Doxorubicina cloridrato liposoma e bortezomib nel trattamento di pazienti con carcinoma ematologico refrattario o tumore solido maligno o carcinoma mammario metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Fase I (chiusa in maturazione al 15/10/2007)

• Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente o neoplasia ematologica, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • Tumore al seno
  • Cancro ovarico
  • Leucemia mieloide o linfoide
  • Linfoma di Hodgkin o non Hodgkin
  • Mieloma multiplo
• Malattia misurabile o valutabile

• Deve soddisfare 1 dei seguenti criteri:

  • Refrattaria ad almeno un precedente regime di trattamento convenzionale
  • Non un candidato per la terapia convenzionale
  • Non esiste una terapia convenzionale

• Nessun versamento pleurico o pericardico clinicamente o radiograficamente significativo

  • I pazienti con ascite possono essere ammissibili a discrezione dello sperimentatore
• Malattia del sistema nervoso centrale precedentemente trattata consentita a condizione che sia stabile da > 3 mesi e non sia l'unica sede di malattia misurabile
• Non idoneo per un protocollo di priorità più alta

Fase II

• Diagnosi di cancro al seno

  • Malattia metastatica
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST

• Nessuna metastasi cerebrale sintomatica

  • Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono rimaste stabili per> 3 mesi e non richiedono steroidi cronici
• Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Fase I (chiusa in maturazione al 15/10/2007)

• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita ≥ 2 mesi
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• GB ≥ 2.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³ (≥ 1.000/mm³ per pazienti con infiltrazione midollare)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ (≥ 50.000/mm³ per pazienti con infiltrazione midollare)
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Creatinina ≤ 2,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
• AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale < 1,2 volte ULN

• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 volte ULN

  • I pazienti in terapia con warfarin o eparina per una storia di trombosi, embolia o altra indicazione devono avere PT e/o aPTT entro gli intervalli terapeutici accettati per tali indicazioni
• I pazienti con una storia di reazioni ad altre formulazioni di farmaci liposomiali che non sono dovute al liposoma stesso possono essere ammissibili a discrezione dello sperimentatore
• Nessuna sieropositività nota per l'HIV
• Nessuna infezione virale attiva nota da epatite A, B o C
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
• LVEF ≥ 45% mediante 2-D ECHO o MUGA
• Nessuna ischemia acuta o nuova anomalia del sistema di conduzione all'ECG
• Nessuna anomalia del sistema di conduzione (ad es. blocco di branca sinistra) all'ECG che precluderebbe la capacità di rilevare nuovi episodi ischemici
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna comorbilità significativa, come ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altre gravi malattie mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere qualsiasi aspetto dello studio

• Nessuna infezione incontrollata

  • I pazienti possono avere episodi febbrili fino a 38,5°C se si ritiene che questi siano dovuti a febbre tumorale e la possibilità di infezione è stata esclusa dalla valutazione

• Nessuna precedente reazione di ipersensibilità al liposoma pegilato della doxorubicina cloridrato o alla doxorubicina cloridrato

  • I pazienti con una storia di reazioni ad altre formulazioni di farmaci liposomiali e/o al liposoma stesso, al contrario dell'agente incapsulato, possono essere esclusi a discrezione dello sperimentatore

Fase II

• Femmina o maschio
• Stato della menopausa non specificato
• Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina ≤ 2,5 mg/dL (≤ 200 µmol/L)
• AST e ALT ≤ 2 volte ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN (a meno che non sia attribuita al tumore)
• Bilirubina ≤ ULN
• Frazione di eiezione cardiaca > 50% mediante MUGA o 2-D ECHO
• Nessuna evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia
• Nessuna malattia cardiaca di classe II-IV secondo la New York Heart Association
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna angina incontrollata
• Nessuna grave aritmia ventricolare incontrollata

• Nessuna evidenza di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva all'ECG

  • Qualsiasi anomalia ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Nessuna neuropatia periferica di grado 2 negli ultimi 14 giorni
• Nessuna comorbilità significativa che possa compromettere la compliance alla terapia in studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Nessuna storia di reazioni di ipersensibilità attribuite a una formulazione convenzionale di doxorubicina cloridrato o ai componenti del liposoma pegilato di doxorubicina cloridrato
• Nessuna ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
• Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che possa interferire con la partecipazione a questo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Fase I (chiusa in maturazione al 15/10/2007)

• Più di 3 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Più di 3 settimane dalla precedente e nessuna radioterapia concomitante
• Più di 4 settimane dalla precedente e nessuna immunoterapia concomitante (ad esempio, interferone, interleuchina o altro trattamento a base di citochine)
• Più di 3 settimane dalla precedente e nessuna partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica terapeutica con un farmaco sperimentale
• Più di 3 settimane dalla precedente e nessun'altra chemioterapia concomitante
• Nessuna precedente dose di doxorubicina > 400 mg/m²
• Nessun'altra terapia antineoplastica concomitante

Fase II

• Più di 6 mesi da precedenti antracicline
• Più di 14 giorni da altri farmaci sperimentali precedenti
• Non più di 300 mg/m² di precedente doxorubicina o 540 mg/m² di precedente epirubicina
• Non più di due precedenti regimi chemioterapici per malattia metastatica
• Nessun'altra terapia antineoplastica concomitante