Meccanismi di adattamento nella sindrome dell'intestino corto umano

La sindrome dell'intestino corto (SBS) è una condizione che si verifica dopo la massiccia rimozione chirurgica di sezioni dell'intestino tenue necessarie per trattare condizioni come il morbo di Crohn, la mancanza di un adeguato flusso sanguigno nell'intestino, traumi, torsioni dell'intestino e altri disturbi. I pazienti con SBS sviluppano grave diarrea, perdita di peso, perdita di nutrienti nelle feci, malnutrizione, disidratazione e carenza di nutrienti specifici. La SBS è quindi una delle principali cause di insufficienza intestinale negli adulti e nei bambini. La SBS ha un alto tasso di morte e complicazioni mediche e i pazienti devono affrontare enormi costi sanitari e una ridotta qualità della vita. I pazienti con SBS spesso richiedono l'alimentazione endovenosa [nota come nutrizione parenterale (PN)] a causa di malassorbimento cronico e malnutrizione e sviluppano comunemente anche infezioni da batteri intestinali, suggerendo anomalie nella "barriera" intestinale ai batteri presenti nell'intestino. Nei modelli animali di SBS, nel tempo si verificano un aumento della crescita del rivestimento intestinale (mucosa) e un migliore assorbimento dei nutrienti (adattamento intestinale). Sebbene i pazienti con SBS mostrino comunemente una diminuzione della diarrea indotta dalla dieta entro i primi 2 anni dopo l'intervento chirurgico intestinale, si sa molto poco su come la mucosa intestinale si adatta nei pazienti con SBS. Lo studio pilota proposto sarà il primo studio completo sui cambiamenti seriali nella struttura e nella funzione della mucosa intestinale nel primo periodo (2-30 mesi) della SBS nell'uomo. I nostri obiettivi specifici sono progettati per determinare: 1) se la mucosa residua dell'intestino tenue e del colon nei pazienti con SBS mostra una crescita adattativa, con concomitante miglioramento dell'assorbimento dei nutrienti e della funzione di barriera intestinale; 2) I meccanismi alla base dell'adattamento intestinale precoce nella SBS umana, valutando i cambiamenti nella crescita delle cellule della mucosa e nella produzione di molecole chiave responsabili del trasporto/assorbimento dei nutrienti e della funzione di barriera intestinale; e 3) L'utilità delle concentrazioni plasmatiche di citrullina e dei titoli sierici di anticorpi flagellina come marcatori rispettivamente della capacità di assorbimento intestinale umano e della funzione di barriera intestinale. La nostra ricerca fornirà importanti e nuove informazioni sulla storia naturale e sulle cause alla base dell'adattamento intestinale precoce nell'uomo. Queste informazioni saranno preziose nella progettazione di futuri studi terapeutici in pazienti con SBS che promettono di migliorare la riabilitazione di questi individui.