti del farmaco sui sintomi, come umore basso e tristezza persistente, scarso sonno e appetito, scarsa motivazione e mancanza di godimento delle cose che le persone normalmente apprezzano, pensieri negativi e sentirsi rallentati o avere difficoltà a concentrarsi. Valuterà anche se il farmaco migliora la funzione cognitiva, in particolare la memoria.
Pazienti con depressione maggiore che non hanno una malattia medica grave e instabile e che hanno un'età compresa tra 21 e 55 anni possono essere ammissibili a questo studio. I candidati vengono selezionati con anamnesi psichiatrica e medica, colloquio diagnostico, esame fisico, elettrocardiogramma, esami del sangue e, per le donne, un test di gravidanza.
Ai partecipanti vengono ridotti gradualmente i farmaci antidepressivi (e qualsiasi altro farmaco non consentito nello studio) per un periodo di 3 settimane e quindi inizia un periodo senza droghe di 2 settimane. Durante queste 2 settimane hanno un elettroencefalogramma (EEG) con stimolazione luminosa e quelli il cui EEG indica un disturbo convulsivo sono esclusi dallo studio. Inoltre, all'inizio del periodo libero dalla droga, iniziano a prendere un placebo ("pillola di zucchero") due volte al giorno. Dopo 2 settimane con placebo, alcuni pazienti iniziano il trattamento con Org 24448, mentre altri rimangono con placebo. Continuano il trattamento per 8 settimane, durante le quali hanno un controllo settimanale dei segni vitali, esami del sangue e delle urine e scale di valutazione per la depressione e l'ansia. Il livello di funzionamento viene valutato due volte durante lo studio. Dopo 8 settimane di trattamento, i pazienti vengono sottoposti a un esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), EEG, esami del sangue e iniziano a interrompere il farmaco in studio, riducendo gradualmente il farmaco nell'arco di una settimana.
Oltre alle procedure di cui sopra, alcuni pazienti vengono sottoposti ai seguenti test durante il periodo di 2 settimane senza somministrazione di farmaci e di nuovo verso la fine della fase di 8 settimane di somministrazione del farmaco:
- Test neuropsicologici, comprese le misurazioni delle capacità cognitive come la memoria, l'attenzione, la risoluzione dei problemi e le abilità linguistiche.
- Tomografia a emissione di positroni (PET): questo test di medicina nucleare fornisce informazioni su diverse regioni del cervello. Il paziente giace su un tavolo nello scanner PET (simile a uno scanner per tomografia computerizzata (CT)), con una maschera posizionata sul viso che aiuta a mantenere ferma la testa. Un fluido zuccherino con un materiale radioattivo attaccato ad esso viene iniettato in un catetere (tubo di plastica) che è stato inserito in una vena del braccio del paziente. Lo scanner rileva...
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La depressione è una malattia devastante che si stima colpisca dal 12% al 17% della popolazione ad un certo punto durante la vita di un individuo. Nonostante la disponibilità di un'ampia gamma di farmaci antidepressivi, dal 30% al 40% dei pazienti con depressione maggiore non risponde al trattamento antidepressivo di prima linea (ad esempio, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)), nonostante dosaggio, durata e compliance adeguati . Quindi c'è una chiara necessità di sviluppare nuove e migliorate terapie per la depressione maggiore. Le attuali teorie fisiopatologiche riguardanti la neurobiologia della depressione includono alterazioni nelle cascate di segnalazione intracellulare e menomazioni della plasticità cellulare e della resilienza. Esistono prove recenti che suggeriscono che la promozione di fattori di crescita come il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) può fornire un meccanismo per il trattamento della depressione. Nuove informazioni che indicano la modulazione dei recettori del glutammato nelle azioni dei trattamenti antidepressivi suggeriscono un nuovo approccio per sviluppare una nuova classe di antidepressivi. Gli studi hanno dimostrato che i potenziatori del recettore della biarilpropilsulfonamide AMPA (acido 2-ammino-3-(5-metil-3-osso-1,2-ossazol-4-il) propanoico) (LY392098 e LY451616) hanno effetti antidepressivi in modelli animali di depressione. Diversi studi hanno dimostrato che l'attivazione del recettore AMPA può aumentare l'espressione del BDNF sia in vitro che in vivo. Pertanto, un possibile nuovo approccio per il trattamento della depressione consiste nell'utilizzare un potenziatore del recettore AMPA.
In questo studio proponiamo di confrontare il potenziatore del recettore delle ampachine Org 24448 con il placebo per il trattamento della depressione maggiore. I pazienti ricoverati e ambulatoriali (principalmente pazienti ambulatoriali), di età compresa tra 21 e 70 anni, con una diagnosi di depressione maggiore (senza caratteristiche psicotiche), saranno randomizzati al trattamento in doppio cieco con Org 24448 o placebo per un periodo di 8 settimane. L'efficacia acuta sarà determinata dimostrando un tasso di risposta maggiore utilizzando criteri specifici. Saranno arruolati nello studio circa 90 pazienti con depressione maggiore acuta per raggiungere l'obiettivo di randomizzare 70 pazienti nello studio controllato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029-0574
- Mt. Sinai Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 21 e 70 anni.
- Soggetti di sesso femminile che non sono in età fertile (cioè, chirurgicamente sterili, in postmenopausa da almeno un anno) o che devono utilizzare un mezzo contraccettivo accettato dal punto di vista medico. Le donne che usano farmaci contraccettivi orali per il controllo delle nascite devono anche usare un contraccettivo di barriera. Le donne in età fertile devono anche avere un siero negativo Beta-HCG (gonadotropina corionica umana) prima dello studio.
- I soggetti devono soddisfare i criteri del DSM-IV per la depressione maggiore (296.3) senza caratteristiche psicotiche, basata sulla valutazione clinica e confermata da un'intervista diagnostica strutturata, l'intervista clinica strutturata per i disturbi dell'asse I del DSM-IV TR, SCID-P.
- I soggetti hanno una storia di almeno un precedente episodio di depressione prima dell'episodio attuale.
- I soggetti devono avere un punteggio iniziale maggiore o uguale a 32 nell'Inventario dei sintomi depressivi, versione clinica (IDS-C) alla Visita 1 e alla Visita 2.
- I soggetti non devono avere una diminuzione superiore al 25% dei punteggi totali IDS-C durante il washout (tra le visite 1 e 2).
- Ogni soggetto deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo e deve firmare un documento di consenso informato.
- Episodio depressivo maggiore in atto della durata di almeno 4 settimane.
- Soggetti che non hanno risposto a prove precedenti adeguate di almeno un antidepressivo come determinato dai criteri dell'ATHF (Antidepressant Treatment History Form) (punteggio maggiore o uguale a 3). Inoltre, i pazienti che non hanno completato studi antidepressivi di dose e durata adeguate a causa dell'intolleranza alla terapia possono essere indotti se hanno dimostrato intolleranza a un numero maggiore o uguale a 3 farmaci antidepressivi nell'episodio attuale o precedente e non hanno soddisfatto i criteri ATHF per un singolo studio di trattamento adeguato nell'episodio in corso. 3 studi intolleranti conterebbero come un adeguato processo fallito. Se questo criterio non è stato soddisfatto, il ricercatore principale può consentire uno studio prospettico di quattro settimane di un antidepressivo standard (a discrezione dei pazienti e dei medici) per i potenziali partecipanti che non hanno risposto ad almeno uno studio adeguato per l'attuale episodio per criteri di inclusione.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Presenza di caratteristiche psicotiche o diagnosi di schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico o disturbo bipolare come definito nel Manuale diagnostico e statistico, versione IV (DSM-IV).
- Soggetti con diagnosi di Disturbo Ossessivo Compulsivo come definito nel DSM-IV.
- Soggetti che riferiscono disturbi di personalità borderline o antisociali. Altri disturbi dell'Asse II non ne qualificano uno per l'esclusione dallo studio.
- - Soggetti con una storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol secondo il DSM-IV (ad eccezione di nicotina o caffeina) nei 3 mesi precedenti.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
- Malattie gravi e instabili comprese malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari (inclusa cardiopatia ischemica), endocrinologiche, neurologiche, immunologiche o ematologiche.
- Soggetti con una storia di neutropenia o discrasia ematica indotta da farmaci.
- Risultati anormali clinicamente significativi dei parametri di laboratorio, esame fisico, EEG o ECG.
- Soggetti con una storia di vita di autismo, ritardo mentale, disturbi pervasivi dello sviluppo o sindrome di Tourette.
- Soggetti con ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto.
- Soggetti con una o più crisi senza un'eziologia chiara e risolta.
- Trattamento con un inibitore reversibile delle monoaminossidasi (IMAO) nelle 2 settimane precedenti la Visita 2.
- Trattamento con fluoxetina nelle 4 settimane precedenti la Visita 2.
- Trattamento con clozapina o terapia elettroconvulsivante (ECT) entro 3 mesi prima della Visita 2 dello studio.
- Clinicamente giudicato a serio rischio di suicidio o omicidio.
- Partecipazione a una sperimentazione clinica di un altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio (visita 1).
- Pazienti che iniziano il trattamento ormonale (ad es. estrogeni) negli ultimi 3 mesi prima della visita 1.
- Pazienti sottoposti a trattamenti antidepressivi non farmacologici in corso, come terapia della luce e psicoterapia.
- Saranno esclusi i pazienti che in precedenza hanno fallito in misura maggiore o uguale a 3 trial antidepressivi adeguati a vita secondo i criteri dell'ATHF (Sackeim 2001).
- Pazienti con qualsiasi evidenza di un disturbo convulsivo valutato da un EEG con stimolazione fotica.
ULTERIORI CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE SOLO PER LE ANIMALI DOMESTICI: TRENTA SOGGETTI CON DISTURBO DEPRESSIVO MAGGIORE PARTECIPERANNO ALLA COMPONENTE DI IMAGING DI QUESTO STUDIO.
INCLUSIONE:
- Soggetti di età compresa tra 21 e 70 anni.
- Soggetti con un'età di insorgenza precoce (prima dei 40 anni).
- Soggetti che soddisfano i criteri del sottotipo malinconico e/o hanno un parente di primo grado con disturbo bipolare.
- Test di gravidanza negativo entro 24 ore dalla tomografia a emissione di positroni (PET) nelle donne in età fertile.
ESCLUSIONE:
- I soggetti non avranno assunto farmaci psicotropi (incluso zolpidem) per almeno 3 settimane (8 settimane per fluoxetina) prima della PET.
- Soggetti con una storia di dipendenza da sostanze DSM-IV per tutta la vita (ad eccezione di nicotina o caffeina).
- Soggetti con abuso di sostanze entro 12 mesi (ad eccezione di nicotina o caffeina).
- Soggetti con una storia attuale o una tantum di ipertensione o diabete.
- Soggetti che hanno raggiunto il limite annuale di esposizione alle radiazioni della ricerca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo accecato
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Equivalente inattivo di 250 mg una volta al giorno per la prima settimana, 250 mg due volte al giorno per la seconda settimana, 500 mg due volte al giorno per la terza e quarta settimana, se la risposta è minima o peggiore a quattro settimane, quindi 750 mg due volte al giorno per ulteriori settimane
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Sperimentale: Org 24448
Composto sperimentale attivo e cieco
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250 mg una volta al giorno per la prima settimana, 250 mg due volte al giorno per la seconda settimana, 500 mg due volte al giorno per la terza e la quarta settimana, se la risposta è minima o peggiore a quattro settimane, allora 750 mg due volte al giorno per le settimane aggiuntive
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS)
Lasso di tempo: 8 settimane
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Il MADRS è una misura della gravità della depressione esaminata su base settimanale.
Il punteggio minimo sulla scala di 10 elementi è 0 che indica assenza di depressione.
Il punteggio massimo è 60 che indica una depressione molto grave.
Si ritiene generalmente che i punteggi di 18 e superiori suggeriscano livelli significativi di depressione.
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Austin MP, Mitchell P, Goodwin GM. Cognitive deficits in depression: possible implications for functional neuropathology. Br J Psychiatry. 2001 Mar;178:200-6. doi: 10.1192/bjp.178.3.200.
- Anand A, Charney DS, Oren DA, Berman RM, Hu XS, Cappiello A, Krystal JH. Attenuation of the neuropsychiatric effects of ketamine with lamotrigine: support for hyperglutamatergic effects of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists. Arch Gen Psychiatry. 2000 Mar;57(3):270-6. doi: 10.1001/archpsyc.57.3.270.
- Austin MP, Mitchell P, Wilhelm K, Parker G, Hickie I, Brodaty H, Chan J, Eyers K, Milic M, Hadzi-Pavlovic D. Cognitive function in depression: a distinct pattern of frontal impairment in melancholia? Psychol Med. 1999 Jan;29(1):73-85. doi: 10.1017/s0033291798007788.
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Completamento primario (Effettivo)
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 050161
- 05-M-0161 (Altro identificatore: CNS-IRB, NIH)
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Prove cliniche su Org 24448
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Dennis CharneyNational Institutes of Health (NIH)RitiratoDisturbo depressivo maggiore
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University of California, Los AngelesMassachusetts General Hospital; Washington University School of Medicine; University... e altri collaboratoriRitirato
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