Lo studio canadese sul glaucoma

L'elevata pressione intraoculare è il più importante fattore di rischio noto per lo sviluppo e la progressione del glaucoma ad angolo aperto. Sebbene la riduzione della pressione sia vantaggiosa in molti casi, una percentuale significativa di pazienti continua a progredire nonostante livelli di pressione clinicamente accettabili. Molti ricercatori non hanno riscontrato differenze nelle caratteristiche della pressione tra pazienti in progressione e non in progressione, evidenziando la nostra attuale incapacità di identificare quali pazienti risponderanno alla riduzione della pressione. È probabile che questa incapacità derivi dalla nostra scarsa comprensione dei fattori di rischio, sia oculari che sistemici, per la progressione e dalla probabilità che il glaucoma sia una malattia con molteplici meccanismi patogenetici.

In questa domanda il Canadian Glaucoma Study Group propone uno studio prospettico multicentrico con l'obiettivo di caratterizzare i fattori di rischio associati alla progressione del glaucoma ad angolo aperto. Determinare i sottogruppi di pazienti per quanto riguarda il tipo di progressione, permettendoci così di identificare i profili oculari e sistemici dei pazienti che probabilmente trarranno e non trarranno beneficio dalla riduzione della pressione intraoculare.

Le nostre ipotesi sono:

(i) La relazione tra le caratteristiche della pressione intraoculare durante il follow-up e i tassi di sopravvivenza per quanto riguarda la progressione del glaucoma ad angolo aperto è debole.

(ii) I pazienti con vasospasmo hanno un tasso di sopravvivenza più elevato rispetto ai pazienti senza vasospasmo con la gestione clinica prescritta in questo studio.

(iii) I pazienti con malattia vascolare hanno un tasso di sopravvivenza inferiore rispetto ai pazienti senza malattia vascolare con la gestione clinica prescritta in questo studio.

Verificheremo queste ipotesi seguendo un totale di 410 pazienti in 4 centri (Halifax, Vancouver, Montreal e Toronto) ogni 4 mesi per un periodo di 5 anni utilizzando un protocollo uniforme sia per la gestione clinica che per le procedure di studio. La gestione clinica comporterà una riduzione di almeno il 30% della pressione intraoculare rispetto al valore basale non trattato, seguita da un'ulteriore riduzione del 20% o superiore dopo un evento progressivo. Le procedure di studio includono perimetria convenzionale, perimetria blu su giallo e tomografia laser a scansione della testa del nervo ottico e dello strato di fibre nervose. Misureremo il flusso sanguigno del dito con provocazione sia calda che fredda per valutare la suscettibilità di ogni paziente al vasospasmo e otterremo anche profili ematologici, biochimici e reologici per valutare la presenza di malattia vascolare.

La progressione del danno del campo visivo e della testa del nervo ottico sarà definita un evento progressivo che si verifica dopo un cambiamento predefinito rispetto al basale. Gli eventi saranno definiti separatamente per ciascuna tecnica sulla base di percentili di valori derivati ​​empiricamente di variabilità test-retest, consentendo un grado di standardizzazione tra le tecniche. Confronto dei tempi di sopravvivenza tra i gruppi (ad es. vasospastico e non vasospastico) sarà effettuato con l'analisi di sopravvivenza di Cox con un modello a misure ripetute. Se del caso, i confronti di gruppo saranno effettuati con il test t di gruppo o il test di Mann-Whitney.

Se riusciamo a caratterizzare in modo più completo i fattori di rischio per la progressione glaucomatosa, potremmo essere in grado di identificare i profili oculari e sistemici dei pazienti che trarranno beneficio dal nostro attuale trattamento di riduzione della pressione. Ancora più importante, possiamo identificare i profili dei pazienti che rispondono male alla riduzione della pressione in modo che i futuri sforzi di ricerca possano portare allo sviluppo e all'implementazione di terapie alternative. Riteniamo che questo sia uno studio significativo che si tradurrà in una migliore comprensione del glaucoma ad angolo aperto e contribuirà a ridurne l'impatto sulla cecità e sulla disabilità visiva.