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Deplezione delle cellule T per i destinatari di innesti di cellule staminali del donatore correlati a HLA aploidentici (MOHEL)

15 gennaio 2020 aggiornato da: Robert Krance, Baylor College of Medicine

Selezione CD-34 per la deplezione ex-vivo delle cellule T delle cellule staminali del sangue periferico mobilizzate per i destinatari di innesti di cellule staminali del donatore correlati a HLA che ricevono un condizionamento intensivo

Ai soggetti viene chiesto di partecipare a questo studio perché il trattamento della loro malattia richiede loro di ricevere un trapianto di cellule staminali. Le cellule staminali o cellule "madre" sono la fonte delle normali cellule del sangue e portano al ripristino della conta ematica dopo il trapianto di midollo osseo (BMT). Sfortunatamente, non c'è un donatore di cellule staminali perfettamente compatibile (come una sorella o un fratello) e la malattia del soggetto è considerata rapidamente progressiva e non concede abbastanza tempo per identificare un altro donatore (come qualcuno da un registro che non è il suo parente). Abbiamo, tuttavia, identificato un parente stretto del soggetto le cui cellule staminali non corrispondono perfettamente, ma possono essere utilizzate. Tuttavia, con questo tipo di donatore, vi è in genere un aumento del rischio di sviluppare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), un alto tasso di fallimento del trapianto e un ritardo più lungo nel recupero del sistema immunitario.

La GVHD è un effetto collaterale grave e talvolta fatale del trapianto di cellule staminali. La GVHD si verifica quando le nuove cellule del donatore (innesto) riconoscono che i tessuti del corpo del paziente (ospite) sono diversi da quelli del donatore. Quando ciò accade, le cellule nell'innesto possono attaccare gli organi ospiti, principalmente la pelle, il fegato e l'intestino. Il numero di occorrenze e la gravità della GVHD grave dipende da diversi fattori, tra cui il grado di differenze genetiche tra donatore e ricevente, l'intensità del regime di condizionamento pre-trattamento, la quantità di cellule trapiantate e l'età del ricevente. Nei riceventi di trapianti di cellule staminali da membri della famiglia non corrispondenti o da donatore non imparentato, esiste un rischio maggiore di GVHD, tanto che il 70-90% dei riceventi con midollo non modificato svilupperà GVHD grave che potrebbe includere sintomi come diarrea marcata, insufficienza epatica o persino morte.

Nel tentativo di ridurre le occorrenze e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite nei pazienti e per ridurre il tasso di fallimento del trapianto, vorremmo trattare in modo speciale le cellule del sangue del donatore per rimuovere le cellule che hanno maggiori probabilità di attaccare i tessuti del paziente. Ciò avverrà in combinazione con un intenso trattamento di condizionamento che il paziente riceverà prima del trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per partecipare a questo studio, il soggetto dovrà avere una linea centrale (un sottile catetere o tubo di plastica che viene inserito durante l'intervento chirurgico in una delle grandi vene del collo o del torace).

Inoltre, prima che il trattamento possa iniziare, esamineremo il sangue del soggetto per i virus che possono causare problemi dopo il trapianto.

Prima che il trattamento possa iniziare, le cellule staminali verranno raccolte dal donatore che è stato selezionato come la migliore corrispondenza per il soggetto. I globuli bianchi saranno raccolti dal donatore. Le cellule verranno quindi miscelate con una proteina speciale chiamata anticorpo CD34 che si lega alle cellule staminali che verranno quindi separate dai globuli bianchi da una macchina speciale chiamata CLINIMACs CD34 Reagent System in laboratorio. Questo è un dispositivo sperimentale e sperimentale che non è approvato dalla FDA. Sebbene questo dispositivo non sia approvato per l'uso in questo paese, è in uso da anni ed è approvato in altri paesi. Le cellule staminali verranno raccolte e congelate prima di iniziare a somministrare la chemioterapia.

PIANO DI TRATTAMENTO

Per preparare il corpo del soggetto al trapianto, al soggetto verrà somministrata una chemioterapia ad alte dosi (chiamata anche trattamento di condizionamento) per 8 giorni prima del trapianto come segue:

Al soggetto verrà somministrato un farmaco chiamato Ara-C ad alte dosi attraverso la linea centrale ogni 12 ore a partire da 8 giorni prima del trapianto (chiamato giorno - 8) fino a 5 giorni prima del trapianto (chiamato giorno - 5). A partire da un giorno dopo aver ricevuto la prima dose di Ara-C (giorno - 7), aggiungeremo un farmaco chiamato ciclofosfamide una volta al giorno al trattamento per i due giorni successivi. Questo verrà somministrato in dosi elevate (anche attraverso la linea centrale). Sempre il giorno 7 aggiungeremo un farmaco chiamato MESNA. MESNA è usato per ridurre gli effetti collaterali causati dalla ciclofosfamide. Al termine del trattamento farmacologico (giorno - 4), il trattamento con radiazioni verrà somministrato a tutto il corpo due volte al giorno per 4 giorni. La chemioterapia e la radioterapia dureranno 8 giorni. Se il soggetto ha cellule anormali nel liquido spinale, possono essere somministrate alla testa 6 dosi extra giornaliere di radioterapia. Questo verrebbe fatto prima che venga somministrato uno qualsiasi dei farmaci e prima che il soggetto venga ammesso per il trapianto.

NOTA: a seconda dello stato di salute del soggetto, il medico può decidere che il soggetto non debba ricevere Ara-C. Se questa è una possibilità, il medico ne discuterà con il soggetto.

Il secondo giorno di radiazioni (giorno -3), il soggetto riceverà CAMPATH-1H come IV giornaliera di 4 ore (per via endovenosa, per vena). Il soggetto riceverà questa infusione una volta al giorno per un totale di tre giorni. CAMPATH 1H è un tipo speciale di proteina chiamata anticorpo, che agisce contro alcuni tipi di cellule del sangue. CAMPATH 1H è importante perché rimane attivo nel corpo per lungo tempo dopo l'infusione, il che significa che può funzionare più a lungo nel prevenire i sintomi della GVHD.

Il giorno successivo al completamento del trattamento radiante (giorno 0), il soggetto riceverà le cellule staminali del donatore appositamente selezionato. Una volta nel flusso sanguigno, le cellule andranno al midollo osseo e dovrebbero iniziare a crescere. Se il soggetto è a rischio di sviluppare GVHD o se il soggetto inizia a sviluppare GVHD, il medico prescriverà medicinali per aiutare a prevenire o trattare questo effetto collaterale. Il medico descriverà questi medicinali in quel momento.

Per saperne di più sul modo in cui le nuove cellule stanno crescendo, il sangue verrà prelevato per scopi di ricerca a circa 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e un anno dopo il trapianto. Il giorno 100, il soggetto avrà gli stessi test/valutazioni che il soggetto ha subito dal trapianto, tuttavia, il soggetto avrà anche un aspirato di midollo osseo (preleviamo un campione di midollo osseo per valutare la malattia e lo stato di GVHD). Per i pazienti che non sviluppano GVHD, possono avere un ulteriore aspirato di midollo osseo il giorno 180 (circa 2 mesi dopo quello precedente).

Dopo il giorno 365, al soggetto verrà chiesto di tornare in clinica una volta all'anno per le valutazioni. Queste valutazioni saranno simili a quelle che il soggetto ha avuto il giorno 100.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hosptial

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 55 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Mancanza di un donatore convenzionale idoneo (es. donatore 5/6 o 6/6 imparentato o 5/6 o 6/6 non imparentato) o presenza di una malattia rapidamente progressiva che non consente di identificare un donatore non imparentato
  • Età inferiore o uguale a 55 anni
  • Pazienti con LLA ad alto rischio in CR1 o LLA o LNH di alto grado (stadio III o IV) dopo la prima recidiva o con malattia primaria refrattaria o malattie minime residue.
  • Sindrome mielodisplasica
  • Pazienti con LMA ad alto rischio in CR1 o dopo la prima recidiva o con malattia primaria refrattaria o malattia residua minima.
  • LMC
  • Linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), linfoistiocitosi emofagocitica familiare (FLH), sindrome emofagocitica associata a virus (VAHS), malattia linfoproliferativa legata all'X (XLP), infezione cronica attiva da virus di Epstein Barr (SCAEBV) con predilezione per cellule T o NK malignità
  • Le cellule del donatore devono essere raccolte e congelate prima dell'inizio del condizionamento

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Pazienti con un'aspettativa di vita (</= 6 settimane) limitata da malattie diverse dalla leucemia
  • Pazienti con cardiopatia sintomatica o evidenza di cardiopatia significativa all'ecocardiogramma (ossia, frazione di accorciamento < 25%)
  • Pazienti con malattia renale grave (cioè, clearance della creatinina inferiore a 40 cc/1,73 m^2)
  • Pazienti con malattia polmonare restrittiva grave preesistente (FVC inferiore al 40% del previsto)
  • Pazienti con malattia epatica grave (bilirubina diretta superiore a 3 ug/dl o SGPT (transaminasi sierica glutammico-piruvica) superiore a 500 ug/dl)
  • Pazienti con grave disturbo di personalità o malattia mentale
  • Pazienti con un'infezione grave che, su valutazione del Principal Investigator, preclude la chemioterapia ablativa o il successo del trapianto
  • Pazienti con documentata positività all'HIV

La LLA o LMA "ad alto rischio" si riferisce a quelle leucemie acute identificate dalla presenza di caratteristiche biologiche specifiche, che predicono un'elevata probabilità di fallimento della chemioterapia convenzionale. Poiché le caratteristiche biologiche della malattia ad alto rischio si evolvono con il miglioramento della chemioterapia convenzionale, non è pratico definire questa indicazione con ulteriore specificità. Pertanto, l'AML/ALL ad alto rischio sarà determinato dal medico di base.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dispositivo CLIMACS
I soggetti riceveranno il condizionamento del trapianto con Ara-C, Ciclofosfamide, Campath-1H, Total Body Irradiation e riceveranno quindi l'infusione di cellule staminali impoverite di cellule T elaborate dal dispositivo CLINIMACS
Procedura: Infusione di cellule staminali
Le cellule staminali vengono infuse il giorno 0
Droga: Ara-C

dal giorno 8 al giorno 5

3 g/mq ogni 12 ore

Altri nomi:
  • citarabina
Droga: Ciclofosfamide

giorno-7 e giorno-6

45mg/kg

Altri nomi:
  • Cytoxan
Biologico: Campath-1H

dal giorno 3 al giorno 1

Dosaggio per bambini:

5 - 15 kg: 3 mg IV in 30 ml NS

15,1 - 30 kg: 5 mg EV in 50 ml NS

>30 kg : 10mg EV in 100ml NS

Gli adulti riceveranno 10 mg IV in 100 ml di NS

Altri nomi:
  • Alemtuzumab
Radiazione: Irradiazione corporea totale

dal giorno 4 al giorno 1

175 cGy x 2 a 24 cGy/min
Sperimentale: Dispositivo ISOLEX
I soggetti riceveranno il condizionamento del trapianto con Ara-C, Ciclofosfamide, Campath-1H, Total Body Irradiation e riceveranno quindi l'infusione di cellule staminali impoverite di cellule T elaborate dal dispositivo ISOLEX
Procedura: Infusione di cellule staminali
Le cellule staminali vengono infuse il giorno 0
Droga: Ara-C

dal giorno 8 al giorno 5

3 g/mq ogni 12 ore

Altri nomi:
  • citarabina
Droga: Ciclofosfamide

giorno-7 e giorno-6

45mg/kg

Altri nomi:
  • Cytoxan
Biologico: Campath-1H

dal giorno 3 al giorno 1

Dosaggio per bambini:

5 - 15 kg: 3 mg IV in 30 ml NS

15,1 - 30 kg: 5 mg EV in 50 ml NS

>30 kg : 10mg EV in 100ml NS

Gli adulti riceveranno 10 mg IV in 100 ml di NS

Altri nomi:
  • Alemtuzumab
Radiazione: Irradiazione corporea totale

dal giorno 4 al giorno 1

175 cGy x 2 a 24 cGy/min

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di attecchimento dopo il trapianto
Lasso di tempo: 28 giorni
Percentuale di partecipanti con attecchimento ematopoietico post-trapianto. L'attecchimento è definito come il primo giorno in cui la conta assoluta dei neutrofili ha superato 0,5 X 10^9/ml.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità del primo post BMT
Lasso di tempo: 100 giorni
Numero di partecipanti che hanno manifestato insufficienza d'organo o infezioni gravi (definiti come Grado III/IV da NCI CTC for Adverse Events (CTCAE), versione 2.0)
100 giorni
Tasso di GVHD grave
Lasso di tempo: 100 giorni
Percentuale di partecipanti con GVHD acuta di grado III/IV. La GVHD grave è definita come GVHD acuta di grado III/IV.
100 giorni
Pazienti con GVHD acuta
Lasso di tempo: Primi 100 giorni
Numero di partecipanti con GVHD acuta classificati con il metodo di Przepiorka et al, che valuta il coinvolgimento cutaneo, il tratto gastrointestinale inferiore e superiore e la funzionalità epatica (bilirubina), ciascuno classificato in stadi da 0 a 4, dove 0 significa assenza di GVHD acuta e 4 è lo stadio più alto della GVHD acuta
Primi 100 giorni
Pazienti con GVHD cronica
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Numero di partecipanti con GVHD cronica classificati secondo il metodo di Przepiorka et al, che valuta il coinvolgimento cutaneo, articolare, orale, oculare, epatico, esofageo, gastrointestinale, respiratorio, piastrinico e muscoloscheletrico, in fasi da 0 a 3.
Fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare l'effetto della deplezione delle cellule T mediante selezione positiva per CD34 sulla ricostituzione immunitaria, che sarà determinata dalla conta totale dei linfociti, dal numero di cellule T e B e dall'analisi dei sottogruppi di cellule T.
1 anno
Durata della remissione nei pazienti
Lasso di tempo: 1 anno
Durata mediana della remissione in pazienti con leucemia ad alto rischio trattati con chemioterapia mieloablativa, radioterapia e cellule staminali del sangue periferico selezionate CD34 da donatori aploidentici correlati utilizzando il metodo Kaplan-Meier
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert A. Krance, MD, Baylor College Of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2000

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2006

Primo Inserito (Stima)

24 agosto 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-8701-MOHEL

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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