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Deplezione delle cellule T della leucemia mieloide acuta per migliorare i trapianti negli adulti con leucemia mieloide acuta (BMT CTN 0303)

21 ottobre 2021 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Uno studio di fase 2 a braccio singolo di trapianti con corrispondenza HLA, cellule staminali del sangue periferico deplete di cellule T, arricchite con CD34+, isolate dal sistema CliniMACS nel trattamento di pazienti con LMA in 1a o 2a remissione morfologica completa (BMTCTN0303)

Questo studio è uno studio multicentrico di Fase II a braccio singolo. È progettato per determinare se gli endpoint previsti per un braccio di trapianto con cellule T impoverite di uno studio prospettico randomizzato pianificato che confronta gli alloinnesti ematopoietici con cellule T impoverite e non modificate possono essere raggiunti in uno studio multicentrico condotto dal Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network ( BMT CTN o Rete). La popolazione in studio è costituita da pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) in prima o seconda remissione morfologica completa. L'arruolamento è di 45 pazienti.

Sulla base dei risultati pubblicati di trapianti non modificati da fratelli HLA compatibili applicati a pazienti con AML in prima o seconda remissione morfologica completa, ci si aspetterebbe un miglioramento significativo dei risultati con un innesto modificato come specificato in questo protocollo se la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 6 mesi era superiore al 75%, la vera incidenza di mortalità correlata al trapianto a 1 anno era inferiore al 30% e il tasso di DFS a 2 anni era maggiore del 70% per i pazienti trapiantati in prima remissione e inferiore al 60% per i pazienti trapiantato in seconda remissione. Ulteriori endpoint secondari includono quanto segue: tasso di fallimento del trapianto e incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado II-IV e cronica (GVHD). Inoltre, lo studio avrà dosi target specifiche di progenitori CD34+ e cellule T CD3+ da ottenere dopo il frazionamento con il sistema CliniMACS. Sulla base dei risultati di questo studio, sarà progettato uno studio di fase III che confronti i trapianti di cellule staminali del sangue periferico impoverito di cellule T (PBSCT) con midollo osseo non manipolato o PBSCT non manipolato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche è una terapia accettata per l'AML. I trapianti di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico correlati HLA non modificati in seguito al condizionamento con irradiazione corporea totale (TBI) e ciclofosfamide o VP-16 o busulfan e ciclofosfamide hanno portato a tassi di DFS sostenuti del 45-60% per gli adulti trapiantati nel primo ciclo completo remissione (CR1) e 40-53% per i pazienti trapiantati in seconda remissione completa (CR2). In diversi studi prospettici di gruppi cooperativi monocentrici e multicentrici che hanno confrontato i trapianti allogenici HLA-compatibili con la chemioterapia nel trattamento dell'AML in CR1, i tassi di DFS per il braccio del trapianto erano quasi invariabilmente superiori; tuttavia, questi vantaggi erano statisticamente significativi solo in una minoranza degli studi di gruppo cooperativo condotti. In ogni studio, il rischio di recidiva era significativamente inferiore per i pazienti che ricevevano trapianti allogenici. Tuttavia, questo vantaggio è stato controbilanciato dalla mortalità correlata al trapianto, che riflette principalmente le infezioni che complicano la GVHD e il suo trattamento.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Nonostante l'aumento dei rischi di infezione, lo sviluppo di efficaci tecniche di deplezione delle cellule T (TCD) per la prevenzione della GVHD e modifiche tollerabili dei regimi per la citoriduzione pre-trapianto che assicurano un attecchimento coerente offrono il potenziale per una significativa riduzione della mortalità correlata al trapianto. Inoltre, l'uso di trapianti di TCD nel trattamento di pazienti affetti da AML non è associato ad aumenti sostanziali dell'incidenza di recidive. Diversi studi monocentrici indicano risultati a lungo termine molto incoraggianti, in particolare per i pazienti con AML in CR1 o CR2. Sebbene il numero di casi in ogni singolo centro sia limitato, la consistenza dei risultati suggerisce che l'uso di una tecnica efficace per TCD insieme a un regime citoriduttivo adeguato potrebbe produrre risultati di trapianto superiori a quelli ottenuti con innesti non modificati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con AML con o senza precedente storia di sindrome mielodisplastica in base ai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità nelle seguenti fasi:

    • Prima remissione morfologica completa (CR)
    • Seconda RC morfologica
  • Se precedente storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC), nessuna evidenza di leucemia attiva del SNC durante la valutazione pre-trapianto (nessuna evidenza di blasti leucemici nel liquido cerebrospinale)
  • La prima o la seconda CR sono state raggiunte dopo non più di due cicli di chemioterapia di induzione (o re-induzione per i pazienti in seconda CR)
  • Non sono trascorsi più di 6 mesi dalla documentazione di CR al trapianto per i pazienti in prima CR, o 3 mesi per i pazienti in seconda CR.
  • Un fratello donatore compatibile con l'antigene 6/6 HLA (A, B, DRB1); la corrispondenza può essere determinata a livello sierologico per i loci HLA-A e HLA-B; DRB1 deve essere abbinato almeno a bassa risoluzione utilizzando tecniche di tipizzazione del DNA; HLA-C sarà tipizzato a livello sierologico, ma non incluso nell'algoritmo di corrispondenza
  • Karnofsky performance status superiore al 70%
  • Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) del polmone di almeno il 40% (corretto per l'emoglobina) senza malattia polmonare sintomatica
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) o ecocardiogramma superiore al 40%
  • Creatinina sierica superiore a 2 mg/dL, bilirubina superiore a 2 mg/dL e livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) almeno 3 volte il limite superiore della norma al momento dell'arruolamento
  • Disponibilità sia del paziente che del donatore a partecipare

Criteri di esclusione:

  • M3-AML (leucemia promielocitica acuta) nella prima CR
  • Leucemia acuta in seguito a trasformazione blastica di precedente leucemia mieloide cronica (LMC) o altra malattia mieloproliferativa
  • M4Eo-AML con inv 16 in 1 CR
  • AML con t(8;21) nel primo CR
  • Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono farmaci o dispositivi sperimentali, salvo autorizzazione del Medical Monitor
  • Evidenza di infezione attiva da epatite B o C o evidenza di cirrosi
  • HIV positivo
  • Diabete mellito non controllato
  • In caso di provata o probabile infezione fungina invasiva, l'infezione deve essere controllata; i pazienti possono assumere agenti antifungini profilattici, ma non possono assumere agenti antifungini per scopi terapeutici (vale a dire, trattamento attivo per la malattia)
  • Infezione virale o batterica incontrollata (attualmente assume farmaci senza miglioramento clinico)
  • Allergia documentata al ferro destrano o alle proteine ​​murine
  • Incinta o allattamento; le donne in età fertile devono evitare una gravidanza durante lo studio
  • Precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Selezione CD34+ con dispositivo CliniMACS
Deplezione delle cellule T utilizzando il dispositivo Miltenyi
Biologico: Selezione CD34+ con dispositivo CliniMACS
La selezione delle cellule CD34 + verrà eseguita secondo le procedure fornite nel Manuale operativo per gli utenti di CliniMACS e nelle procedure operative standard (SOP) istituzionali in vigore e convalidate nei siti di studio. CliniMACS (dispositivo Miltenyi) per colpire CD34+ >5 x 10*6/kg e CD3+ < 1 x 10*5/kg
Altri nomi:
  • Deplezione delle cellule T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 6 mesi dopo il trapianto (la morte o la ricaduta saranno considerate eventi per questo endpoint)
Lasso di tempo: 6 mesi
L'analisi primaria consisterà nella stima della probabilità DFS a 6 mesi (dal giorno dell'arruolamento) in base allo stimatore del limite del prodotto Kaplan-Meier. Verranno calcolati la probabilità DFS a 6 mesi e l'intervallo di confidenza. Tutti i pazienti registrati saranno presi in considerazione per questa analisi.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recidiva di leucemia
Lasso di tempo: Mesi 12 e 36
Per valutare l'incidenza della recidiva di leucemia acuta dal giorno del trapianto, verrà calcolata una curva di incidenza cumulativa insieme a un intervallo di confidenza del 95%. La morte prima della ricaduta sarà considerata un rischio concorrente.
Mesi 12 e 36
Attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: 28 giorni
Il tempo di attecchimento dei neutrofili viene misurato determinando la prima di tre misurazioni consecutive della conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/uL dopo il nadir indotto dal regime di condizionamento, a partire dal giorno 0.
28 giorni
Attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tempo di attecchimento piastrinico viene misurato determinando la prima di tre misurazioni consecutive di conta piastrinica ≥ 20.000/uL senza supporto trasfusionale piastrinico per sette giorni, a partire dal giorno 0.
6 mesi
Fallimento del trapianto
Lasso di tempo: Giorno 100
Il fallimento primario del trapianto è definito come il mancato raggiungimento di un ANC > 500 cellule/µL entro il giorno +30. L'insuccesso secondario del trapianto è definito come l'attecchimento iniziale dei neutrofili seguito da un successivo calo della conta dei neutrofili < 500 cellule/µL, che non risponde alla terapia con fattore di crescita.
Giorno 100
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Giorno 100
L'incidenza e la gravità della GVHD acuta saranno classificate secondo il BMT CTN MOP.
Giorno 100
Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Anno 2
L'incidenza e la gravità della GVHD cronica saranno valutate secondo il BMT CTN MOP.
Anno 2
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Mesi 12, 24 e 36
Morte che si verifica in un paziente in continua remissione completa.
Mesi 12, 24 e 36
Determinazione della tossicità infusionale
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Mesi 6, 12 e 36
La DFS è definita come l'intervallo di tempo minimo alla recidiva/recidiva, al decesso o all'ultimo follow-up, dal momento del trapianto.
Mesi 6, 12 e 36
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Mesi 12 e 36
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dal trapianto alla morte o all'ultimo follow-up.
Mesi 12 e 36
Dosi di cellule CD34+ e CD3+
Lasso di tempo: Giorno 0
Le dosi totali di cellule CD34+ e CD3+ saranno calcolate sulla base dei risultati dell'analisi citofluorimetrica.
Giorno 0
Disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD)
Lasso di tempo: Anno 2
PTLD è definito come aumento della viremia del virus di Epstein Barr che richiede un intervento clinico.
Anno 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
  • Cattedra di studio: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
  • Investigatore principale: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
  • Investigatore principale: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
  • Cattedra di studio: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigatore principale: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
  • Investigatore principale: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
  • Investigatore principale: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

20 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN0303
  • U01HL069294 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 284 (NHLBI)
  • U01HL069254 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01HL069249 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01HL069278 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01HL069315 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01HL069348 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto e le informazioni di supporto saranno inviate a NIH BioLINCC (inclusi dizionari di dati, moduli di case report, documentazione per la presentazione dei dati, documentazione per set di dati sugli esiti, ecc. dove indicato).

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Modulo di consenso informato (ICF)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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