Analisi genetica della sindrome oculocerebrorenale di Lowe

La sindrome oculocerebrorenale di Lowe (OCRL) è una rara malattia legata all'X caratterizzata da cataratta congenita, ritardo mentale e disfunzione tubulare renale. I pazienti con OCRL nota o sospetta sono stati arruolati in base al precedente protocollo 96-HG-0008, scaduto nel 1998 e non rinnovato. Stiamo continuando gli studi sui campioni di DNA e cellule ottenuti e archiviati secondo il nostro precedente protocollo per identificare mutazioni nel gene OCRL1 responsabile della sindrome di Lowe e disturbi correlati nei maschi affetti e tentare di correlare queste mutazioni a particolari fenotipi biochimici o cellulari (attività enzimatica, proteine stabilità, localizzazione cellulare e traffico). Le informazioni sui genotipi non saranno comunicate ai pazienti, ai loro genitori (se il paziente è minorenne) o ai loro medici come parte di questo studio.

Stiamo anche continuando le nostre indagini sull'eterogeneità in OCRL studiando colture cellulari raccolte dal nostro collaboratore Dr. Steven Scheinman presso la Suny New York Medical University, Syracuse, da un gruppo di pazienti con mutazioni in OCRL1 che hanno la malattia di Dent, caratterizzata da disfunzione tubulare renale . Questi dati e la variabilità delle anomalie renali e del sistema nervoso centrale che si verificano nell'OCRL sono la prova dell'esistenza di modificatori. Proponiamo di identificare i geni espressi in modo differenziato nelle cellule di pazienti con OCRL, pazienti con malattia di Dent e mutazioni di OCRL1 mediante analisi dell'espressione genica dell'RNA da campioni di pazienti.

Come parte del nostro studio sull'eterogeneità fenotipica e genetica in OCRL, l'analisi delle mutazioni ha portato all'identificazione di mutazioni principalmente nei secondi due terzi di OCRL1. Tuttavia, le mutazioni OCRL1 nei pazienti con malattia di Dent sono state trovate nel primo terzo di OCRL1. Abbiamo in programma di inviare campioni da pazienti con sindrome di Lowe senza mutazioni OCRL1 identificate a un Dr. Steven Scheinman che cercherà tali mutazioni OCRL1. Gli verranno inviati solo campioni codificati e cercherà tali mutazioni OCRL1. Gli verranno inviati solo campioni codificati e non avrà accesso agli identificatori dei pazienti. Queste informazioni saranno utilizzate solo a scopo di ricerca.