Supplemento di acido folico in Gambian Primigravidae

Obbiettivo

L'obiettivo di questo studio è determinare se la somministrazione di acido folico a donne in gravidanza contemporaneamente alla sulfadossina-pirimetamina (SP) viene somministrata per prevenire la malaria interferisce con l'effetto protettivo della SP.

Area studio

Lo studio è stato condotto in 14 cliniche per la salute materno-infantile (MCH) situate sulle sponde nord e sud del fiume Gambia, vicino alla città di Farafenni, nel centro del paese. In quest'area la malaria è altamente stagionale con un tasso di inoculazione entomologica di 10-50 punture infettive all'anno.

Popolazione di studio

I primigravidae che hanno frequentato una delle cliniche dello studio sono stati esaminati per valutare la loro idoneità a partecipare allo studio. I criteri di ammissione erano: gravidanza > 15 settimane, emoglobina (Hb) > 7 g/dl, assenza di qualsiasi malattia grave sottostante, assenza di una storia di reazione avversa alla sulfamidica, residenza nell'area di studio e disponibilità a essere visitato a casa.

Procedura di studio

Alle donne idonee è stato chiesto se desideravano partecipare al processo e, in tal caso, è stato ottenuto il consenso informato scritto. È stato quindi compilato un questionario di ingresso ed è stato prelevato un campione di sangue prelevato dal dito per la determinazione dell'Hb e la preparazione di due strisci di sangue spessi. A condizione che la donna avesse un Hb >7g/dl, le veniva assegnato un numero di studio e veniva formalmente inserita nella sperimentazione. Le donne sono state quindi randomizzate individualmente per ricevere SP e ferro + acido folico (gruppo folato "precoce") o SP e ferro (gruppo folato "tardivo").

Tutte le donne nello studio hanno ricevuto tre compresse di SP (25 mg di pirimetamina e 500 mg di sulfadossina) (Cosmos Pharmaceutical, Nairobi) somministrate sotto osservazione. Le donne del gruppo "precoce" dell'acido folico ricevevano quindi una bustina contenente Fefol (500 ug di acido folico e 47 mg di solfato ferroso) da assumere a casa una volta al giorno per 14 giorni. Le donne nel gruppo di acido folico "in ritardo" hanno ricevuto pacchetti contenenti solo ferro per via orale (60 mg/die) da assumere quotidianamente per 14 giorni. Al giorno 14 di follow-up hanno poi ricevuto ferro e acido folico, quindi nessuna donna è stata privata dell'integrazione di acido folico.

Al termine del periodo di 14 giorni, le donne sono state visitate a casa ed è stato prelevato un campione di sangue ripetuto con la puntura del dito per la determinazione dell'Hb e la preparazione di due strisci di sangue denso.

L'emoglobina è stata misurata utilizzando un Haemocue e gli strisci di sangue sono stati esaminati per i parassiti della malaria dopo la colorazione con Giemsa da parte di due microscopisti che non conoscevano il codice del trattamento. Se sono stati trovati risultati discrepanti, è stata eseguita una terza lettura e l'opinione della maggioranza è stata accettata.

Punto finale del processo

L'endpoint primario dello studio era la prevalenza della parassitemia asessuale da Plasmodium falciparum 14 giorni dopo il trattamento nelle donne che erano parassitarie alla presentazione. La prevalenza del parassita al giorno 14 indipendentemente dai risultati iniziali e l'Hb media al giorno 14 erano endpoint secondari.

Misura di prova

Si presumeva che il 30% delle donne sarebbe stato parassitario alla presentazione e che il tasso di guarigione con SP in coloro che non avevano ricevuto acido folico allo stesso tempo sarebbe stato del 97%. Per avere una potenza del 90% al livello di significatività del 5% per mostrare una riduzione del 10% del tasso di guarigione con SP quando questo viene somministrato con acido folico, sono state necessarie 483 donne per ciascun braccio dello studio.

Comitato per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB)

È stato istituito un DSMB per monitorare lo svolgimento della sperimentazione e approvare il piano analitico prima della violazione del codice dello studio. Lo studio è stato condotto in linea con i requisiti della buona pratica clinica.